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Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PKs) von GSK3186899 bei gesunden Probanden

24. Mai 2022 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde (vom Sponsor nicht verblindete), placebokontrollierte Studie zum ersten Mal am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzeldosen (sowohl im nüchternen als auch im nüchternen Zustand) und Wiederholungsdosen von GSK3186899 bei gesunden Teilnehmern

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und des PK-Profils von einzelnen und wiederholten ansteigenden Dosen von GSK3186899 bei gesunden Probanden. Dies ist eine Phase-1-Studie zum ersten Mal am Menschen, um die Wirkung von Nahrungsmitteln auf die PK von GSK3186899 zu untersuchen. Diese Studie besteht aus zwei Teilen. Teil A (Dosiseskalationsphase) wird ein einzelnes aufsteigendes, sequentielles Crossover-Design in den Kohorten 1, 2 und 3 der Probanden sein. Kohorte 1 und 2 werden ein 4-Wege-Crossover sein, das 4 Dosierungsschemata von GSK3186899 und Placebo (Verhältnis 3:1) unter nüchternen Bedingungen umfasst. Kohorte 3 wird ein 2-Wege-Crossover sein, das 2 Behandlungsperioden, 2 Dosierungsschemata unter nüchternen und ernährten Bedingungen umfasst. In Teil B (Phase der Eskalation der wiederholten Dosis) werden die Probanden randomisiert, um wiederholte Dosen von entweder GSK3186899 oder Placebo (Verhältnis 3:1) entweder nach Nahrungsaufnahme oder nüchtern zu erhalten. Teil B wird auf der Grundlage der Überprüfung aller Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Daten aus Teil A durchgeführt. Die Studiendauer umfasst Screening, Behandlungsperioden und Nachsorge.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
  • Gesund, wie vom Ermittler oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des normalen Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor ( falls erforderlich) zustimmen und dokumentieren, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
  • Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 28 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
  • Männliche und/oder weibliche Probanden: Ein männlicher Proband mit einer gebärfähigen Partnerin muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie keine Frau im gebärfähigen Alter ist (WONCBP).
  • Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
  • Vorgeschichte von Leishmaniose.
  • ALT >1,5* Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Bilirubin >1,5*ULN (isoliertes Bilirubin >1,5*ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin <35 Prozent ist).
  • Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
  • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von klinisch signifikanter Gastritis oder gastroduodenalen Ulzera oder regelmäßige Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID).
  • EKG-QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz (QTc) >450 Millisekunden (ms).
  • Frühere oder beabsichtigte Anwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, NSAIDs, Protonenpumpenhemmern (PPIs) oder Anti-H2-Antagonisten innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welche länger ist) vor der Dosierung. Andere Begleitmedikationen können von Fall zu Fall vom Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor in Betracht gezogen werden.
  • Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 56 Tagen zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen.
  • Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
  • Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
  • Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
  • Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
  • Patienten mit Nierenfunktion, definiert als Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) mit einer altersgerechten glomerulären Filtrationsrate (GFR) <= 80 (ml/Minute/1,73 m^2).
  • Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positives Hepatitis C-Antikörpertestergebnis beim Screening.
  • Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
  • Vorhandensein einer klinisch signifikanten Hämaturie und/oder Proteinurie.
  • Kohlenmonoxidspiegel, die auf das Rauchen oder die Vorgeschichte oder den regelmäßigen Gebrauch von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hinweisen.
  • Teil A (Lebensmitteleffekt) Nur Kohorte 3: Der Proband darf keine diätetischen Einschränkungen haben (z. B. Laktoseintoleranz) oder nicht in der Lage sein, eine angepasste Standardmahlzeit (einschließlich 35–40 Prozent Fettgehalt) zu sich zu nehmen.
  • Teil A (Lebensmitteleinfluss) Nur Kohorte 3: Vorgeschichte einer Gallenblasenoperation oder Entfernung der Gallenblase oder Vorgeschichte eines akuten Krankheitszustands (z. B. Cholelithiasis) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der Studienbehandlung.
  • Nur Teil B: Cortisol am frühen Morgen < 420 Nanomol pro Liter (nmol/L) und unzureichende Reaktion (Anstieg von < 250 Millimol pro Liter (mmol/L) vom Ausgangswert) auf den Stimulationstest mit adrenocorticotropem Hormon (ACTH) an Tag -1.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: Probanden, die GSK3186899 + Placebo in Kohorte 1 erhielten
Die Probanden erhalten 3 aufsteigende orale Einzeldosen (SAD) von GSK3186899 und 1 Dosis Placebo als sprühgetrocknetes Pulver unter nüchternen Bedingungen am Tag 1 der Kohorte 1 in jedem der vier Behandlungsperioden. In jeder Behandlungsperiode werden GSK3186899 und Placebo im Verhältnis 3:1 verabreicht. Zwischen jeder Behandlungsperiode wird eine Auswaschphase von mindestens 10 Tagen eingehalten.
Arzneimittel: GSK3186899
GSK3186899 wird als weißes bis leicht gefärbtes, sprühgetrocknetes Pulver in einer Flasche zur oralen Verabreichung zusammen mit einer Mischung aus Propylenglykol und Wasser erhältlich sein.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird als weißes bis leicht gefärbtes Mischpulver in einer Flasche zur oralen Verabreichung zusammen mit einer Mischung aus Propylenglykol und Wasser erhältlich sein.
Experimental: Teil A: Probanden, die GSK3186899 + Placebo in Kohorte 2 erhielten
Die Probanden erhalten 3 SAD von GSK3186899 und 1 Dosis Placebo als sprühgetrocknetes Pulver unter nüchternen Bedingungen am Tag 1 der Kohorte 2 in jeder der vier Behandlungsperioden. In jeder Behandlungsperiode werden GSK3186899 und Placebo im Verhältnis 3:1 verabreicht. Zwischen jeder Behandlungsperiode wird eine Auswaschphase von mindestens 10 Tagen eingehalten.
Arzneimittel: GSK3186899
GSK3186899 wird als weißes bis leicht gefärbtes, sprühgetrocknetes Pulver in einer Flasche zur oralen Verabreichung zusammen mit einer Mischung aus Propylenglykol und Wasser erhältlich sein.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird als weißes bis leicht gefärbtes Mischpulver in einer Flasche zur oralen Verabreichung zusammen mit einer Mischung aus Propylenglykol und Wasser erhältlich sein.
Experimental: Teil A: Probanden, die GSK3186899 in Kohorte 3 erhalten
Die Probanden erhalten GSK3186899 oral, unter nüchternen und ernährten Bedingungen am Tag 1 der Kohorte 3 in jeder der beiden Behandlungsperioden. Zwischen jeder Behandlungsperiode liegt eine Auswaschphase von mindestens 10 Tagen. Eine Dosisstufe wird basierend auf der Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Sicherheit, Verträglichkeit und PK einer Einzeldosis von GSK3186899 bestimmt, wobei die Dosisstufe aus den Kohorten 1 und 2 ausgewählt wird.
Arzneimittel: GSK3186899
GSK3186899 wird als weißes bis leicht gefärbtes, sprühgetrocknetes Pulver in einer Flasche zur oralen Verabreichung zusammen mit einer Mischung aus Propylenglykol und Wasser erhältlich sein.
Experimental: Teil B: Probanden, die GSK3186899 erhalten
Die Probanden erhalten GSK3186899 oral zweimal täglich (BID) an den Tagen 1 bis 10. Die Probanden erhalten jede Dosis entweder nach Nahrungsaufnahme oder nach nüchternem Zustand. Teil B wird auf der Grundlage der Überprüfung aller Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Daten aus Teil A eingeleitet.
Arzneimittel: GSK3186899
GSK3186899 wird als weißes bis leicht gefärbtes, sprühgetrocknetes Pulver in einer Flasche zur oralen Verabreichung zusammen mit einer Mischung aus Propylenglykol und Wasser erhältlich sein.
Placebo-Komparator: Teil B: Probanden, die Placebo erhalten
Die Probanden erhalten an den Tagen 1 bis 10 oral ein Placebo BID. Die Probanden erhalten jede Dosis entweder nach Nahrungsaufnahme oder nach nüchternem Zustand. Teil B wird auf der Grundlage der Überprüfung aller Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Daten aus Teil A eingeleitet.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird als weißes bis leicht gefärbtes Mischpulver in einer Flasche zur oralen Verabreichung zusammen mit einer Mischung aus Propylenglykol und Wasser erhältlich sein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A – Kohorten 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (Nicht-SUE) und SUE
Zeitfenster: Bis Woche 12
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu anhaltender Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, wichtige medizinische Ereignisse die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern. Sicherheitspopulation bestand aus allen randomisierten Teilnehmern, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung erhielten.
Bis Woche 12
Teil A – Kohorte 3: Anzahl der Teilnehmer mit Nicht-SUE und SUE
Zeitfenster: Bis Woche 9
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu anhaltender Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, wichtige medizinische Ereignisse die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Bis Woche 9
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Nicht-SUE und SUE
Zeitfenster: Bis Woche 9
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu anhaltender Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, wichtige medizinische Ereignisse die den Teilnehmer gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Bis Woche 9
Teil A – Kohorten 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Hämatologieergebnissen nach Kriterien der potenziellen klinischen Bedeutung (PCI) nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 12
PCI-Bereiche waren < 0,0 oder > 0,1 * 10 ^ 9 Zellen pro (/) Liter (L) (Basophile), < 37 oder > 50 Anteil an roten Blutkörperchen (RBC) im Blut (Hämatokrit), < 130 oder > 170 Gramm /L(Hämoglobin[Hb]), <1,2 oder >3,65*10^9Zellen(c)/L (Lymphozyten),<0,2 oder >1*10^9c/L(Monozyten), <2 oder >7,5*10^ 9c/l (Neutrophile), <150 oder >400*10^9 c/l (Blutplättchen), <3,0 oder >10*10^9c/l (Anzahl weißer Blutkörperchen [WBC]), <4,4 oder >5,8* 10 ^ 12 c / l (RBC-Zählung), < 80 oder > 99 Femtoliter (mittleres Korpuskularvolumen [MC]), < 26,0 oder > 33,5 Picogramm (MC Hb), < 0,0 oder > 0,4 ​​* 10 ^ 9 c / l ( Eosinophile). Die Teilnehmer wurden in der Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert ändert (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gibt keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Laborwertkategorie unverändert war (z. B. Hoch zu Hoch) oder deren Wert innerhalb des Bereichs lag, wurden in der Kategorie Bis innerhalb des Bereichs oder Keine Änderung erfasst. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn Teilnehmer Werte hatten, die sich zu Niedrig und zu Hoch änderten Prozentsätze dürfen nicht zu 100 Prozent (%) addiert werden.
Bis Woche 12
Teil A – Kohorte 3: Anzahl der Teilnehmer mit den schlechtesten hämatologischen Ergebnissen nach PCI-Kriterien nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 9
Blutproben sollten entnommen werden, um hämatologische Parameter zu analysieren.
Bis Woche 9
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Hämatologie-Ergebnissen nach PCI-Kriterien nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 9
Blutproben sollten entnommen werden, um hämatologische Parameter zu analysieren.
Bis Woche 9
Teil A – Kohorten 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit ungünstigsten Chemieergebnissen im Verhältnis zum Normalbereich nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 12
PCI-Bereiche waren < 34 oder > 50 Gramm/L (Albumin), < 40 oder > 129 internationale Einheiten/L [IE/L] (alkalische Phosphatase), < 10 oder > 50 IE/L (Alanin-Aminotransferase), < 0 oder > 37 (Aspartataminotransferase), < 0 oder > 20 Mikromol (mcmol)/l (direktes Bilirubin), < 0 oder > 20 mcmol/l (Bilirubin), < 2,2 oder > 2,6 Millimol/l (mmol/l) (Calcium ), < 66 oder > 112 Obergrenze des normalen mmol/L (Kreatinin), < 3,5 oder > 5,1 mmol/L (Kalium), < 0,6 oder > 1 mmol/L (Magnesium), < 0,87 oder > 1,45 mmol/L (Phosphat), < 63 oder > 83 g/L (Protein), < 135 oder > 145 mmol/L (Natrium), < 0,0 oder > 5,0 mg/L (C-reaktives Protein). Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert ändert (niedrig, innerhalb des Bereichs [WR] oder keine Änderung [NC] oder hoch), es sei denn, es gibt NC in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Laborwertkategorie unverändert war (z. High to High) oder deren Wert WR wurde, wurden in der Kategorie To WR oder NC aufgezeichnet. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn die Teilnehmerwerte sich zu niedrig und zu hoch geändert hatten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben.
Bis Woche 12
Teil A – Kohorte 3: Anzahl der Teilnehmer mit ungünstigsten Chemieergebnissen im Verhältnis zum Normalbereich nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 9
Blutproben sollten entnommen werden, um chemische Parameter zu analysieren.
Bis Woche 9
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Chemie-Ergebnissen im schlechtesten Fall im Verhältnis zum Normalbereich nach dem Ausgangswert im Verhältnis zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 9
Blutproben sollten entnommen werden, um chemische Parameter zu analysieren.
Bis Woche 9
Teil A – Kohorten 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg der Urinanalyseergebnisse im ungünstigsten Fall nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert nach der Teststreifenmethode
Zeitfenster: Bis Woche 12
Urinproben wurden zur Analyse von okkultem Blut, Ketonen und Proteinen durch ein Messstabverfahren gesammelt. Der Dipstick-Test liefert halbquantitative Ergebnisse, und die Ergebnisse für Urinanalyseparameter von okkultem Blut und Protein im Urin können als negativ, Spuren, 1+, 2+, 3+ abgelesen werden, was proportionale Konzentrationen in der Urinprobe anzeigt. Jede Erhöhung bedeutet jede Erhöhung auf die Spur, 1+, 2+ oder 3+ nach dem Ausgangswert im Verhältnis zum Ausgangswert. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg der Urinanalyseergebnisse nach dem Ausgangswert im schlimmsten Fall im Vergleich zum Ausgangswert angegeben.
Bis Woche 12
Teil A – Kohorte 3: Anzahl der Teilnehmer mit einer Zunahme der Urinanalyseergebnisse im ungünstigsten Fall nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert nach Messstabmethode
Zeitfenster: Bis Woche 9
Urinproben sollten gesammelt werden, um Urinparameter zu analysieren.
Bis Woche 9
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit einer Zunahme der Urinanalyseergebnisse im schlimmsten Fall nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert nach der Teststreifenmethode
Zeitfenster: Bis Woche 9
Urinproben sollten gesammelt werden, um Urinparameter zu analysieren.
Bis Woche 9
Teil A – Kohorten 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit abnormen Elektrokardiogramm(EKG)-Befunden nach Baseline im ungünstigsten Fall
Zeitfenster: Bis Woche 12
Zwölf Ableitungs-EKGs wurden unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten, das automatisch die Herzfrequenz berechnete und PR-, QRS-, QT- und korrigierte QT-Intervalle maß. Abnorme Befunde wurden als klinisch signifikant (CS) und nicht klinisch signifikant (NCS) kategorisiert. Klinisch signifikante abnormale Befunde sind solche, die nicht mit der zugrunde liegenden Krankheit zusammenhängen, es sei denn, der Prüfarzt beurteilt sie als schwerwiegender als für den Zustand des Teilnehmers erwartet. Es wurden Daten für die Anzahl der Teilnehmer mit abnormen EKG-Befunden im schlimmsten Fall nach Baseline vorgelegt.
Bis Woche 12
Teil A – Kohorte 3: Anzahl der Teilnehmer mit abnormen EKG-Befunden nach Baseline im schlimmsten Fall
Zeitfenster: Bis Woche 9
Zwölf-Kanal-EKGs sollten durchgeführt werden, um das PR-Intervall, die QRS-Dauer, das QT-Intervall und die korrigierten QT-Intervalle zu messen.
Bis Woche 9
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit abnormen EKG-Befunden nach Baseline im ungünstigsten Fall
Zeitfenster: Bis Woche 9
Zwölf-Kanal-EKGs sollten durchgeführt werden, um das PR-Intervall, die QRS-Dauer, das QT-Intervall und die korrigierten QT-Intervalle zu messen.
Bis Woche 9
Teil A – Kohorten 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit ungünstigsten Vitalfunktionsergebnissen nach PCI-Kriterien nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 12
Die Vitalfunktionen umfassten den systolischen Blutdruck (SBP), den diastolischen Blutdruck (DBP), die Pulsfrequenz, die Atemfrequenz und die Körpertemperatur und wurden in halbliegender Rückenlage nach 5 Minuten Ruhe gemessen. PCI-Bereiche waren, SBP (Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]): <85 (niedrig) oder >160 (hoch), DBP (mmHg): <45 (niedrig) oder >100 (hoch), Pulsfrequenz (Schläge pro Minute) : <40 (niedrig) oder >110 (hoch), Atemfrequenz (Atemzüge pro Minute): <10 (niedrig) oder >25 (hoch) und Körpertemperatur (Grad Celsius) <35 (niedrig) oder >38 (hoch) . Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert ändert (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gibt keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Vitalfunktionswertkategorie unverändert war (z. B. Hoch zu Hoch) oder deren Wert innerhalb des Bereichs lag, wurden in der Kategorie „In Bereich oder keine Änderung“ erfasst. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer Werte hatte, die sich „zu niedrig“ und „zu hoch“ geändert hatten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben.
Bis Woche 12
Teil A – Kohorte 3: Anzahl der Teilnehmer mit ungünstigsten Vitalfunktionsergebnissen nach PCI-Kriterien nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 9
Die Vitalfunktionen sollten nach 5 Minuten Ruhe in halbliegender Position gemessen werden.
Bis Woche 9
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit ungünstigsten Vitalfunktionsergebnissen nach PCI-Kriterien nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 9
Die Vitalfunktionen sollten nach 5 Minuten Ruhe in halbliegender Position gemessen werden.
Bis Woche 9
Teil A – Kohorten 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen kardialen Telemetriebefunden
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
Kontinuierliche Herztelemetrie wurde in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe durchgeführt. Auffällige Befunde wurden als CS und nicht als NCS kategorisiert. Klinisch signifikante anormale Befunde waren solche, die nicht mit der zugrunde liegenden Krankheit in Zusammenhang standen, es sei denn, der Prüfarzt beurteilte sie als schwerwiegender als für den Zustand des Teilnehmers erwartet.
Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
Teil A – Kohorte 3: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen kardialen Telemetriebefunden
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
Kontinuierliche Herztelemetrie sollte in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe durchgeführt werden.
Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
Teil B: Anzahl der Teilnehmer Abnorme kardiale Telemetriebefunde
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
Kontinuierliche Herztelemetrie sollte in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe durchgeführt werden.
Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A – Kohorten 1 und 2: Plasmakonzentration nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3186899 entnommen. Die PK-Population bestand aus allen Teilnehmern der Sicherheitspopulation, die mindestens 1 nicht fehlende PK-Beurteilung erhielten.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorte 3: Plasmakonzentration nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorten 1 und 2: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum letzten Zeitpunkt der quantifizierbaren Konzentration (AUC[0-t]) nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorte 3: AUC(0-t) nach Gabe einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorten 1 und 2: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur Extrapolation auf unendlich (AUC[0-unendlich]) nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorte 3: AUC(0-unendlich) nach Gabe einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorten 1 und 2: Maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmax) nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorte 3: Cmax nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorten 1 und 2: Zeit bis zur maximal beobachteten Arzneimittelkonzentration im Plasma (Tmax) nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorte 3: Tmax nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorten 1 und 2: Trough-Plasmakonzentration (Ctau) nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorte 3: Ctau nach Einzeldosisverabreichung von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorten 1 und 2: Scheinbare terminale Halbwertszeit (T1/2) nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorte 3: T1/2 nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorten 1 und 2: Voraussichtliches Akkumulationsverhältnis nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen. Das vorhergesagte Akkumulationsverhältnis wird als 1/(1-e^[k*tau]) berechnet, wobei k die Eliminationsratenkonstante nach der Einzeldosis und tau das Dosierungsintervall für die beabsichtigte Wiederholungsdosierung ist.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorte 3: Voraussichtliches Akkumulationsverhältnis nach Verabreichung einer Einzeldosis von GSK3186899
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil B: Plasmakonzentration nach wiederholter Verabreichung von GSK3186899
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Teil B: AUC(0-t) nach wiederholter Gabe von GSK3186899
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Teil B: AUC(0-unendlich) nach wiederholter Verabreichung von GSK3186899
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Teil B: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau über das Dosierungsintervall (AUC[0-tau]) nach wiederholter Verabreichung von GSK3186899
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Teil B: Cmax nach wiederholter Verabreichung von GSK3186899
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Teil B: Tmax nach wiederholter Verabreichung von GSK3186899
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Teil B: T1/2 nach wiederholter Gabe von GSK3186899
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse von GSK3186899 entnommen werden.
Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Teil A – Kohorten 1 und 2: Dosisproportionalität von GSK3186899, verabreicht als Einzeldosis, basierend auf AUC(0-unendlich)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen. Die Dosisproportionalität wurde unter Verwendung des Power-Modells mit festen Effekten des Logarithmus der Behandlung und des Teilnehmers als Zufallseffekt bewertet. Steigung und 90 % Konfidenzintervall für die Steigung werden dargestellt.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorte 3: Dosisproportionalität von GSK3186899, verabreicht als Einzeldosis, basierend auf AUC(0-unendlich)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorten 1 und 2: Dosisproportionalität von GSK3186899, verabreicht als Einzeldosis, basierend auf Cmax
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen. Die Dosisproportionalität wurde unter Verwendung des Power-Modells mit festen Effekten des Logarithmus der Behandlung und des Teilnehmers als Zufallseffekt bewertet. Steigung und 90 % Konfidenzintervall für die Steigung werden dargestellt.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil A – Kohorte 3: Dosisproportionalität von GSK3186899, verabreicht als Einzeldosis, basierend auf Cmax
Zeitfenster: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen werden.
Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis in jeder Behandlungsperiode
Teil B: Dosisproportionalität von GSK3186899, verabreicht als Wiederholungsdosis, basierend auf AUC(0-tau)
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen werden.
Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Teil B: Dosisproportionalität von GSK3186899, verabreicht als Wiederholungsdosis, basierend auf Cmax
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen werden.
Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Teil B: Dosisproportionalität von GSK3186899, verabreicht als Wiederholungsdosis, basierend auf Ctau
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen werden.
Tage 1 und 10: Vor der Dosis, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis; Tage 2 bis 9: Vordosis
Teil B: Relatives Akkumulationsverhältnis von GSK3186899 nach wiederholter Gabe von AUC(0-tau)
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Einnahme, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Einnahme
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen werden. Das Akkumulationsverhältnis sollte als Verhältnis von AUC(0-tau) an Tag 10 zu AUC(0-tau) an Tag 1 berechnet werden.
Tage 1 und 10: Vor der Einnahme, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Einnahme
Teil B: Relatives Akkumulationsverhältnis von GSK3186899 nach wiederholter Dosisverabreichung von Cmax
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Einnahme, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Einnahme
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen werden. Das Akkumulationsverhältnis sollte als Verhältnis von Cmax an Tag 10 zu Cmax an Tag 1 berechnet werden.
Tage 1 und 10: Vor der Einnahme, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Einnahme
Teil B: Relatives Akkumulationsverhältnis von GSK3186899 nach wiederholter Verabreichung von Dosen durch Ctau
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Einnahme, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Einnahme
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen werden. Das Akkumulationsverhältnis sollte als Verhältnis von Ctau an Tag 10 zu Ctau an Tag 1 berechnet werden.
Tage 1 und 10: Vor der Einnahme, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Einnahme
Teil B: Zeitinvarianzverhältnis von GSK3186899 nach wiederholter Dosisverabreichung unter Verwendung von AUC
Zeitfenster: Tage 1 und 10: Vor der Einnahme, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Einnahme
Blutproben sollten zu den angegebenen Zeitpunkten für die PK-Analyse entnommen werden. Das Zeit-Invarianz-Verhältnis sollte als AUC(0-12) an Tag 10 bis AUC(0-unendlich) an Tag 1 berechnet werden.
Tage 1 und 10: Vor der Einnahme, 10, 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 208436

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte der Studie zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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