Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) undersökning av GSK3186899 hos friska försökspersoner

24 maj 2022 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En randomiserad, dubbelblind (sponsor oblindad), placebokontrollerad, första gången i mänsklig studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka (i både matade och fastade stater) och upprepade doser av GSK3186899 hos friska deltagare

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK-profilen för enstaka och upprepade stigande doser av GSK3186899 hos friska försökspersoner. Detta är en fas 1 första gången i humanstudie, för att undersöka effekten av mat på PK av GSK3186899. Denna studie kommer att bestå av två delar. Del A (doseskaleringsfas) kommer att vara en enda stigande, sekventiell överkorsningsdesign i kohorter 1, 2 och 3 av försökspersoner. Kohort 1 och 2 kommer att vara 4-vägs cross-over som inkluderar 4 doseringsregimer av GSK3186899 och placebo (förhållande 3:1) under fasta. Kohort 3 kommer att vara 2-vägs cross-over som inkluderar 2 behandlingsperioder, 2 doseringsregimer under fasta och utfodrade förhållanden. I del B (upprepad dosupptrappningsfas) kommer försökspersoner att randomiseras till att få upprepade doser av antingen GSK3186899 eller placebo (förhållande 3:1) vid antingen matning eller fastande. Del B kommer att genomföras baserat på genomgången av alla säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från del A. Studiens varaktighet inkluderar screening, behandlingsperioder och uppföljning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Ämnet måste vara 18 till 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad representant baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför det normala referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren i samråd med medicinsk monitor ( vid behov) samtycka till och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
  • Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 till 28 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
  • Manliga och/eller kvinnliga försökspersoner: En manlig försöksperson med en kvinnlig partner med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är en kvinna i fertil ålder (WONCBP).
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier

  • Historik eller närvaro av eller nuvarande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; utgör en risk när man tar studiebehandlingen; eller stör tolkningen av data.
  • Tidigare historia av leishmaniasis.
  • ALT >1,5* övre normalgräns (ULN).
  • Bilirubin >1,5*ULN (isolerat bilirubin >1,5*ULN är acceptabelt om bilirubin är fraktionerat och direkt bilirubin <35 procent).
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • Aktuell eller tidigare historia av kliniskt signifikant gastrit eller gastroduodenala sår eller regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
  • EKG QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) >450 millisekunder (ms).
  • Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel, inklusive växtbaserade läkemedel, NSAID, protonpumpshämmare (PPI) eller anti-H2-antagonister inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (vilken som är längst) före dosering. Annan samtidig medicinering kan övervägas från fall till fall av utredaren i samråd med medicinsk monitor.
  • Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (mL) inom en 56-dagarsperiod.
  • Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
  • Känslighet för någon av studiebehandlingarna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredaren eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindicerar deltagande i studien.
  • Regelbunden användning av kända droger.
  • Patienter med njurfunktion definierad som kronisk njursjukdom epidemiologiskt samarbete (CKD-EPI) med en åldersanpassad glomerulär filtrationshastighet (GFR) <=80 (mL/minut/1,73m^2).
  • Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening.
  • Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
  • Positiv drog/alkoholscreening före studien.
  • Förekomst av kliniskt signifikant hematuri och/eller proteinuri.
  • Kolmonoxidnivåer som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
  • Del A (Mateffekt) Endast kohort 3: Försökspersonen får inte ha några dietrestriktioner (exempelvis laktosintolerans) eller oförmåga att äta en anpassad standardmåltid (inkluderar 35-40 procent fetthalt).
  • Del A (livsmedelseffekt) Endast kohort 3: Historik av gallblåsoperation eller borttagning av gallblåsa, eller historia av ett akut sjukdomstillstånd (exempelvis kolelithiasis) inom 14 dagar före mottagandet av studiebehandlingen.
  • Endast del B: Kortisol tidigt på morgonen <420 nanomol per liter (nmol/L) och otillräckligt svar (ökning med <250 millimol per liter (mmol/L) från baslinjen) på adrenokortikotropt hormon (ACTH) stimuleringstest på dag -1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A: Försökspersoner som fick GSK3186899 + placebo i kohort 1
Försökspersonerna kommer att få 3 enstaka stigande orala doser (SAD) av GSK3186899 och 1 dos placebo som spraytorkat pulver, under fasta på dag 1 i kohort 1 i var och en av de fyra behandlingsperioderna. Under varje behandlingsperiod kommer GSK3186899 och placebo att administreras i förhållandet 3:1. En uttvättningsperiod på minst 10 dagar kommer att upprätthållas mellan varje behandlingsperiod.
Läkemedel: GSK3186899
GSK3186899 kommer att finnas tillgänglig som vitt till svagt färgat, spraytorkat pulver i en flaska som ska administreras oralt tillsammans med en blandning av propylenglykol och vatten.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att finnas tillgängligt som vitt till svagt färgat, blandat pulver i en flaska som ska administreras oralt tillsammans med en blandning av propylenglykol och vatten.
Experimentell: Del A: Försökspersoner som fick GSK3186899 + placebo i kohort 2
Försökspersonerna kommer att få 3 SAD av GSK3186899 och 1 dos placebo som spraytorkat pulver, under fastande förhållanden på dag 1 i kohort 2 i var och en av de fyra behandlingsperioderna. Under varje behandlingsperiod kommer GSK3186899 och placebo att administreras i förhållandet 3:1. En uttvättningsperiod på minst 10 dagar kommer att upprätthållas mellan varje behandlingsperiod.
Läkemedel: GSK3186899
GSK3186899 kommer att finnas tillgänglig som vitt till svagt färgat, spraytorkat pulver i en flaska som ska administreras oralt tillsammans med en blandning av propylenglykol och vatten.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att finnas tillgängligt som vitt till svagt färgat, blandat pulver i en flaska som ska administreras oralt tillsammans med en blandning av propylenglykol och vatten.
Experimentell: Del A: Försökspersoner som får GSK3186899 i kohort 3
Försökspersonerna kommer att få GSK3186899 oralt, under fastande och utfodrade förhållanden på dag 1 i kohort 3 i var och en av de två behandlingsperioderna. Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 10 dagar mellan varje behandlingsperiod. En dosnivå kommer att bestämmas baserat på effekten av mat på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för en engångsdos av GSK3186899, med dosnivå vald från kohorter 1 och 2.
Läkemedel: GSK3186899
GSK3186899 kommer att finnas tillgänglig som vitt till svagt färgat, spraytorkat pulver i en flaska som ska administreras oralt tillsammans med en blandning av propylenglykol och vatten.
Experimentell: Del B: Försökspersoner som får GSK3186899
Försökspersonerna kommer att få GSK3186899, oralt, två gånger dagligen (BID) på dag 1 till 10. Försökspersonerna kommer att få varje dos efter antingen matning eller fastande. Del B kommer att initieras baserat på granskning av alla säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från del A.
Läkemedel: GSK3186899
GSK3186899 kommer att finnas tillgänglig som vitt till svagt färgat, spraytorkat pulver i en flaska som ska administreras oralt tillsammans med en blandning av propylenglykol och vatten.
Placebo-jämförare: Del B: Försökspersoner som får placebo
Försökspersonerna kommer att få placebo, oralt, två gånger dagligen på dagarna 1 till 10. Försökspersonerna kommer att få varje dos efter antingen matning eller fastande. Del B kommer att initieras baserat på granskning av alla säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från del A.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att finnas tillgängligt som vitt till svagt färgat, blandat pulver i en flaska som ska administreras oralt tillsammans med en blandning av propylenglykol och vatten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A- Kohorter 1 och 2: Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar (icke-SAE) och SAE
Tidsram: Fram till vecka 12
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, viktiga medicinska händelser som kan äventyra deltagaren eller kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra något av ovanstående resultat. Säkerhetspopulationen bestod av alla randomiserade deltagare som fick minst en dos studiebehandling.
Fram till vecka 12
Del A- Kohort 3: Antal deltagare med icke-SAE och SAE
Tidsram: Fram till vecka 9
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, viktiga medicinska händelser som kan äventyra deltagaren eller kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra något av ovanstående resultat.
Fram till vecka 9
Del B: Antal deltagare med icke-SAE och SAE
Tidsram: Fram till vecka 9
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, viktiga medicinska händelser som kan äventyra deltagaren eller kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra något av ovanstående resultat.
Fram till vecka 9
Del A- Kohorter 1 och 2: Antal deltagare med värsta hematologiska resultat efter potentiell klinisk betydelse (PCI) Kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 12
PCI-intervallen var <0,0 eller >0,1*10^9 celler per(/)liter(L)(basofiler), <37 eller >50 andel röda blodkroppar (RBC) i blod (hematokrit), <130 eller >170 gram /L(hemoglobin[Hb]), <1,2 eller >3,65*10^9celler(c)/L (lymfocyter),<0,2 eller >1*10^9c/L(monocyter), <2 eller >7,5*10^ 9c/L(neutrofiler), <150 eller >400*10^9 c/L(trombocyter), <3,0 eller >10*10^9c/L(antal vita blodkroppar[WBC]), <4,4 eller >5,8* 10^12 c/L(RBC-antal), <80 eller >99 femtoliter(medelvolym av korpuskulär[MC]), <26,0 eller >33,5 pikogram(MC Hb), <0,0 eller >0,4*10^9 c/L( eosinofiler). Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. högt till högt) eller vars värde blev inom intervallet, registrerades i kategorin Till inom intervallet eller Ingen ändring. Deltagare räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrades till lågt och högt, så procentsatser får inte läggas till 100 procent(%).
Fram till vecka 12
Del A- Kohort 3: Antal deltagare med hematologiska resultat i värsta fall efter PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline
Tidsram: Fram till vecka 9
Blodprover planerades att samlas in för att analysera hematologiska parametrar.
Fram till vecka 9
Del B: Antal deltagare med värsta hematologiska resultat efter PCI-kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 9
Blodprover planerades att samlas in för att analysera hematologiska parametrar.
Fram till vecka 9
Del A- Kohorter 1 och 2: Antal deltagare med sämsta kemiska resultat i förhållande till normalintervallet efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 12
PCI-intervallen var <34 eller >50 gram/L(albumin),<40 eller >129 internationella enheter/L[IU/L](alkaliskt fosfatas),<10 eller >50 IU/L(alaninaminotransferas),<0 eller >37(aspartataminotransferas), <0 eller >20 mikromol(mcmol)/L (direkt bilirubin),<0 eller >20 mcmol/L(bilirubin), <2,2 eller >2,6 millimol/L(mmol/L)(kalcium) ),<66 eller >112 övre gräns för normal mmol/L(kreatinin), <3,5 eller >5,1 mmol/L (kalium),<0,6 eller >1 mmol/L (magnesium),<0,87 eller >1,45 mmol/L (fosfat),<63 eller >83 g/L (protein),<135 eller >145 mmol/L (natrium), <0,0 eller >5,0 mg/L (C-reaktivt protein). Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet [WR] eller ingen förändring[NC] eller högt), såvida det inte finns NC i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög) eller vars värde blev WR, registrerades i kategorin Till WR eller NC. Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrades till låg och hög, så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
Fram till vecka 12
Del A- Kohort 3: Antal deltagare med sämsta kemiresultat i förhållande till normalintervallet efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 9
Blodprover var planerade att samlas in för att analysera kemiska parametrar.
Fram till vecka 9
Del B: Antal deltagare med sämsta kemiska resultat i förhållande till normalintervallet efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 9
Blodprover var planerade att samlas in för att analysera kemiska parametrar.
Fram till vecka 9
Del A- Kohorter 1 och 2: Antal deltagare med värsta fall någon ökning av urinanalysresultat efter baslinjen i förhållande till baslinjen enligt mätsticksmetod
Tidsram: Fram till vecka 12
Urinprover samlades in för analys av ockult blod, ketoner och protein med en mätsticksmetod. Oljestickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt, och resultat för urinanalysparametrar av urinockult blod och protein kan avläsas som negativa, spår, 1+, 2+, 3+ indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet. Varje ökning betyder varje ökning att spåra, 1+, 2+ eller 3+ efter Baseline i förhållande till Baseline. Antal deltagare med värsta fall någon ökning av urinanalysresultat efter baslinjen i förhållande till baslinjen har presenterats.
Fram till vecka 12
Del A- Kohort 3: Antal deltagare med värsta fall någon ökning av urinanalysresultat efter baslinjen i förhållande till baslinjen enligt mätsticksmetod
Tidsram: Fram till vecka 9
Urinprover var planerade att samlas in för att analysera urinparametrar.
Fram till vecka 9
Del B: Antal deltagare med värsta möjliga ökningar i urinanalysresultat efter baslinjen i förhållande till baslinjen enligt mätsticksmetoden
Tidsram: Fram till vecka 9
Urinprover var planerade att samlas in för att analysera urinparametrar.
Fram till vecka 9
Del A- Kohorter 1 och 2: Antal deltagare med värsta fallet post-baseline onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Fram till vecka 12
Tolv avlednings-EKG erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR, QRS, QT och korrigerade QT-intervall. Onormala fynd kategoriserades som kliniskt signifikanta (CS) och inte kliniskt signifikanta (NCS). Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd. Data för antal deltagare med värsta fall post-Baseline onormala EKG-fynd har presenterats.
Fram till vecka 12
Del A- Kohort 3: Antal deltagare med värsta fall post-baseline onormala EKG-fynd
Tidsram: Fram till vecka 9
Tolv avlednings-EKG planerades att utföras för att mäta PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall och korrigerade QT-intervall.
Fram till vecka 9
Del B: Antal deltagare med värsta fall post-baseline onormala EKG-fynd
Tidsram: Fram till vecka 9
Tolv avlednings-EKG planerades att utföras för att mäta PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall och korrigerade QT-intervall.
Fram till vecka 9
Del A- Kohorter 1 och 2: Antal deltagare med värsta fallet vitala resultat efter PCI-kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 12
Vitala tecken inkluderade systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP), pulsfrekvens, andningsfrekvens och kroppstemperatur och mättes i halvsupinläge efter 5 minuters vila. PCI-intervallen var SBP (millimeter kvicksilver [mmHg]): <85 (lågt) eller >160 (högt), DBP (mmHg): <45 (lågt) eller >100 (högt), pulsfrekvens (slag per minut) : <40 (låg) eller >110 (hög), andningsfrekvens (andningar per minut): <10 (låg) eller >25 (hög) och kroppstemperatur (grader Celsius) <35 (låg) eller >38 (hög) . Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars värdekategori för vitala tecken var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring". Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
Fram till vecka 12
Del A- Kohort 3: Antal deltagare med värsta fallet vitala resultat efter PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline
Tidsram: Fram till vecka 9
Vitala tecken var planerade att mätas i halvliggande ställning efter 5 minuters vila.
Fram till vecka 9
Del B: Antal deltagare med värsta fallet vitala resultat efter PCI-kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 9
Vitala tecken var planerade att mätas i halvliggande ställning efter 5 minuters vila.
Fram till vecka 9
Del A- Kohorter 1 och 2: Antal deltagare med onormala hjärttelemetrifynd
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
Kontinuerlig hjärttelemetri utfördes i ryggläge efter minst 5 minuters vila. Onormala fynd kategoriserades som CS och inte NCS. Kliniskt signifikanta onormala fynd var de som inte var associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedömdes av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Upp till 24 timmar efter dosering
Del A- Kohort 3: Antal deltagare Onormala hjärttelemetrifynd
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
Kontinuerlig hjärttelemetri var planerad att utföras i ryggläge efter minst 5 minuters vila.
Upp till 24 timmar efter dosering
Del B: Antal deltagare Onormala hjärttelemetrifynd
Tidsram: Upp till 24 timmar efter dosering
Kontinuerlig hjärttelemetri var planerad att utföras i ryggläge efter minst 5 minuters vila.
Upp till 24 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A- Kohorter 1 och 2: Plasmakoncentration efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk (PK) analys av GSK3186899. PK-populationen bestod av alla deltagare i säkerhetspopulationen som fick minst 1 icke-saknad PK-bedömning.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohort 3: Plasmakoncentration efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohorter 1 och 2: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration (AUC[0-t]) efter administrering av en enstaka dos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohort 3: AUC(0-t) efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohorter 1 och 2: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till extrapolerad till oändlighet (AUC[0-oändlighet]) efter administrering av en enstaka dos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohort 3: AUC(0-oändlighet) efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohorter 1 och 2: Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Cmax) efter administrering av en enstaka dos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohort 3: Cmax efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohorter 1 och 2: Tid till maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Tmax) efter administrering av en enstaka dos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohort 3: Tmax efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohorter 1 och 2: Trough Plasma Concentration (Ctau) efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohort 3: Ctau efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohorter 1 och 2: Synbar terminal halveringstid (T1/2) efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohort 3: T1/2 efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohorter 1 och 2: Förutspådd ackumulationskvot efter administrering av engångsdos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899. Förutsagt ackumuleringsförhållande beräknas som 1/(1-e^[k*tau]) där k är eliminationshastighetskonstant efter engångsdosen och tau är doseringsintervallet för den avsedda upprepade doseringen.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohort 3: Förutspådd ackumulationskvot efter administrering av en enstaka dos av GSK3186899
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del B: Plasmakoncentration efter upprepad dosadministrering av GSK3186899
Tidsram: Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Del B: AUC(0-t) Efter upprepad dosadministrering av GSK3186899
Tidsram: Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Del B: AUC(0-oändlighet) efter upprepad dosadministrering av GSK3186899
Tidsram: Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Del B: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid Tau över doseringsintervallet (AUC[0-tau]) efter upprepad dosadministrering av GSK3186899
Tidsram: Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Del B: Cmax efter upprepad dosadministrering av GSK3186899
Tidsram: Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Del B: Tmax efter upprepad dosadministrering av GSK3186899
Tidsram: Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Del B: T1/2 efter upprepad dosadministrering av GSK3186899
Tidsram: Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3186899.
Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Del A- Kohorter 1 och 2: Dosproportionalitet av GSK3186899 administrerad som engångsdos baserat på AUC(0-oändlighet)
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys. Dosproportionaliteten utvärderades med hjälp av Power-modellen med fixerade effekter av behandlingslogaritm och deltagare som slumpmässig effekt. Lutning och 90 % konfidensintervall för lutningen presenteras.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohort 3: Dosproportionalitet av GSK3186899 administrerad som engångsdos baserat på AUC(0-oändlighet)
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohorter 1 och 2: Dosproportionalitet av GSK3186899 administrerad som engångsdos baserat på Cmax
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys. Dosproportionaliteten utvärderades med hjälp av Power-modellen med fixerade effekter av behandlingslogaritm och deltagare som slumpmässig effekt. Lutning och 90 % konfidensintervall för lutningen presenteras.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del A- Kohort 3: Dosproportionalitet av GSK3186899 administrerad som engångsdos baserat på Cmax
Tidsram: Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys.
Fördos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos i varje behandlingsperiod
Del B: Dosproportionalitet av GSK3186899 administrerad som upprepad dos baserat på AUC(0-tau)
Tidsram: Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys.
Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Del B: Dosproportionalitet av GSK3186899 administrerad som upprepad dos baserat på Cmax
Tidsram: Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys.
Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Del B: Dosproportionalitet av GSK3186899 administrerad som upprepad dos baserat på Ctau
Tidsram: Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys.
Dag 1 och 10: Fördosering, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till 9: Fördos
Del B: Relativ ackumuleringskvot av GSK3186899 efter upprepad dosadministrering med AUC(0-tau)
Tidsram: Dag 1 och 10: Före dos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys. Ackumuleringsförhållandet var planerat att beräknas som förhållandet AUC(0-tau) på dag 10 till AUC(0-tau) på dag 1.
Dag 1 och 10: Före dos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos
Del B: Relativ ackumuleringskvot av GSK3186899 efter upprepad dosadministrering med Cmax
Tidsram: Dag 1 och 10: Före dos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys. Ackumuleringsförhållandet var planerat att beräknas som förhållandet mellan Cmax på dag 10 och Cmax på dag 1.
Dag 1 och 10: Före dos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos
Del B: Relativt ackumuleringsförhållande för GSK3186899 efter upprepad dosadministrering av Ctau
Tidsram: Dag 1 och 10: Före dos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys. Ackumuleringsförhållandet var planerat att beräknas som förhållandet mellan Ctau på dag 10 och Ctau på dag 1.
Dag 1 och 10: Före dos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos
Del B: Tidsinvarianskvot för GSK3186899 efter upprepad dosadministration med AUC
Tidsram: Dag 1 och 10: Före dos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos
Blodprover var planerade att samlas in vid angivna tidpunkter för PK-analys. Tidsinvariansförhållandet var planerat att beräknas som AUC(0-12) på dag 10 till AUC(0-oändligt) på dag 1.
Dag 1 och 10: Före dos, 10, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

17 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

17 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2019

Första postat (Faktisk)

14 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 208436

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av studiens primära effektmått.

Kriterier för IPD Sharing Access

Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leishmaniasis

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera