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Investigação de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética (PKs) de GSK3186899 em Indivíduos Saudáveis

24 de maio de 2022 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo randomizado, duplo-cego (patrocinador não cego), controlado por placebo, pela primeira vez em estudo humano para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas (nos estados alimentados e em jejum) e repetidas de GSK3186899 em participantes saudáveis

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético de doses ascendentes únicas e repetidas de GSK3186899 em indivíduos saudáveis. Esta é a primeira vez da Fase 1 no estudo humano, para investigar o efeito dos alimentos na PK de GSK3186899. Este estudo será composto por duas partes. A Parte A (fase de escalonamento de dose) será um único desenho ascendente sequencial cruzado nas coortes 1, 2 e 3 de indivíduos. As coortes 1 e 2 serão cruzadas de 4 vias, incluindo 4 regimes de dosagem de GSK3186899 e placebo (proporção de 3:1) em condições de jejum. A coorte 3 será um cruzamento de 2 vias que inclui 2 períodos de tratamento, 2 regimes de dosagem em condições de jejum e alimentação. Na Parte B (fase de escalonamento de dose repetida), os indivíduos serão randomizados para receber doses repetidas de GSK3186899 ou placebo (proporção de 3:1) em condições de alimentação ou jejum. A Parte B será conduzida com base na revisão de todos os dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética da Parte A. A duração do estudo inclui triagem, períodos de tratamento e acompanhamento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • O sujeito deve ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu representante médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência normal para a população em estudo, pode ser incluído somente se o Investigador em consulta com o Monitor Médico ( se necessário) concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
  • Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 28 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
  • Indivíduos do sexo masculino e/ou feminino: Um indivíduo do sexo masculino com uma parceira com potencial reprodutivo deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período. Uma mulher é elegível para participar se ela não for uma mulher com potencial para engravidar (WONCBP).
  • Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão

  • História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos atuais capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
  • História pregressa de leishmaniose.
  • ALT >1,5* limite superior do normal (LSN).
  • Bilirrubina >1,5*ULN (bilirrubina isolada >1,5*ULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
  • História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
  • História atual ou passada de gastrite clinicamente significativa ou úlceras gastroduodenais ou uso regular de anti-inflamatórios não esteróides (AINE).
  • Intervalo QT do ECG corrigido para frequência cardíaca (QTc) >450 milissegundos (ms).
  • Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, AINEs, inibidores da bomba de prótons (IBPs) ou antagonistas anti-H2 dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (a que for mais longa) antes da dosagem. Outra medicação concomitante pode ser considerada caso a caso pelo investigador em consulta com o monitor médico.
  • A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em um período de 56 dias.
  • Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
  • O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
  • Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou componentes do mesmo, ou alergia a drogas ou outra que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indica a participação no estudo.
  • Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
  • Indivíduos com função renal definida como Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) com uma taxa de filtração glomerular (TFG) apropriada para a idade <=80 (mL/minuto/1,73m^2).
  • Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem.
  • Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Triagem positiva para drogas/álcool pré-estudo.
  • Presença de hematúria e/ou proteinúria clinicamente significativas.
  • Níveis de monóxido de carbono indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
  • Parte A (efeito alimentar) Coorte 3 apenas: O indivíduo não deve ter restrições alimentares (por exemplo, intolerância à lactose) ou incapacidade de comer uma refeição padrão adaptada (inclui 35-40 por cento de teor de gordura).
  • Parte A (efeito alimentar) Coorte 3 apenas: História de cirurgia da vesícula biliar ou remoção da vesícula biliar, ou história de um estado de doença aguda (por exemplo, colelitíase) dentro de 14 dias antes de receber o tratamento do estudo.
  • Parte B apenas: cortisol matinal <420 nanomoles por litro (nmol/L) e resposta inadequada (aumento de <250 milimoles por litro (mmol/L) da linha de base) ao teste de estimulação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) no Dia -1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Indivíduos recebendo GSK3186899 + placebo na Coorte 1
Os indivíduos receberão 3 doses orais ascendentes únicas (SAD) de GSK3186899 e 1 dose de placebo como pó seco por pulverização, em condições de jejum no Dia 1 da coorte 1 em cada um dos quatro períodos de tratamento. Em cada período de tratamento GSK3186899 e placebo serão administrados em uma proporção de 3:1. Um período de lavagem de pelo menos 10 dias será mantido entre cada período de tratamento.
Medicamento: GSK3186899
O GSK3186899 estará disponível na forma de pó seco por pulverização, branco a levemente colorido, em um frasco para ser administrado oralmente junto com uma mistura de propileno glicol e água.
Medicamento: Placebo
O placebo estará disponível na forma de pó misturado branco a levemente colorido em um frasco para ser administrado oralmente junto com uma mistura de propilenoglicol e água.
Experimental: Parte A: Indivíduos recebendo GSK3186899 + placebo na Coorte 2
Os indivíduos receberão 3 SAD de GSK3186899 e 1 dose de placebo como pó seco por pulverização, em condições de jejum no Dia 1 da coorte 2 em cada um dos quatro períodos de tratamento. Em cada período de tratamento GSK3186899 e placebo serão administrados em uma proporção de 3:1. Um período de lavagem de pelo menos 10 dias será mantido entre cada período de tratamento.
Medicamento: GSK3186899
O GSK3186899 estará disponível na forma de pó seco por pulverização, branco a levemente colorido, em um frasco para ser administrado oralmente junto com uma mistura de propileno glicol e água.
Medicamento: Placebo
O placebo estará disponível na forma de pó misturado branco a levemente colorido em um frasco para ser administrado oralmente junto com uma mistura de propilenoglicol e água.
Experimental: Parte A: Indivíduos recebendo GSK3186899 na Coorte 3
Os indivíduos receberão GSK3186899 oralmente, em jejum e alimentados no Dia 1 da coorte 3 em cada um dos dois períodos de tratamento. Haverá um período de eliminação de pelo menos 10 dias entre cada período de tratamento. Um nível de dose será determinado com base no efeito dos alimentos na segurança, tolerabilidade e PK de uma dose única de GSK3186899, com nível de dose selecionado das Coortes 1 e 2.
Medicamento: GSK3186899
O GSK3186899 estará disponível na forma de pó seco por pulverização, branco a levemente colorido, em um frasco para ser administrado oralmente junto com uma mistura de propileno glicol e água.
Experimental: Parte B: Indivíduos recebendo GSK3186899
Os indivíduos receberão GSK3186899, por via oral, duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 a 10. Os indivíduos receberão cada dose após condições de alimentação ou jejum. A Parte B será iniciada com base na revisão de todos os dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética da Parte A.
Medicamento: GSK3186899
O GSK3186899 estará disponível na forma de pó seco por pulverização, branco a levemente colorido, em um frasco para ser administrado oralmente junto com uma mistura de propileno glicol e água.
Comparador de Placebo: Parte B: Indivíduos recebendo placebo
Os indivíduos receberão placebo, por via oral, BID nos dias 1 a 10. Os indivíduos receberão cada dose após condições de alimentação ou jejum. A Parte B será iniciada com base na revisão de todos os dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética da Parte A.
Medicamento: Placebo
O placebo estará disponível na forma de pó misturado branco a levemente colorido em um frasco para ser administrado oralmente junto com uma mistura de propilenoglicol e água.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A- Coortes 1 e 2: Número de participantes com eventos adversos não graves (não SAEs) e SAEs
Prazo: Até a semana 12
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento, eventos médicos importantes que possam colocar em risco o participante ou exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima. A população de segurança consistiu em todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.
Até a semana 12
Parte A- Coorte 3: Número de participantes com não SAEs e SAEs
Prazo: Até a semana 9
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento, eventos médicos importantes que possam colocar em risco o participante ou exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.
Até a semana 9
Parte B: Número de participantes com não SAEs e SAEs
Prazo: Até a semana 9
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento, eventos médicos importantes que possam colocar em risco o participante ou exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.
Até a semana 9
Parte A - Coortes 1 e 2: Número de participantes com resultados hematológicos de pior caso por critérios de importância clínica potencial (PCI) Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até a semana 12
Os intervalos de PCI foram <0,0 ou >0,1*10^9 células por (/)litro(L)(basófilos), <37 ou >50 proporção de glóbulos vermelhos (RBC) no sangue (hematócrito), <130 ou >170 gramas /L(hemoglobina[Hb]), <1,2 ou >3,65*10^9células(c)/L (linfócitos),<0,2 ou >1*10^9c/L(monócitos), <2 ou >7,5*10^ 9c/L(neutrófilos), <150 ou >400*10^9 c/L(plaquetas), <3,0 ou >10*10^9c/L(contagem de glóbulos brancos [WBC]), <4,4 ou >5,8* 10^12 c/L(contagem de hemácias), <80 ou >99 femtolitro(volume corpuscular médio [MC]), <26,0 ou >33,5 picograma(MC Hb), <0,0 ou >0,4*10^9 c/L( eosinófilos). Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria To dentro do intervalo ou Sem alteração. as porcentagens podem não totalizar 100 porcentagens (%).
Até a semana 12
Parte A - Coorte 3: Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso por critérios PCI Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até a semana 9
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para análise de parâmetros hematológicos.
Até a semana 9
Parte B: Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso por critérios PCI pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até a semana 9
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para análise de parâmetros hematológicos.
Até a semana 9
Parte A - Coortes 1 e 2: Número de participantes com resultados químicos de pior caso em relação ao intervalo normal Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até a semana 12
Os intervalos de ICP foram <34 ou >50 gramas/L(albumina), <40 ou >129 unidades internacionais/L[UI/L](fosfatase alcalina),<10 ou >50 UI/L(alanina aminotransferase),<0 ou >37(aspartato aminotransferase), <0 ou >20 micromoles(mcmol)/L (bilirrubina direta),<0 ou >20 mcmol/L(bilirrubina), <2,2 ou >2,6 milimoles/L(mmol/L)(cálcio ),<66 ou >112 limite superior do normal mmol/L(creatinina), <3,5 ou >5,1 mmol/L (potássio),<0,6 ou >1 mmol/L (magnésio),<0,87 ou >1,45 mmol/L (fosfato), <63 ou >83 g/L (proteína), <135 ou >145 mmol/L (sódio), <0,0 ou >5,0 mg/L (proteína C reativa). Os participantes foram contados na categoria de pior caso em que seu valor muda para (baixo, dentro do intervalo [WR] ou sem mudança [NC] ou alto), a menos que haja NC em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor de laboratório não foi alterada (por exemplo, High to High) ou cujo valor se tornou WR, foram registrados na categoria To WR ou NC. Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem para baixo e para alto, portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
Até a semana 12
Parte A - Coorte 3: Número de participantes com resultados químicos de pior caso em relação ao intervalo normal Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até a semana 9
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para analisar parâmetros químicos.
Até a semana 9
Parte B: Número de participantes com resultados químicos de pior caso em relação ao intervalo normal Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até a semana 9
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para analisar parâmetros químicos.
Até a semana 9
Parte A - Coortes 1 e 2: Número de participantes com o pior caso de qualquer aumento nos resultados de urinálise pós-linha de base em relação à linha de base pelo método de tira reagente
Prazo: Até a semana 12
Amostras de urina foram coletadas para análise de sangue oculto, cetonas e proteínas pelo método de tira reagente. O teste da vareta fornece resultados de maneira semiquantitativa, e os resultados dos parâmetros de urinálise de sangue oculto na urina e proteína podem ser lidos como negativos, traço, 1+, 2+, 3+ indicando concentrações proporcionais na amostra de urina. Qualquer aumento significa qualquer aumento no traço, 1+, 2+ ou 3+ pós-linha de base em relação à linha de base. Foi apresentado o número de participantes com o pior caso de qualquer aumento nos resultados do exame de urina após a linha de base em relação à linha de base.
Até a semana 12
Parte A - Coorte 3: Número de participantes com o pior caso de qualquer aumento nos resultados de urinálise pós-linha de base em relação à linha de base pelo método de tira reagente
Prazo: Até a semana 9
Amostras de urina foram planejadas para serem coletadas para analisar os parâmetros da urina.
Até a semana 9
Parte B: Número de participantes com o pior caso de qualquer aumento nos resultados de urinálise pós-linha de base em relação à linha de base pelo método de tira reagente
Prazo: Até a semana 9
Amostras de urina foram planejadas para serem coletadas para analisar os parâmetros da urina.
Até a semana 9
Parte A - Coortes 1 e 2: Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) após a linha de base do pior caso
Prazo: Até a semana 12
ECGs de doze derivações foram obtidos usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos PR, QRS, QT e QT corrigido. Achados anormais foram categorizados como clinicamente significativos (CS) e não clinicamente significativos (NCS). Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante. Foram apresentados dados para o número de participantes com achados anormais de ECG após a linha de base.
Até a semana 12
Parte A - Coorte 3: Número de participantes com achados de ECG anormais pós-linha de base do pior caso
Prazo: Até a semana 9
Doze eletrodos de ECG foram planejados para serem realizados para medir o intervalo PR, a duração do QRS, o intervalo QT e os intervalos QT corrigidos.
Até a semana 9
Parte B: Número de participantes com achados de ECG anormais pós-linha de base do pior caso
Prazo: Até a semana 9
Doze eletrodos de ECG foram planejados para serem realizados para medir o intervalo PR, a duração do QRS, o intervalo QT e os intervalos QT corrigidos.
Até a semana 9
Parte A- Coortes 1 e 2: Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso por critérios PCI Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até a semana 12
Os sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), frequência de pulso, frequência respiratória e temperatura corporal e foram medidos em posição semi-supina após 5 minutos de repouso. As faixas de ICP foram: PAS (milímetros de mercúrio [mmHg]): <85 (baixo) ou >160 (alto), PAD (mmHg): <45 (baixo) ou >100 (alto), frequência de pulso (batidas por minuto) : <40 (baixo) ou >110 (alto), frequência respiratória (respirações por minuto): <10 (baixo) ou >25 (alto) e temperatura corporal (graus Celsius) <35 (baixo) ou >38 (alto) . Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor de sinais vitais permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração". Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem "To Low" e "To High", portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
Até a semana 12
Parte A - Coorte 3: Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso por critérios PCI Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até a semana 9
Os sinais vitais foram planejados para serem medidos em posição semi-supina após 5 minutos de repouso.
Até a semana 9
Parte B: Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso por critérios PCI Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até a semana 9
Os sinais vitais foram planejados para serem medidos em posição semi-supina após 5 minutos de repouso.
Até a semana 9
Parte A - Coortes 1 e 2: Número de participantes com achados anormais de telemetria cardíaca
Prazo: Até 24 horas após a dose
A telemetria cardíaca contínua foi realizada em posição supina após pelo menos 5 minutos de repouso. Achados anormais foram categorizados como CS e não NCS. Achados anormais clinicamente significativos foram aqueles que não foram associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Até 24 horas após a dose
Parte A - Coorte 3: Número de participantes Achados anormais de telemetria cardíaca
Prazo: Até 24 horas após a dose
A telemetria cardíaca contínua foi planejada para ser realizada em posição supina após pelo menos 5 minutos de repouso.
Até 24 horas após a dose
Parte B: Número de participantes Achados anormais de telemetria cardíaca
Prazo: Até 24 horas após a dose
A telemetria cardíaca contínua foi planejada para ser realizada em posição supina após pelo menos 5 minutos de repouso.
Até 24 horas após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A- Coortes 1 e 2: Concentração plasmática após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética (PK) de GSK3186899. A População PK consistiu em todos os participantes na População de Segurança que receberam pelo menos 1 avaliação farmacocinética não omissa.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coorte 3: Concentração plasmática após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A - Coortes 1 e 2: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao último tempo de concentração quantificável (AUC[0-t]) após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coorte 3: AUC(0-t) Após Administração de Dose Única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A - Coortes 1 e 2: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até extrapolado ao infinito (AUC[0-infinito]) após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coorte 3: AUC(0-infinito) Após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coortes 1 e 2: Concentração Máxima de Droga no Plasma Observada (Cmax) Após Administração de Dose Única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coorte 3: Cmax após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A - Coortes 1 e 2: Tempo até a Concentração Máxima de Droga no Plasma Observada (Tmax) Após Administração de Dose Única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coorte 3: Tmax após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coortes 1 e 2: Concentração plasmática mínima (Ctau) após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coorte 3: Ctau após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coortes 1 e 2: Meia-vida terminal aparente (T1/2) após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coorte 3: T1/2 após administração de dose única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coortes 1 e 2: Taxa de Acumulação Prevista Após Administração de Dose Única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK3186899. A taxa de acumulação prevista é calculada como 1/(1-e^[k*tau]) onde k é a constante da taxa de eliminação após a dose única e tau é o intervalo de dosagem para a dosagem repetida pretendida.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coorte 3: Taxa de Acumulação Prevista Após Administração de Dose Única de GSK3186899
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte B: Concentração Plasmática Após Administração de Dose Repetida de GSK3186899
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Parte B: AUC(0-t) Após Administração de Dose Repetida de GSK3186899
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Parte B: AUC(0-infinito) Após Administração de Dose Repetida de GSK3186899
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Parte B: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo Tau durante o intervalo de dosagem (AUC[0-tau]) após administração de dose repetida de GSK3186899
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Parte B: Cmax Após Administração de Dose Repetida de GSK3186899
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Parte B: Tmax Após Administração de Dose Repetida de GSK3186899
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Parte B: T1/2 Após Administração de Dose Repetida de GSK3186899
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3186899.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Parte A- Coortes 1 e 2: proporcionalidade de dose de GSK3186899 administrado como dose única com base em AUC(0-infinito)
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK. A proporcionalidade da dose foi avaliada usando o modelo Power com efeitos fixos de logaritmo de tratamento e participante como efeito aleatório. A inclinação e o intervalo de confiança de 90% para a inclinação são apresentados.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coorte 3: proporcionalidade da dose de GSK3186899 administrado como dose única com base em AUC(0-infinito)
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coortes 1 e 2: proporcionalidade de dose de GSK3186899 administrado como dose única com base em Cmax
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK. A proporcionalidade da dose foi avaliada usando o modelo Power com efeitos fixos de logaritmo de tratamento e participante como efeito aleatório. A inclinação e o intervalo de confiança de 90% para a inclinação são apresentados.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte A- Coorte 3: proporcionalidade de dose de GSK3186899 administrado como dose única com base em Cmax
Prazo: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK.
Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose em cada período de tratamento
Parte B: Proporcionalidade da dose de GSK3186899 administrado como dose repetida com base em AUC(0-tau)
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Parte B: Proporcionalidade da dose de GSK3186899 administrado como dose repetida com base em Cmax
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Parte B: Proporcionalidade da dose de GSK3186899 administrado como dose repetida com base em Ctau
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dias 2 a 9: Pré-dose
Parte B: Razão de Acúmulo Relativo de GSK3186899 Após Administração de Dose Repetida por AUC(0-tau)
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas após a dose
As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK. A taxa de acúmulo foi planejada para ser calculada como a proporção de AUC(0-tau) no Dia 10 para AUC(0-tau) no Dia 1.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas após a dose
Parte B: Razão de Acúmulo Relativo de GSK3186899 Após Administração de Dose Repetida por Cmax
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas após a dose
As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK. A taxa de acúmulo foi planejada para ser calculada como a proporção de Cmax no Dia 10 para Cmax no Dia 1.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas após a dose
Parte B: Razão de Acúmulo Relativo de GSK3186899 Após Administração de Dose Repetida por Ctau
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas após a dose
As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK. A taxa de acumulação foi planejada para ser calculada como a proporção de Ctau no Dia 10 para Ctau no Dia 1.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas após a dose
Parte B: Razão de Invariância de Tempo de GSK3186899 Após Administração de Dose Repetida Usando AUC
Prazo: Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas após a dose
As amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK. A razão de invariância de tempo foi planejada para ser calculada como AUC(0-12) no Dia 10 para AUC(0-infinito) no Dia 1.
Dias 1 e 10: Pré-dose, 10, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2019

Conclusão Primária (Real)

17 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

17 de outubro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

14 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 208436

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos endpoints primários do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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