Zeitpunkt des Beginns der Unterstützung der Lutealphase bei Patienten mit schlechtem Ansprechen, die sich einer IVF/ICSI unterziehen

Das optimale Stimulationsprotokoll für Patienten mit schlechtem Ansprechen ist eine therapeutische Herausforderung. Das Fehlen einer anfänglichen zentralen Herunterregulierung in der frühen Follikelphase und eine angemessene Verhinderung eines vorzeitigen Anstiegs des luteinisierenden Hormons (LH) in der späten Follikelphase machen das GnRH-Antagonistenprotokoll jedoch zu einer potenziell geeigneten Option für Patienten mit schlechtem Ansprechen . Durch das Antagonistenprotokoll konnte eine signifikante Reduzierung der Gonadotropin-Dosierung und der Stimulationsdauer erreicht werden. Dennoch gibt es keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf die klinischen Schwangerschafts- und Abbruchraten zwischen dem GnRH-Antagonisten und dem Agonisten bei Patienten mit schlechtem Ansprechen.

In einer Studie wurden die Merkmale der nicht ergänzten Lutealphase bei Patientinnen untersucht, die sich einer ovariellen Stimulation mit rekombinantem FSH und GnRH-Antagonisten als Co-Behandlung unterzogen. Bei der Gabe von GnRH-Antagonisten setzte die Luteolyse wegen übermäßiger negativer Steroid-Rückkopplung vorzeitig ein, was zu einer unterdrückten hypophysären LH-Freisetzung führte; niedrige Schwangerschaftsraten wurden beobachtet. In einer anderen Studie zeigte das Endometrium eine abnormale Entwicklung bei Oozytenspendern, die mit einem GnRH-Antagonisten-Protokoll stimuliert, aber in der Lutealphase nicht ergänzt wurden. Eine niedrige luteale LH-Serumkonzentration und eine verkürzte Lutealphase wiesen auf die Notwendigkeit einer Lutealphasenergänzung in IVF-Zyklen mit GnRH-Antagonisten hin .

Die Unterstützung der Lutealphase mit hCG oder Progesteron nach assistierter Reproduktion führt zu erhöhten Schwangerschaftsraten. Natürliches mikronisiertes Progesteron ist nicht wirksam, wenn es oral eingenommen wird. Das orale Dydrogesteron (DG) könnte für die Lutealergänzung in IVF-Zyklen ausreichend sein, es sind jedoch weitere große randomisierte kontrollierte Studien erforderlich, bevor eine Schlussfolgerung über das orale DG gezogen werden kann. Vaginales und IM-Progesteron scheinen vergleichbare Einnistungs- und klinische Schwangerschaftsraten und Entbindungsraten aufzuweisen. Die gleichzeitige Anwendung von E2 mit Progesteron nach Stimulation mit rec-FSH und GnRH-Antagonisten erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft nicht. Obwohl es Versuche gab, GnRH-Agonisten als neuartiges LPS in stimulierte IVF-Zyklen einzuführen, um die PR zu verbessern, ist es noch zu früh, um diesen Ansatz allgemein zu übernehmen .

Das Timing von LPS bleibt umstritten, die derzeitige klinische Praxis sieht vor, LPS an unterschiedlichen Tagen zu beginnen. Das Beginnen mit Progesteron am Tag vor der Eizellentnahme oder das Warten bis zum 6. Tag nach der Entnahme kann zu niedrigeren Schwangerschaftsraten führen. Es scheint ein Zeitfenster für die Progesteron-Startzeit zwischen dem Abend nach der Oozytenentnahme und Tag 3 nach der Oozytenentnahme zu geben. Obwohl einige einen potenziellen Vorteil in der Verzögerung des vaginalen Progesteronstarts auf 2 Tage nach der Oozytenentnahme vermuten lassen. Es bleibt unklar , ob die Schwangerschaftsraten verbessert werden können , indem der Progesteronbeginn bis zum Ende dieses Progesteronfensters verschoben wird , um ein Fortschreiten des Endometriums zu vermeiden . Zusätzliche randomisierte klinische Studien sind erforderlich, um die Startzeit von Progesteron für die Lutealunterstützung besser zu definieren, insbesondere für vaginales Progesteron, das das Endometrium schneller vorschieben kann .

2. ZIELE Forschungshypothese: Bei Frauen mit schlechtem Ansprechen, die sich einer IVF/ICSI unterziehen, kann der Beginn der Unterstützung der Lutealphase (LPS) am Tag der Eizellentnahme oder 2 Tage später ähnliche Schwangerschaftsraten aufweisen.

Forschungsfrage: Führt der Beginn der LPS bei Frauen mit schlechtem Ansprechen, die sich einer IVF/ICSI unterziehen, am Tag der Eizellentnahme oder 2 Tage später zu ähnlichen Schwangerschaftsraten? Ziel der Studie: Vergleich der beginnenden Unterstützung der Lutealphase am Tag der Eizellentnahme und 2 Tage nach der Eizellentnahme in Bezug auf die anhaltenden Schwangerschaftsraten bei POR-Patientinnen, die sich IVF/ICSI-Zyklen unter Verwendung des GnRH-Antagonisten-Protokolls unterziehen.