Tempistica dell'inizio del supporto della fase luteale nei soggetti con scarsa risposta sottoposti a fecondazione in vitro/ICSI

Il protocollo di stimolazione ottimale per i pazienti con scarsa risposta è una sfida terapeutica. Tuttavia, la mancanza di una down-regolazione centrale iniziale nella fase follicolare precoce e un'adeguata prevenzione del picco prematuro dell'ormone luteinizzante (LH) nella fase follicolare tardiva forniscono il protocollo antagonista del GnRH come un'opzione potenzialmente adeguata per i pazienti con scarsa risposta. Una significativa riduzione del dosaggio delle gonadotropine e del periodo di stimolazione potrebbe essere ottenuta mediante protocollo antagonista. Tuttavia, non ci sono differenze significative in termini di gravidanza clinica e tassi di cancellazione tra l'antagonista del GnRH e l'agonista nei pazienti con scarsa risposta.

uno studio ha valutato le caratteristiche della fase luteinica non integrata in pazienti sottoposte a stimolazione ovarica con FSH ricombinante e co-trattamento con antagonisti del GnRH. Con la somministrazione dell'antagonista del GnRH, la luteolisi è iniziata prematuramente a causa dell'eccessivo feedback negativo degli steroidi, con conseguente soppressione del rilascio ipofisario di LH; sono stati osservati bassi tassi di gravidanza. In un altro studio, l'endometrio ha dimostrato uno sviluppo anormale nelle donatrici di ovociti che sono state stimolate con un protocollo di GnRH-antagonista ma non integrate nella fase luteinica. La bassa concentrazione sierica di LH luteinico e la fase luteinica accorciata indicavano la necessità di un'integrazione della fase luteinica nei cicli di fecondazione in vitro con antagonisti del GnRH.

Il supporto della fase luteale con hCG o progesterone dopo la riproduzione assistita si traduce in un aumento dei tassi di gravidanza. Il progesterone micronizzato naturale non è efficace se assunto per via orale. Il didrogesterone orale (DG) potrebbe essere sufficiente per l'integrazione luteale nei cicli di fecondazione in vitro, tuttavia sono necessari studi controllati randomizzati più ampi prima di poter trarre una conclusione sulla DG orale. Il progesterone vaginale e IM sembra avere tassi di impianto e gravidanza clinica e tassi di parto paragonabili. L'uso concomitante di E2 con progesterone dopo la stimolazione con rec-FSH e antagonista del GnRH non aumenta la probabilità di gravidanza. Sebbene ci siano stati tentativi di introdurre l'agonista del GnRH come un nuovo LPS nei cicli di fecondazione in vitro stimolati per migliorare la PR, è troppo presto per adottare questo approccio su tutta la linea.

La tempistica dell'LPS rimane oggetto di dibattito, l'attuale pratica clinica prevede l'inizio dell'LPS in giorni diversi. L'inizio del progesterone il giorno prima del prelievo degli ovociti o l'attesa fino al giorno 6 dopo il prelievo può comportare tassi di gravidanza inferiori. Sembra esserci una finestra per l'ora di inizio del progesterone tra la sera dopo il prelievo degli ovociti e il giorno 3 dopo il prelievo degli ovociti. Sebbene alcuni abbiano suggerito un potenziale beneficio nel ritardare l'inizio del progesterone vaginale a 2 giorni dopo il prelievo degli ovociti. Non è chiaro se i tassi di gravidanza possano essere migliorati ritardando l'inizio del progesterone fino alla fine di questa finestra del progesterone per evitare l'avanzamento dell'endometrio. Sono necessari ulteriori studi clinici randomizzati per definire meglio l'ora di inizio del progesterone per il supporto luteale, in particolare per il progesterone vaginale, che può far avanzare più rapidamente l'endometrio.

2. OBIETTIVI Ipotesi di ricerca: nelle donne con risposta scarsa sottoposte a fecondazione in vitro/ICSI, l'inizio del supporto della fase luteale (LPS) il giorno del prelievo dell'ovulo o 2 giorni dopo può avere tassi di gravidanza simili.

Domanda della ricerca: nelle donne con risposta scarsa sottoposte a fecondazione in vitro/ICSI, l'inizio della LPS il giorno del prelievo dell'ovulo o 2 giorni dopo porta a tassi di gravidanza simili? Obiettivo dello studio: confrontare l'inizio del supporto della fase luteinica il giorno del prelievo dell'ovulo e 2 giorni dopo il prelievo dell'ovulo in termini di tassi di gravidanza in corso in pazienti POR sottoposte a cicli di fecondazione in vitro/ICSI utilizzando il protocollo GnRH antagonista.