Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Fruquintinib plus Sintilimab als Drittlinientherapie für Darmkrebs

Einschlusskriterien:

- Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums. Alle anderen histologischen Typen sind ausgeschlossen.

Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (CRC) (Stadium IV). Die Probanden müssen mindestens zwei Linien der vorherigen Behandlung nicht bestanden haben. Fortschreiten während oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung zugelassener Standardtherapien, die ein Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan umfassen müssen.

Patienten, die adjuvant mit Oxaliplatin behandelt wurden, sollten während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie eine Progression aufweisen.

Patienten, die mehr als 6 Monate nach Abschluss der Oxaliplatin-haltigen adjuvanten Behandlung Fortschritte machen, müssen mit einer Oxaliplatin-basierten Therapie erneut behandelt werden, um geeignet zu sein.

Probanden, die die Standardbehandlung aufgrund einer inakzeptablen Toxizität abgebrochen haben, was einen Abbruch der Behandlung rechtfertigt und eine erneute Behandlung mit demselben Wirkstoff vor dem Fortschreiten der Krankheit ausschließt, werden ebenfalls in die Studie aufgenommen.

Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Behandlung mit Avastin (Bevacizumab) und/oder Erbitux (Cetuximab)/Vectibix (Panitumumab) (bei KRAS WT) Patienten mit metastasiertem CRC müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien, Version 1.1, haben .

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 1. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie vom Labor gemäß Protokoll vorgeschrieben.

Ausschlusskriterien:

- Zuvor erhaltener Antikörper gegen den programmierten Tod-1 (PD-1) oder seinen Liganden (PD-L1), Antikörper gegen das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen 4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4, CTLA-4) oder andere Wirkstoff/Antikörper, der auf T-Zell-Costimulation oder Checkpoint-Wege einwirkt.

Vorheriger oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung in Primärlokalisation oder Histologie von Darmkrebs unterscheidet, MIT AUSNAHME von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis ( Carcinoma in situ) und T1 (Tumor dringt in Lamina propria ein)].

Extended-Field-Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen oder Limited-Field-Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung.

Kardiologische Erkrankungen einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.

Unkontrollierter Bluthochdruck. (Systolischer Blutdruck 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Versorgung).

Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse. Jede Vorgeschichte oder derzeit bekannte Hirnmetastasen. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

Systemische Krebstherapie einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie und Hormontherapie während dieser Studie oder innerhalb von 4 Wochen.