Estudio de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de fructintinib más sintilimab como terapia de tercera línea para el cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

- Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto. Se excluyen todos los demás tipos histológicos.

Sujetos con cáncer colorrectal metastásico (CCR) (Estadio IV). Los sujetos deben haber fallado al menos dos líneas de tratamiento previo. Progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de terapias estándar aprobadas que deben incluir una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.

Los sujetos tratados con oxaliplatino en un entorno adyuvante deberían haber progresado durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.

Los sujetos que progresan más de 6 meses después de completar el tratamiento adyuvante que contiene oxaliplatino deben volver a recibir una terapia basada en oxaliplatino para ser elegibles.

También se permitirá la participación en el estudio a los sujetos que se hayan retirado del tratamiento estándar debido a una toxicidad inaceptable que justifique la interrupción del tratamiento y que impida el retratamiento con el mismo agente antes de la progresión de la enfermedad.

Los sujetos pueden haber recibido tratamiento previo con Avastin (bevacizumab) y/o Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (si es KRAS WT) Los sujetos con CCR metastásico deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1 .

Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 1. Esperanza de vida de al menos 12 semanas. Función adecuada de médula ósea, hígado y riñón evaluada por el laboratorio requerido por protocolo.

Criterio de exclusión:

- Recibió previamente anticuerpos contra la muerte programada 1 (PD-1) o su ligando (PD-L1), anticuerpos contra el antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos (Proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos, CTLA-4) u otros fármaco/anticuerpo que actúa sobre la coestimulación de células T o vías de puntos de control.

Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histológico del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización EXCEPTO para el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis ( carcinoma in situ) y T1 (el tumor invade la lámina propia)].

Radioterapia de campo extendido dentro de las 4 semanas o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.

Enfermedad cardiológica que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica.

Hipertensión no controlada. (Presión arterial sistólica 150 mmHg o presión diastólica 90 mmHg a pesar de manejo médico óptimo).

Derrame pleural o ascitis que provoque compromiso respiratorio. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos. Cualquier historial de metástasis cerebrales conocidas actualmente. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.

Terapia anticancerosa sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y terapia hormonal durante este ensayo o dentro de las 4 semanas.