Исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности комбинации фруктиниба и синтилимаба в качестве терапии третьей линии при колоректальном раке

Критерии включения:

- Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки. Все другие гистологические типы исключены.

Субъекты с метастатическим колоректальным раком (CRC) (Стадия IV). Субъекты должны были провалить как минимум две линии предшествующего лечения. Прогрессирование во время или в течение 3 месяцев после последнего применения одобренных стандартных препаратов, которые должны включать фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан.

У субъектов, получавших оксалиплатин в качестве адъювантной терапии, должно было наблюдаться прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии.

Субъекты, у которых прогрессирование происходит более чем через 6 месяцев после завершения оксалиплатинсодержащей адъювантной терапии, должны пройти повторное лечение на основе оксалиплатина, чтобы иметь право на участие.

Субъекты, которые отказались от стандартного лечения из-за неприемлемой токсичности, требующей прекращения лечения и исключающей повторное лечение тем же агентом до прогрессирования заболевания, также будут допущены к исследованию.

Субъекты могли ранее получать авастин (бевацизумаб) и/или эрбитукс (цетуксимаб)/вектибикс (панитумумаб) (если KRAS WT) Субъекты с метастатическим КРР должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 .

Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 1. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке лаборатории, требуемой протоколом.

Критерий исключения:

- Ранее полученное антитело против запрограммированной смерти-1 (PD-1) или его лиганда (PD-L1), антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4, CTLA-4) или другое лекарство/антитело, которое действует на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.

Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до рандомизации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки, леченного in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis ( carcinoma in situ) и T1 (опухоль прорастает в собственную пластинку)].

Расширенная лучевая терапия в течение 4 недель или ограниченная лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации.

Кардиологические заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии.

Неконтролируемая артериальная гипертензия. (Систолическое артериальное давление 150 мм рт. ст. или диастолическое давление 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).

Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления. Любые метастазы в головной мозг в анамнезе или известные в настоящее время. Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.

Системная противораковая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и гормональную терапию во время этого исследования или в течение 4 недель.