Estudo de Fase II para Avaliar a Eficácia e Segurança de Fruquintinibe Mais Sintilimabe como Terapia de Terceira Linha para Câncer Colorretal

Critério de inclusão:

- Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto. Todos os outros tipos histológicos são excluídos.

Indivíduos com câncer colorretal metastático (CRC) (estágio IV). Os indivíduos devem ter falhado em pelo menos duas linhas de tratamento anterior. Progressão durante ou dentro de 3 meses após a última administração de terapias padrão aprovadas que devem incluir fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.

Os indivíduos tratados com oxaliplatina em um cenário adjuvante devem ter progredido durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante.

Os indivíduos que progridem mais de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante contendo oxaliplatina devem ser novamente tratados com terapia à base de oxaliplatina para serem elegíveis.

Os indivíduos que se retiraram do tratamento padrão devido a toxicidade inaceitável justificando a descontinuação do tratamento e impedindo o retratamento com o mesmo agente antes da progressão da doença também serão permitidos no estudo.

Os indivíduos podem ter recebido tratamento anterior com Avastin (bevacizumabe) e/ou Erbitux (cetuximabe)/Vectibix (panitumumabe) (se KRAS WT) Os indivíduos com CRC metastático devem ter doença mensurável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1 .

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 1. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas. Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliação laboratorial exigida pelo protocolo.

Critério de exclusão:

- Anticorpo anti-morte programada-1 (PD-1) ou seu ligante (PD-L1) previamente recebido, anticorpo anti-antigénio 4 associado a linfócitos T citotóxicos (Proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos, CTLA-4) ou outro fármaco/anticorpo que atua na co-estimulação das células T ou vias de checkpoint.

Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da randomização, EXCETO para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis ( carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)].

Radioterapia de campo estendida dentro de 4 semanas ou radioterapia de campo limitada dentro de 2 semanas antes da randomização.

Doença cardiológica incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, enfarte do miocárdio, arritmias cardíacas que requerem terapêutica antiarrítmica.

Hipertensão não controlada. (Pressão arterial sistólica 150 mmHg ou pressão diastólica 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal).

Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos. Qualquer histórico ou metástases cerebrais atualmente conhecidas. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado.

Terapia anticancerígena sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e terapia hormonal durante este estudo ou dentro de 4 semanas.