Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo frukwintynibu plus sintilimabu jako terapii trzeciego rzutu raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

- Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy. Wszystkie inne typy histologiczne są wykluczone.

Osoby z przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC) (stadium IV). Pacjenci musieli przejść co najmniej dwie linie wcześniejszego leczenia, które zakończyły się niepowodzeniem. Progresja w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu zatwierdzonych standardowych terapii, które muszą obejmować fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan.

Pacjenci leczeni oksaliplatyną w ramach leczenia uzupełniającego powinni mieć progresję w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego.

Pacjenci, u których nastąpiła progresja po ponad 6 miesiącach od zakończenia leczenia uzupełniającego zawierającego oksaliplatynę, muszą ponownie przejść terapię opartą na oksaliplatynie, aby się zakwalifikować.

Pacjenci, którzy wycofali się ze standardowego leczenia z powodu niedopuszczalnej toksyczności uzasadniającej przerwanie leczenia i wykluczającej ponowne leczenie tym samym środkiem przed progresją choroby, również zostaną dopuszczeni do badania.

Pacjenci mogli być wcześniej leczeni produktem Avastin (bewacyzumab) i/lub Erbitux (cetuksymab)/Vectibix (panitumumab) (jeśli KRAS WT) Osoby z przerzutowym CRC muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1 .

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 1. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, zgodnie z oceną laboratoryjną wymaganą przez protokół.

Kryteria wyłączenia:

- Otrzymane wcześniej przeciwciało skierowane przeciwko zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1) lub jego ligandowi (PD-L1), przeciwciało skierowane przeciwko antygenowi 4 związanemu z limfocytami T cytotoksycznymi (białko 4 związane z cytotoksycznymi limfocytami T, CTLA-4) lub inne lek/przeciwciało, które działa na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.

Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed randomizacją Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis ( rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę właściwą)].

Rozszerzona radioterapia terenowa w ciągu 4 tygodni lub ograniczona radioterapia terenowa w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.

Choroby kardiologiczne, w tym zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.

Niekontrolowane nadciśnienie. (Ciśnienie skurczowe krwi 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).

Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe. Jakakolwiek historia lub obecnie znane przerzuty do mózgu. Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.

Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia i terapia hormonalna podczas tego badania lub w ciągu 4 tygodni.