Studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di Fruquintinib Plus Sintilimab come terapia di terza linea per il cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

- Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto. Tutti gli altri tipi istologici sono esclusi.

Soggetti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) (stadio IV). I soggetti devono aver fallito almeno due linee di trattamento precedente. Progressione durante o entro 3 mesi dall'ultima somministrazione di terapie standard approvate che devono includere fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan.

I soggetti trattati con oxaliplatino in un contesto adiuvante dovrebbero essere progrediti durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante.

I soggetti che progrediscono più di 6 mesi dopo il completamento del trattamento adiuvante contenente oxaliplatino devono essere nuovamente sottoposti a terapia a base di oxaliplatino per essere idonei.

Saranno ammessi allo studio anche i soggetti che si sono ritirati dal trattamento standard a causa di una tossicità inaccettabile che giustifica l'interruzione del trattamento e preclude il ritrattamento con lo stesso agente prima della progressione della malattia.

I soggetti possono aver ricevuto un precedente trattamento con Avastin (bevacizumab) e/o Erbitux (cetuximab)/Vectibix (panitumumab) (se KRAS WT) I soggetti con CRC metastatico devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), versione 1.1 .

Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 1. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal laboratorio richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

- Ricevuto in precedenza anticorpo anti-morte programmata-1 (PD-1) o il suo ligando (PD-L1), anticorpo anti-citotossico associato ai linfociti T 4 (proteina 4 associata ai linfociti T citotossici, CTLA-4) o altro farmaco/anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulle vie del checkpoint.

Pregresso o concomitante tumore distinto nella sede primitiva o istologica dal tumore del colon-retto nei 5 anni precedenti la randomizzazione ECCETTO per il carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, il carcinoma cutaneo non melanoma e i tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis ( carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].

Radioterapia a campo esteso entro 4 settimane o radioterapia a campo limitato entro 2 settimane prima della randomizzazione.

Malattie cardiologiche tra cui insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, infarto miocardico, aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica.

Ipertensione incontrollata. (Pressione arteriosa sistolica 150 mmHg o pressione diastolica 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale).

Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi. Qualsiasi storia o metastasi cerebrali attualmente note. Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.

Terapia antitumorale sistemica inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia e terapia ormonale durante questo studio o entro 4 settimane.