Bevacizumab bei schweren oder kritischen Patienten mit COVID-19-Pneumonie (BEST-CP)
Wirksamkeit und Sicherheit von Bevacizumab bei schweren Patienten mit Covid-19: eine Pilotstudie (BEST-CP)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Im Dezember 2019 verursacht ein neu identifizierter Ausbruch des Coronavirus (SARS-CoV-2) in Wuhan eine Krise der öffentlichen Gesundheit in China und breitet sich weltweit aus. Am 11. Februar 2020 hat die Weltgesundheitsorganisation die durch das neue Coronavirus verursachte Krankheit offiziell „COVID-19“ getauft. Die chinesische Regierung ergreift stärkere und härtere Maßnahmen, um das Fortschreiten des Ausbruchs zu kontrollieren. Inzwischen wurden fünf Ausgaben von „Diagnosis and Treatment for Novel Coronavirus-Infected Pneumonia“ rechtzeitig und kontinuierlich herausgegeben, die eine äußerst wichtige Rolle bei der Führung des landesweiten klinischen Managements von COVID-19 in China spielen.
Die Symptome einer Infektion des Menschen mit SARS-CoV-2 sind im Allgemeinen Fieber, Müdigkeit, trockener Husten und Atemnot. Bemerkenswert ist, dass sich ein beträchtlicher Prozentsatz der COVID-19-Fälle schnell zu einem schweren und kritischen Typ entwickelt hat, unter denen die akute Lungenverletzung (ALI) und das akute Atemnotsyndrom (ARDS) die häufigsten Komplikationen sind, was zu einer großen Anzahl von Krankenhauspatienten mit Lungenentzündung führt B. zusätzlicher Sauerstoff, mechanische Beatmung oder sogar ECMO.
Der Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) gilt als der stärkste Induktor der Gefäßpermeabilität. Jüngste Beweise haben höhere VEGF-Spiegel bei COVID-19-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen ergeben. Der Anstieg der VEGF-Spiegel kann durch Hypoxie, schwere Entzündung und Hochregulierung des infizierten Epithels der Atemwege selbst verursacht werden. Zahlreiche Studien haben die Schlüsselrolle von VEGF als potenzielles therapeutisches Ziel bei akuter Lungenverletzung (ALI) und akutem Atemnotsyndrom (ARDS) bestätigt, da es die Gefäßpermeabilität erhöht und Lungenödeme induziert.
Daher könnte Bevacizumab, ein Anti-VEGF-Medikament, einen einzigartigen Ansatz zur Behandlung von durch COVID-19 verursachtem ALI/ARDS bieten. Bevacizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper mit langer Halbwertszeit. Es wurde von der FDA am 26. Februar 2004 zugelassen und in der klinischen Onkotherapie weit verbreitet, wobei die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik weitgehend verstanden wurden. Daher ist Bevacizumab ein vielversprechendes Medikament zur Behandlung von ALI/ARDS sowie zur Verringerung der Mortalität bei schweren und kritischen COVID-19-Patienten durch Unterdrückung des Lungenödems.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 bis 80.
- Bestätigte COVID-19-Diagnose (einschließlich der klinisch bestätigten Fälle in Hubei).
- Übereinstimmung mit einem der folgenden: Atemnot, RR ≥ 30 Atemzüge/min; oder SpO2 ≤ 93 % in Ruhe; oder partieller arterieller Sauerstoffdruck (PaO2) / Inspirationsanteil O2 (FiO2) > 100 mmHg und ≤ 300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa).
- Die Brustbildgebung bestätigt eine Lungenbeteiligung und weist eine entzündliche Exsudation oder einen Pleuraerguss auf.
Ausschlusskriterien:
- Einverständniserklärung kann nicht eingeholt werden.
- Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score ≥ C oder AST> 5-fache Obergrenze); Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤ 30 ml / min / 1,73 m2) oder kontinuierliche Nierenersatztherapie, Hämodialyse oder Peritonealdialyse erhalten.
- Unbefriedigend kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck im Sitzen > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); Vorgeschichte einer Hypertoniekrise oder hypertensiven Enzephalopathie.
- Schlecht kontrollierte Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II und höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie erfordern eine Behandlung oder Intervention.
- Erbliche Blutungsneigung oder Koagulopathie; innerhalb von 10 Tagen vor der Einschreibung eine Antikoagulanzien- oder Thrombolysetherapie in voller Dosis erhalten haben oder innerhalb von 10 Tagen vor der Einschreibung nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente mit Thrombozytensuppression eingenommen haben (mit Ausnahme derjenigen, die kleine Dosen von Aspirin ≤ 325 mg / Tag zur vorbeugenden Anwendung verwenden).
- Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung. Und von diesen Patienten, Screening, die arterielle / venöse thromboembolische Ereignisse, wie z. B. ischämischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie usw. innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme hatten. Schwere Gefäßerkrankung (einschließlich Aneurysmen oder Arterienthrombose, die eine Operation erfordert) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
- Nicht verheilte Wunden, aktive Magengeschwüre oder Frakturen. Gastrointestinale Perforation, Magen-Darm-Fistel, Bauchabszess, viszerale Fistelbildung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung. Größere Operation (einschließlich präoperativer Brustbiopsie) oder größeres Trauma (z. B. Fraktur) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung. Kann während der Studie operiert werden.
- Schwere, aktive Blutungen wie Bluthusten, gastrointestinale Blutungen, Blutungen des zentralen Nervensystems und Nasenbluten innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung.
- Bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung.
- Allergisch gegen Bevacizumab oder seine Bestandteile.
- Unbehandelte aktive Hepatitis- oder HIV-positive Patienten.
- Schwangere und stillende Frauen sowie solche, die eine Schwangerschaft planen.
- Teilnahme an anderen klinischen Studien, die von den Forschern als nicht geeignet für diese Studie angesehen wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Bevacizumab plus Standardversorgung
Unter EKG-Überwachung Bevacizumab 500 mg + 0,9 % Natriumchloridlösung 100 ml intravenös verabreichen, die Dauer beträgt nicht weniger als 90 Minuten.
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Bevacizumab 500 mg + physiologische Kochsalzlösung (NS) 100 ml, ivtropf ≥ 90 min
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verhältnis des partiellen arteriellen Sauerstoffdrucks (PaO2) zum Anteil des Inspirations-O2 (FiO2).
Zeitfenster: 24 Stunden
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Verhältnis des partiellen arteriellen Sauerstoffdrucks (PaO2) zum Anteil des Inspirations-O2 (FiO2).
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24 Stunden
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Verhältnis des partiellen arteriellen Sauerstoffdrucks (PaO2) zum Anteil des Inspirations-O2 (FiO2).
Zeitfenster: 7 Tage
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Verhältnis des partiellen arteriellen Sauerstoffdrucks (PaO2) zum Anteil des Inspirations-O2 (FiO2).
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7 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verbesserungsrate des Sauerstoffversorgungsstatus
Zeitfenster: 28 Tage
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Der Sauerstoffunterstützungsstatus umfasst 6 Stufen: mechanische Beatmung, nicht-invasive Beatmung, ein Übergangsstatus der abwechselnden Verwendung von nicht-invasiver Beatmung und High-Flow-Sauerstoff, High-Flow-Sauerstoff, Low-Flow-Sauerstoff und Umgebungsluft.
Die Verbesserung des Sauerstoffunterstützungsstatus wird als Wechsel von einem höheren Niveau der Sauerstoffunterstützung zu einem niedrigeren Niveau definiert.
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28 Tage
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Die Veränderung der Bereiche von Lungenläsionen, die in der radiologischen Bildgebung des Brustkorbs (CT oder Röntgen des Brustkorbs) gezeigt werden
Zeitfenster: 7 Tage
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Die Bereiche der Lungenläsionen werden von einer professionellen Bildgebungssoftware analysiert.
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7 Tage
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Anzahl der Lymphozyten im Blut
Zeitfenster: 7 Tage
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Anzahl der Lymphozyten im Blut
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7 Tage
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CRP-Spiegel
Zeitfenster: 7 Tage
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CRP-Spiegel
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7 Tage
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Niveau von hs-CRP
Zeitfenster: 7 Tage
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Niveau von hs-CRP
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7 Tage
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: 28 Tage
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Gesamtmortalität
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28 Tage
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Entladungsrate
Zeitfenster: 28 Tage
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Entladungsrate
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Coronaviridae-Infektionen
- Nidovirales-Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Pneumonie, viral
- Lungenentzündung
- Lungenkrankheit
- COVID-19
- Coronavirus-Infektionen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Bevacizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- QLEmer20200214
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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