Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab bij ernstige of kritieke patiënten met COVID-19-pneumonie (BEST-CP)

10 september 2020 bijgewerkt door: Qilu Hospital of Shandong University

Werkzaamheid en veiligheid van Bevacizumab bij ernstige patiënten met Covid-19: een pilotstudie (BEST-CP)

Het nieuw geïdentificeerde coronavirus (SARS-CoV-2) veroorzaakt in 2019 een landelijke uitbraak en een volksgezondheidscrisis in China, en breidt zich wereldwijd uit. Longoedeem is een van de meest schadelijke symptomen en komt meestal voor bij ernstige en kritieke coronavirusziekte (COVID-19), resulterend in dyspnoe, acuut longletsel (ALI), acuut respiratory distress syndrome (ARDS) en zelfs de dood. Recent bewijs onthulde hogere niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) in het bloed bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde controles. VEGF wordt beschouwd als de krachtigste vasculaire permeabiliteitsinductoren. Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat VEGF een sleutelfactor en een potentieel therapeutisch doelwit was bij ALI en ARDS. Bevacizumab, een anti-VEGF-medicijn, goedgekeurd door de FDA op 26 februari 2004 en veel gebruikt in klinische oncotherapie, is een veelbelovend medicijn voor ALI/ARDS bij COVID-19 door onderdrukking van longoedeem.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In december 2019 veroorzaakt een nieuwe geïdentificeerde uitbraak van het coronavirus (SARS-CoV-2) in Wuhan een volksgezondheidscrisis in China en verspreidt zich wereldwijd. Op 11 februari 2020 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie de ziekte die wordt veroorzaakt door het nieuwe coronavirus officieel "COVID-19" genoemd. De Chinese regering neemt strengere en hardere maatregelen om de voortgang van de uitbraak onder controle te houden. Ondertussen zijn vijf edities van "Diagnose en behandeling voor nieuwe coronavirus-geïnfecteerde longontsteking" tijdig en continu uitgegeven, die een uiterst belangrijke rol spelen bij het begeleiden van de klinische behandeling van COVID-19 in het hele land in China.

De symptomen van menselijke infectie met SARS-CoV-2 zijn over het algemeen koorts, vermoeidheid, droge hoest en kortademigheid. Opmerkelijk is dat een aanzienlijk percentage van de COVID-19-gevallen snel is geëvolueerd naar een ernstig en kritiek type, waaronder acute longbeschadiging (ALI) en acute respiratory distress syndrome (ARDS) de meest voorkomende complicaties zijn, resulterend in een groot aantal ziekenhuispatiënten met longontsteking waarvoor aanvullende zuurstof, mechanische ventilatie of zelfs ECMO nodig is. Longoedeem is zowel een nadelig kenmerk als een belangrijke oorzakelijke factor van ALI/ARDS.

Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) wordt beschouwd als de krachtigste vasculaire permeabiliteitsinductoren. Recent bewijs heeft hogere VEGF-waarden aangetoond bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde controles. De stijging van VEGF-niveaus kan worden veroorzaakt door hypoxie, ernstige ontsteking en opregulatie van het geïnfecteerde epitheel van de luchtwegen zelf. Talrijke studies hebben de sleutelrol van VEGF als potentieel therapeutisch doelwit bij acute longbeschadiging (ALI) en acute respiratory distress syndrome (ARDS) bevestigd omdat ze de vasculaire permeabiliteit verhogen en longoedeem veroorzaken.

Bevacizumab, een anti-VEGF-medicatie, kan dus een unieke benadering bieden voor de behandeling van ALI/ARDS veroorzaakt door COVID-19. Bevacizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam met een lange halfwaardetijd. Het is op 26 februari 2004 door de FDA goedgekeurd en wordt veel gebruikt in klinische oncotherapie, waarbij de farmacokinetiek en farmacodynamiek algemeen bekend zijn. Daarom is Bevacizumab een veelbelovend medicijn voor de behandeling van ALI/ARDS en voor het verminderen van de mortaliteit bij ernstige en kritieke COVID-19-patiënten door onderdrukking van longoedeem.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Renmin Hospital of Wuhan University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
  • Italië
      • Gravedona, Italië
        • Moriggia-Pelascini Gravedona Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 tot 80.
  2. Bevestigde COVID-19-diagnose (inclusief de klinisch bevestigde gevallen in Hubei).
  3. Overeenstemming met een van de volgende: ademnood, RR ≥ 30 ademhalingen/min; of SpO2 ≤ 93% in rust; of partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2) / fractie van inspiratie O2 (FiO2) >100 mmHg en ≤ 300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa).
  4. Beeldvorming van de borst bevestigt longbetrokkenheid en heeft inflammatoire exsudatie of pleurale effusie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Kan geen geïnformeerde toestemming krijgen.
  2. Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score ≥ C of ASAT > 5 keer de bovengrens); Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 30 ml / min / 1,73 m2) of continue nierfunctievervangende therapie, hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan.
  3. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (zittende systolische bloeddruk> 160 mmHg, of diastolische bloeddruk> 100 mmHg); voorgeschiedenis van hypertensiecrisis of hypertensieve encefalopathie.
  4. Slecht gecontroleerde hartziekten, zoals NYHA klasse II en hoger hartinsufficiëntie, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 1 jaar voor inschrijving, supraventriculaire of ventriculaire aritmie hebben behandeling of interventie nodig.
  5. Erfelijke bloedingsneiging of coagulopathie; volledige dosis anticoagulantia of trombolytische therapie hebben gekregen binnen 10 dagen vóór inschrijving, of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen hebben gebruikt met bloedplaatjesonderdrukking binnen 10 dagen vóór inschrijving (behalve degenen die kleine doses aspirine ≤ 325 mg / dag gebruiken voor preventief gebruik).
  6. Trombose binnen 6 maanden voor inschrijving. En van die patiënten, scherm die arteriële / veneuze trombo-embolische gebeurtenissen hadden, zoals ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose, longembolie, enz. Binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving. Ernstige vasculaire aandoeningen (waaronder aneurysma's of arteriële trombose die een operatie vereisen) binnen 6 maanden vóór inschrijving.
  7. Ongenezen wonden, actieve maagzweren of breuken. Gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale fistel, abces in de buik, vorming van viscerale fistel binnen 6 maanden vóór inschrijving. Grote operatie (inclusief preoperatieve borstbiopsie) of groot trauma (zoals een fractuur) binnen 28 dagen vóór inschrijving. Kan tijdens het proces geopereerd worden.
  8. Ernstige, actieve bloedingen zoals bloedspuwing, gastro-intestinale bloedingen, bloedingen van het centrale zenuwstelsel en neusbloedingen binnen 1 maand vóór inschrijving.
  9. Kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor inschrijving.
  10. Allergisch voor bevacizumab of zijn componenten.
  11. Onbehandelde actieve hepatitis of HIV-positieve patiënten.
  12. Zwangere en zogende vrouwen en vrouwen die van plan zijn zwanger te worden.
  13. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken die door de onderzoekers niet geschikt werden geacht voor deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: bevacizumab plus standaardzorg
Geef onder ECG-bewaking bevacizumab 500 mg + 0,9% natriumchloride-oplossing 100 ml via een infuus, de tijd is niet minder dan 90 minuten.
Geneesmiddel: Bevacizumab-injectie
Bevacizumab 500 mg + normale zoutoplossing (NS) 100 ml, infuus ≥90 min

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhouding partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2) tot fractie van ingeademde O2 (FiO2).
Tijdsspanne: 24 uur
Verhouding partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2) tot fractie van ingeademde O2 (FiO2).
24 uur
Verhouding partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2) tot fractie van ingeademde O2 (FiO2).
Tijdsspanne: 7 dagen
Verhouding partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2) tot fractie van ingeademde O2 (FiO2).
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van verbetering van de zuurstofondersteuningsstatus
Tijdsspanne: 28 dagen
De zuurstofondersteuningsstatus omvat 6 niveaus: mechanische beademing, niet-invasieve beademing, een overgangsstatus van afwisselend gebruik van niet-invasieve beademing en high-flow zuurstof, high-flow zuurstof, low-flow zuurstof en omgevingslucht. De verbetering van de zuurstofondersteuningsstatus wordt gedefinieerd als de overgang van een hoger niveau van zuurstofondersteuning naar een lager niveau.
28 dagen
De verandering van gebieden van longlaesies die worden weergegeven op radiologische beeldvorming van de borst (thorax-CT of röntgenfoto)
Tijdsspanne: 7 dagen
De gebieden met longlaesies worden geanalyseerd door professionele beeldvormingssoftware.
7 dagen
Aantal bloedlymfocyten
Tijdsspanne: 7 dagen
Aantal bloedlymfocyten
7 dagen
Niveau van CRP
Tijdsspanne: 7 dagen
Niveau van CRP
7 dagen
Niveau van hs-CRP
Tijdsspanne: 7 dagen
Niveau van hs-CRP
7 dagen
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 28 dagen
Sterfte door alle oorzaken
28 dagen
Ontladingssnelheid
Tijdsspanne: 28 dagen
Ontladingssnelheid
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Medewerkers

Renmin Hospital of Wuhan University
Moriggia-Pelascini Gravedona Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • QLEmer20200214

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronavirus-infecties

Klinische onderzoeken op Bevacizumab-injectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren