Bewacyzumab u pacjentów w ciężkim lub krytycznym stanie z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 (BEST-CP)
Skuteczność i bezpieczeństwo bewacizumabu u ciężkich pacjentów z Covid-19: badanie pilotażowe (BEST-CP)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W grudniu 2019 r. wybuch nowego zidentyfikowanego koronawirusa (SARS-CoV-2) w Wuhan powoduje kryzys zdrowia publicznego w Chinach i rozprzestrzenia się na całym świecie. 11 lutego 2020 roku Światowa Organizacja Zdrowia oficjalnie nazwała chorobę wywoływaną przez nowego koronawirusa „COVID-19”. Rząd chiński podejmuje silniejsze i ostrzejsze środki, aby kontrolować postęp epidemii. Tymczasem pięć wydań „Diagnozy i leczenia nowego zapalenia płuc zakażonego koronawirusem” zostało wydanych na czas i w sposób ciągły, które odgrywają niezwykle ważną rolę w kierowaniu klinicznym zarządzaniem COVID-19 w całym kraju w Chinach.
Objawami zakażenia człowieka SARS-CoV-2 są na ogół gorączka, zmęczenie, suchy kaszel i duszność. Warto zauważyć, że znaczny odsetek przypadków COVID-19 szybko przeszedł do ciężkiego i krytycznego typu, wśród których najczęstszymi powikłaniami są ostre uszkodzenie płuc (ALI) i zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), co skutkuje dużą liczbą hospitalizowanych pacjentów z zapaleniem płuc wymagających dodatkowego tlenu, wentylacji mechanicznej, a nawet ECMO. Obrzęk płuc jest szkodliwą cechą, a także kluczowym czynnikiem sprawczym ALI/ARDS.
Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) jest uważany za najsilniejszy induktor przepuszczalności naczyń. Ostatnie dowody wykazały wyższy poziom VEGF u pacjentów z COVID-19 w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Wzrost poziomu VEGF może być spowodowany niedotlenieniem, ciężkim stanem zapalnym i nadmierną regulacją samego zakażonego nabłonka dróg oddechowych. Liczne badania potwierdziły kluczową rolę VEGF jako potencjalnego celu terapeutycznego w ostrym uszkodzeniu płuc (ALI) i zespole ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) ze względu na zwiększenie przepuszczalności naczyń i indukcję obrzęku płuc.
Tak więc bevacizumab, lek anty-VEGF, może oferować unikalne podejście do leczenia ALI/ARDS spowodowanego przez COVID-19. Bewacizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym o długim okresie półtrwania. Został zatwierdzony przez FDA 26 lutego 2004 r. i jest szeroko stosowany w onkoterapii klinicznej, a farmakokinetyka i farmakodynamika są szeroko rozumiane. Dlatego bewacizumab jest obiecującym lekiem do leczenia ALI/ARDS, a także do zmniejszenia śmiertelności u pacjentów z ciężkim i krytycznym COVID-19 poprzez zahamowanie obrzęku płuc.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 80 lat.
- Potwierdzona diagnoza COVID-19 (w tym potwierdzone klinicznie przypadki w Hubei).
- Zgodne z którymkolwiek z poniższych: niewydolność oddechowa, RR ≥ 30 oddechów/min; lub SpO2 ≤ 93% w spoczynku; lub częściowe ciśnienie krwi tętniczej tlenu (PaO2) / frakcja wdechowa O2 (FiO2) >100mmHg i ≤300mmHg (1mmHg = 0,133kPa).
- Badanie obrazowe klatki piersiowej potwierdza zajęcie płuc i wysięk zapalny lub wysięk opłucnowy.
Kryteria wyłączenia:
- Nie można uzyskać świadomej zgody.
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (≥ C w skali Childa-Pugha lub AST > 5-krotność górnej granicy); Ciężka dysfunkcja nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≤ 30 ml/min/1,73 m2) lub ciągłe leczenie nerkozastępcze, hemodializa lub dializa otrzewnowa.
- Niezadowalająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg); wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
- Źle kontrolowane choroby serca, takie jak niewydolność serca II i wyższej klasy NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania, nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagają leczenia lub interwencji.
- Dziedziczna skłonność do krwawień lub koagulopatia; otrzymali pełną dawkę leku przeciwzakrzepowego lub leczenia trombolitycznego w ciągu 10 dni przed włączeniem lub przyjmowali niesteroidowe leki przeciwzapalne z supresją płytek krwi w ciągu 10 dni przed włączeniem (z wyjątkiem tych, którzy stosują małe dawki aspiryny ≤325 mg / dzień w celach profilaktycznych).
- Zakrzepica w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją. A od pacjentów, którzy mieli tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak udar niedokrwienny, przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp. w ciągu 1 roku przed włączeniem. Ciężka choroba naczyniowa (w tym tętniaki lub zakrzepica tętnicza wymagająca operacji) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
- Niezagojone rany, czynne wrzody żołądka lub złamania. Perforacja przewodu pokarmowego, przetoka żołądkowo-jelitowa, ropień brzuszny, powstanie przetoki trzewnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Poważny zabieg chirurgiczny (w tym przedoperacyjna biopsja klatki piersiowej) lub poważny uraz (taki jak złamanie) w ciągu 28 dni przed włączeniem. Może mieć operację podczas procesu.
- Ciężkie, czynne krwawienie, takie jak krwioplucie, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z ośrodkowego układu nerwowego i krwawienie z nosa w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.
- Nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed rejestracją.
- Uczulenie na bewacyzumab lub jego składniki.
- Nieleczone czynne zapalenie wątroby lub pacjenci zakażeni wirusem HIV.
- Kobiety w ciąży i karmiące oraz planujące ciążę.
- Uczestniczył w innych badaniach klinicznych, które naukowcy uznali za nieodpowiednie do tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: bewacyzumab plus standardowa opieka
Pod kontrolą EKG podać bewacyzumab 500 mg + 0,9% roztwór chlorku sodu 100 ml w kroplówce dożylnej, czas nie krótszy niż 90 min.
|
Bewacyzumab 500 mg + sól fizjologiczna (NS) 100 ml, kroplówka dożylna ≥90 min
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek częściowego ciśnienia tętniczego tlenu (PaO2) do frakcji wdechowej O2 (FiO2).
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Stosunek częściowego ciśnienia tętniczego tlenu (PaO2) do frakcji wdechowej O2 (FiO2).
|
24 godziny
|
|
Stosunek częściowego ciśnienia tętniczego tlenu (PaO2) do frakcji wdechowej O2 (FiO2).
Ramy czasowe: 7 dni
|
Stosunek częściowego ciśnienia tętniczego tlenu (PaO2) do frakcji wdechowej O2 (FiO2).
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość poprawy stanu wspomagania tlenem
Ramy czasowe: 28 dni
|
Stan wspomagania tlenem obejmuje 6 poziomów: wentylacja mechaniczna, wentylacja nieinwazyjna, stan przejściowy polegający na naprzemiennym stosowaniu wentylacji nieinwazyjnej i tlenu o wysokim przepływie, tlenu o wysokim przepływie, tlenu o niskim przepływie i otaczającego powietrza.
Poprawę stanu wspomagania tlenem definiuje się jako przejście z wyższego poziomu wspomagania tlenem na niższy poziom.
|
28 dni
|
|
Zmiana obszarów zmian płucnych uwidoczniona w badaniu radiologicznym klatki piersiowej (TK klatki piersiowej lub RTG)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Obszary zmian w płucach są analizowane przez profesjonalne oprogramowanie do obrazowania.
|
7 dni
|
|
Liczba limfocytów we krwi
Ramy czasowe: 7 dni
|
Liczba limfocytów we krwi
|
7 dni
|
|
Poziom CRP
Ramy czasowe: 7 dni
|
Poziom CRP
|
7 dni
|
|
Poziom hs-CRP
Ramy czasowe: 7 dni
|
Poziom hs-CRP
|
7 dni
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 28 dni
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
|
28 dni
|
|
Szybkość rozładowania
Ramy czasowe: 28 dni
|
Szybkość rozładowania
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- COVID-19
- Zakażenia koronawirusem
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- QLEmer20200214
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .