NBTXR3 und Strahlentherapie zur Behandlung von inoperablem rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bioptisch nachgewiesenes lokoregionäres rezidivierendes NSCLC nach vorheriger definitiver Strahlentherapie
• Der Teilnehmer wird vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt als medizinisch inoperabel eingestuft

• Überschneidung zwischen rezidivierender behandlungsbedürftiger Erkrankung und vorherigem Bestrahlungsfeld, wie vom behandelnden Strahlenonkologen festgestellt

  • Als allgemeine Referenz würde eine rezidivierende Erkrankung innerhalb der 50-%-Isodosenlinie des vorherigen Bestrahlungsfeldes als signifikant angesehen werden
  • Strahlenbehandlung erhalten mehr als 6 Monate vor der Einschreibung
• Geeignet für eine bronchoskopische (endobronchiale Ultraschall [EBUS], Kegelstrahl-Computertomographie [CBCT]) oder Computertomographie (CT)-geführte Injektion von NBTXR3 gemäß Prüfarzt oder behandelndem Arzt

• Die Zielläsion(en) sollte/müssen auf Querschnittsbildgebung messbar sein (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] Version [v]1.1 und immunbezogene [ir]RECIST),

  • Bis zu 4 Zielläsionen können injiziert und erneut bestrahlt werden, einschließlich des Primärtumors und der betroffenen Lymphknoten.
  • Nodale Zielläsionen müssen >= 15 mm (kurze Achse) sein, basierend auf CT (Schichtdicke von 5 mm oder weniger) oder Magnetresonanztomographie (MRT)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Berechnet (Kalk.) Kreatinin-Clearance > 45 ml/min
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum = < 7 Tage NBTXR3-Injektion bei allen weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter
• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF), aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• NSCLC mit röntgenologischem Nachweis von Fernmetastasen beim Screening

• Beim Screening, Vorgeschichte von:

  • Interstitielle Lungenerkrankung
  • Medikamentenbedingte Pneumonitis
  • Jegliche Toxizität im Zusammenhang mit Thoraxstrahlung Grad 4

  • Ungelöste Strahlung im Zusammenhang

    • Ösophagitis
    • Pneumonitis
    • Bronchopulmonale Blutung

  • Jede Klasse

    • Perforation der Speiseröhre
    • Strahlenassoziierte Atemwegsnekrose
    • Bronchoösophageale Fistel
    • Tracheoösophageale Fistel
    • Myelopathie des Rückenmarks

• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der NBTXR3-Injektion ein zugelassenes oder in der Erprobung befindliches antineoplastisches oder immuntherapeutisches Mittel erhalten

  • Hinweis: Für Therapien mit kurzen Halbwertszeiten (z. B. Kinase-Inhibitoren) kann nach Rücksprache mit Nanobiotix, dem medizinischen Monitor und Prüfarzt für Prüfpräparate (IND) ein verkürztes Auswaschfenster in Betracht gezogen werden
• Anwendung einer gleichzeitigen systemischen Therapie (Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie) oder Teilnahme des Patienten an einer anderen therapeutischen klinischen Studie
• Bekannte Kontraindikation für intravenöse (IV) Kontrastmittel auf Jod- oder Gadoliniumbasis
• Aktive Malignität, zusätzlich zu lokoregionär rezidivierendem NSCLC, mit Ausnahme von definitiv behandeltem und rezidivfreiem innerhalb von 1 Jahr nach der Diagnose von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ; definitiv behandelter nicht-metastasierender Prostatakrebs; oder Patienten mit einer anderen primären Malignität, die definitiv behandelt werden und rückfallfrei sind, wobei seit der Diagnose der anderen primären Malignität mindestens 2 Jahre vergangen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Nierenversagen, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen, die die Therapietreue einschränken würden
• Bekanntermaßen aktives, unkontrolliertes (hohe Viruslast) humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums zu vermeiden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führen
• Jede Bedingung, bei der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte