Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NBTXR3 a radiační terapie pro léčbu inoperabilního recidivujícího nemalobuněčného karcinomu plic

13. října 2023 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze I opětovného ozáření s NBTXR3 pro inoperabilní lokoregionální recidivující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Tato studie fáze I zkoumá nejlepší dávku a vedlejší účinky NBTXR3 při podávání společně s radiační terapií k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic, který nelze léčit chirurgicky (neoperovatelný) a vrátil se (recidivující). NBTXR3 je radioenhancer určený ke zvýšení ukládání radioterapeutické dávky energie uvnitř nádorových buněk. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Podávání NBTXR3 a radiační terapie může zvýšit zabíjení nádorových buněk závislé na záření bez zvýšení radiační expozice zdravých okolních tkání.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit doporučenou dávku II. fáze (RP2D) nanočástic obsahujících oxid hafnium NBTXR3 (NBTXR3) aktivovaných radioterapií u pacientů s inoperabilním, lokoregionálním recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), dříve léčených definitivní radioterapií.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit bezpečnost a proveditelnost reozáření NBTXR3 u pacientů s inoperabilním, lokoregionálně recidivujícím NSCLC.

II. Zhodnotit protinádorovou odpověď reozáření NBTXR3 u pacientů s inoperabilním, lokoregionálně recidivujícím NSCLC.

III. Zhodnotit výsledky doby do události po opětovném ozáření NBTXR3 u pacientů s inoperabilním, lokoregionálně recidivujícím NSCLC

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Stanovit biomarkery odpovědi u pacientů léčených NBTXR3/radiační terapií (RT).

PŘEHLED: Toto je studie eskalace a expanze dávky NBTXR3.

Pacienti dostávají NBTXR3 intratumorálně (IT) nebo intranodálně v den 1. Během 15 dnů pacienti podstupují RT 5krát týdně (pondělí až pátek) po dobu 3 týdnů v celkovém počtu 10-15 frakcí.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Saumil Gandhi
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Biopsií prokázaný lokoregionální recidivující NSCLC po předchozí definitivní radiační terapii
  • Zkoušející nebo ošetřující lékař považuje účastníka za zdravotně nefunkčního

  • Překrytí mezi recidivujícím onemocněním vyžadujícím léčbu a předchozím polem radiační léčby, jak bylo stanoveno ošetřujícím radiačním onkologem

    • Obecně platí, že recidivující onemocnění v 50% izodózové linii předchozího pole radiační léčby by bylo považováno za významné
    • Radiační léčba byla provedena více než 6 měsíců před zařazením
  • Možnost podstoupit bronchoskopickou (endobronchiální ultrazvuk [EBUS], počítačovou tomografii s kuželovým paprskem [CBCT]) nebo počítačovou tomografii (CT) řízenou injekci NBTXR3 podle zkoušejícího nebo ošetřujícího lékaře

  • Cílová léze by měla být měřitelná na zobrazení příčného řezu (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze [v]1.1 a imunitně související [ir]RECIST),

    • Mohou být injikovány a znovu ozářeny až 4 cílové léze, včetně primárního nádoru a postižených lymfatických uzlin.
    • Nodální cílové léze musí být >= 15 mm (krátká osa) na základě CT (tloušťka řezu 5 mm nebo méně) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Vypočteno (kalkul.) clearance kreatininu > 45 ml/min
  • Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)
  • Negativní těhotenský test v moči nebo séru =< 7 dní injekce NBTXR3 u všech žen ve fertilním věku
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že účastník rozumí účelu studie a požadovaným postupům a je ochoten se studie zúčastnit

Kritéria vyloučení:

  • NSCLC s radiografickým průkazem vzdálených metastáz při screeningu

  • Při screeningu v anamnéze:

    • Intersticiální plicní onemocnění
    • Pneumonitida související s drogami
    • Jakákoli toxicita související s hrudním zářením 4. stupně

    • Nevyřešená radiace související

      • Ezofagitida
      • Pneumonitida
      • Bronchopulmonální krvácení

    • Jakýkoli stupeň

      • Perforace jícnu
      • Radiační nekróza dýchacích cest
      • Bronchoezofageální píštěl
      • Tracheoezofageální píštěl
      • Míšní myelopatie

  • Obdržel jakékoli schválené nebo zkoušené antineoplastické nebo imunoterapeutické činidlo během 4 týdnů před injekcí NBTXR3

    • Poznámka: U terapií s krátkým poločasem rozpadu (např. inhibitory kinázy) lze uvažovat o sníženém vymývacím okně po diskusi s Nanobiotix, lékařským monitorem zkoumajícího nový lék (IND) a zkoušejícím
  • Použití souběžné systémové terapie (chemoterapie, imunoterapie, cílená léčba) nebo účast pacienta v jiné terapeutické klinické studii
  • Známá kontraindikace intravenózního (IV) kontrastu na bázi jódu nebo gadolinia
  • Aktivní malignita, kromě lokoregionálního recidivujícího NSCLC, s výjimkou definitivně léčeného a bez relapsu do 1 roku od diagnózy nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ; definitivně léčený nemetastatický karcinom prostaty; nebo pacienti s jiným primárním zhoubným nádorem, kteří jsou definitivně léčeni a bez recidivy po uplynutí alespoň 2 let od diagnózy jiného primárního zhoubného nádoru
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, selhání ledvin, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování léčby
  • Známá aktivní, nekontrolovaná (vysoká virová zátěž) virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Ženy ve fertilním věku a jejich mužští partneři, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství po celou dobu studie. Přijatelné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání < 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně.
  • Jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozila jeho pohodu) nebo která by mohla bránit, omezovat nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (NBTXR3, RT)
Pacienti dostávají NBTXR3 IT nebo intranodálně 1. den. Během 15 dnů pacienti podstupují RT 5krát týdně (pondělí až pátek) po dobu 3 týdnů v celkovém počtu 10-15 frakcí.
Záření: Radiační terapie
Podstoupit RT
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • ENERGY_TYPE
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • Záření
  • Radiační terapie, NOS
  • Radioterapeutika
  • Radioterapie
  • RT
  • Terapie, záření
Jiný: Nanočástice obsahující oxid hafnium NBTXR3
Dáno IT nebo intranodálně
Ostatní jména:
  • NBTXR3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) Kohorta 1
Časové okno: Den 1 až 3 měsíce po radiační terapii (RT)
Definováno jako výskyt a frekvence DLT podle úrovně dávky NBTXR3. Budou vytvořeny popisné souhrnné tabulky poskytující DLT podle počáteční plánované úrovně dávky NBTXR3, počátečního plánovaného objemu NBTXR3, který má být injikován, injikovaného objemu a podané dávky RT.
Den 1 až 3 měsíce po radiační terapii (RT)
Stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D)
Časové okno: 4 týdny po RT
Bude vybráno na základě izotonické regrese. Konkrétně bude doporučená dávka fáze II (RP2D) určena jako dávka, pro kterou je izotonický odhad míry toxicity nejblíže cílové míře toxicity (30 %).
4 týdny po RT
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) kohorta 2
Časové okno: Den 1 až 4 týdny po RT
Definováno jako výskyt a frekvence DLT podle úrovně dávky nanočástic obsahujících oxid hafničitý NBTXR3 (NBTXR3). Budou vytvořeny popisné souhrnné tabulky poskytující DLT podle počáteční plánované úrovně dávky NBTXR3, počátečního plánovaného objemu NBTXR3, který má být injikován, injikovaného objemu a podané dávky RT. Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) pro NBTXR3 s RT. Okno DLT pro kohortu 2 (NBTXR3 + RT) je od 1. dne do 4 týdnů po RT.
Den 1 až 4 týdny po RT
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: 4 týdny po RT
Stanovení MTD bude vybráno na základě izotonické regrese. Konkrétně bude MTD stanovena jako dávka, pro kterou je izotonický odhad míry toxicity nejblíže cílové míře toxicity (30 %).
4 týdny po RT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt pozdních toxicit souvisejících s NBTXR3/RT
Časové okno: Až 5 let
Definováno jako jakýkoli stupeň >= 3 nežádoucích příhod (AE) vyskytující se po ukončení návštěvy léčby a do konce studie (EoS). Všechny AE budou kódovány a klasifikovány podle kritérií National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version (v)5.
Až 5 let
Proveditelnost injekce NBTXR3 do plic
Časové okno: Až 5 let
Proveditelnost je definována jako schopnost provádět intratumorální a/nebo intranodální injekci NBTXR3 do plic.
Až 5 let
Proveditelnost regionálních lymfatických uzlin
Časové okno: Až 5 let
Proveditelnost je definována jako schopnost provádět intratumorální a/nebo intranodální injekci NBTXR3 do plic.
Až 5 let
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 5 let
Definováno jako podíl účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) (ORR=CR + PR) nebo stabilním onemocněním (SD) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 a imunitních související (ir)RECIST v cílové lézi (lézích) a celkově.
Až 5 let
Míra lokální kontroly onemocnění (LDCR)
Časové okno: V 1 a 2 letech
Definováno jako podíl pacientů, kteří vykazují radiografickou odpověď na léčbu (RECIST v1.1 a irRECIST). Odpověď na léčbu by měla být CR, PR a/nebo SD v rámci vybrané cílové léze (lézí). Odhaduje se Kaplan-Meierovou metodou. Budou také odhadnuty střední časy a 95% intervaly spolehlivosti.
V 1 a 2 letech
Přežití bez lokální progrese (LPFS)
Časové okno: Od injekce NBTXR3 po lokální (tj. v plicích nebo regionálních uzlinách) recidivu onemocnění, lokální progresi nebo smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno až 5 let
Odhaduje se Kaplan-Meierovou metodou. Budou také odhadnuty střední časy a 95% intervaly spolehlivosti.
Od injekce NBTXR3 po lokální (tj. v plicích nebo regionálních uzlinách) recidivu onemocnění, lokální progresi nebo smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno až 5 let
Přežití bez vzdálené progrese (DPFS)
Časové okno: Od injekce NBTXR3 po radiografické potvrzení (RECIST v1.1 a irRECIST) nové léze mimo plíce a regionální uzliny nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Odhaduje se Kaplan-Meierovou metodou. Budou také odhadnuty střední časy a 95% intervaly spolehlivosti.
Od injekce NBTXR3 po radiografické potvrzení (RECIST v1.1 a irRECIST) nové léze mimo plíce a regionální uzliny nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od injekce NBTXR3 po lokální nebo recidivu, lokální progresi, vzdálenou progresi potvrzenou radiograficky (RECIST v1.1 a irRECIST) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocené do 5 let
Odhaduje se Kaplan-Meierovou metodou. Budou také odhadnuty střední časy a 95% intervaly spolehlivosti.
Od injekce NBTXR3 po lokální nebo recidivu, lokální progresi, vzdálenou progresi potvrzenou radiograficky (RECIST v1.1 a irRECIST) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocené do 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od injekce NBTXR3 po smrt z jakékoli příčiny nebo EoS, hodnoceno do 5 let
Odhaduje se Kaplan-Meierovou metodou. Budou také odhadnuty střední časy a 95% intervaly spolehlivosti.
Od injekce NBTXR3 po smrt z jakékoli příčiny nebo EoS, hodnoceno do 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorové mikroprostředí
Časové okno: Až 5 let
Analyzováno pomocí multiplexní imunohistochemie.
Až 5 let
Aktivace imunity
Časové okno: Až 5 let
Bude kvantifikováno průtokovou cytometrickou analýzou T a B buněk, mononukleárních buněk periferní krve.
Až 5 let
Cirkulující nádorové mutace deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
Časové okno: Až 5 let
Posoudí shodu mutací cirkulující nádorové DNA s mutacemi detekovanými v DNA odvozené od nádoru nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Saumil Gandhi, M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. února 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-0123 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2020-04580 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Radiační terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit