Phase-II-Studie von Albumin-gebundenem Paclitaxel in Kombination mit Nedaplatin (TP) über hepatische arterielle Infusion für Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs und Lebermetastasen nach Versagen der Standardtherapie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Lebermetastasen bei Brustkrebs, pathologisch bestätigt durch Operation oder Biopsie.

  • Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs und bildgebend bestätigter viszeraler Tumorbelastung, ausschließlich auf Lebermetastasen beschränkt.

    • Patienten, bei denen mindestens zwei Linien der Standardtherapie (einschließlich endokriner Therapie, Chemotherapie oder zielgerichteter Therapie) versagt haben, oder solche, bei denen Forscher bestimmen, dass eine lokale Therapie einen größeren Nutzen bringen würde.

      • Alter 18-70 Jahre.

        • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus-Score von 0-2. • 0: Voll aktiv, ohne Einschränkungen; • 1: Eingeschränkt bei körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte Arbeit zu verrichten; • 2: Gehfähig und fähig zur Selbstversorgung, aber unfähig, Arbeitsaktivitäten auszuführen.

          • Leberfunktionsscore (z.B. Child-Pugh) Klasse A-B.

            • Klasse A (5-6 Punkte): Gute Leberreserve, gut verträglich für Operationen, geringe Inzidenz postoperativer Komplikationen und Mortalität;

            • Klasse B (7-9 Punkte): Mäßig beeinträchtigte Leberreserve, schlecht verträglich für Operationen, erhöhte postoperative Komplikationen und Mortalität;

            • Klasse C (≥10 Punkte): Schwer beeinträchtigte Leberreserve, sehr schlecht verträglich für Operationen, hohes Risiko postoperativer Komplikationen und Mortalität; Operation wird generell nicht empfohlen.

            ⑥ Ausreichende Organfunktion.

            • Hämoglobin ≥90 g/L, Leukozyten ≥3,5×10⁹/L, Neutrophile ≥1,5×10⁹/L, Thrombozyten ≥100×10⁹/L;

            • Serumkreatinin ≤1,0×oberer Normwert (ONW) und Kreatinin-Clearance >60 mL/min;

            • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤1,5×ONW, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤1,5×ONW, alkalische Phosphatase (ALP) ≤1,5×ONW;

            • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ONW;

            • Keine schweren Abnormalitäten im Elektrokardiogramm, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

            • Fehlen anderer schwerer medizinischer Zustände oder Komorbiditäten, die die Toleranz gegenüber der klinischen Studieintervention ausschließen würden.

            • Unterzeichnetes Einverständnisformular, das das Verständnis des Studienzwecks, der Risiken und potenziellen Vorteile anzeigt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer Malignome.
2. Brust- und Brustwandrezidiv, Hirnmetastasen, multiple Knochenmetastasen mit Frakturrisiko oder viszerale Metastasen außerhalb der Leber.
3. Tumorvolumen ≥70% des Lebervolumens.
4. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse >I), Myokardinfarkt, instabiler Angina, Schlaganfall oder schlecht kontrollierter Arrhythmie.

5. Aktive Infektion, schwere allergische Reaktionen oder Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Aktive Tuberkulose (TB), derzeit oder innerhalb des letzten Jahres antituberkulöse Behandlung erhaltend;
   • HIV-Infektion (HIV1/2-Antikörper positiv);
   • Aktive Hepatitis B- oder Hepatitis C-Virusinfektion;
   • Vorgeschichte von systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, chronischer lymphozytärer Thyreoiditis, Hyperthyreose, Polyarteriitis nodosa, autoimmunhämolytischer Anämie, etc.
6. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss oder geplant während der Studienzeit.
7. Unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes oder andere schwerwiegende Erkrankungen.
8. Schwere unkontrollierte Dysfunktion der Leber, Nieren, Lungen oder anderer lebenswichtiger Organe.
9. Schwangere oder stillende Patientinnen.
10. Vorgeschichte psychischer Erkrankungen.
11. Bekannte Allergie gegen albumin-gebundenes Paclitaxel, Nedaplatin oder verwandte Medikamente.
12. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.