Verwendung eines prokinetischen Mittels als Ergänzung zur dreimal wöchentlichen Darmpflege nach SCI (TWBC)

Teil 1: IV-Screening Zwanzig Probanden mit chronischer SCI (> 1 Jahr) und Schwierigkeiten bei der Evakuierung (DWE), die durch eine regelmäßige, dreimal wöchentliche Darmpflege (BC) bewältigt werden, werden für die Studienteilnahme rekrutiert. Um die Eignung für die Studie zu bestimmen, muss sich der Proband einem IV-Screening unterziehen, um zu testen, ob er auf die medikamentöse Behandlung (Neostigmin-Glycopyrrolat) anspricht oder nicht. Die Probanden erhalten die folgende Dosis: 0,03 mg/kg Neostigmin (NEO) und 0,006 mg/kg Glycopyrrolat (GLY). Wenn der Proband auf die IV-Behandlung anspricht (Stuhlgang), darf er mit Teil 2 der Studie fortfahren. Wenn der Patient keinen erfolgreichen Stuhlgang hat, wird er als Non-Responder betrachtet und die Studienteilnahme wird abgebrochen. Studienverfahren finden Sie in der folgenden Tabelle.

Teil 2: Baseline- und Iontophorese-Screening Sobald die Eignung festgestellt und die Einwilligung des Probanden eingeholt wurde, wird jeder Proband einer einwöchigen Baseline-Beobachtung unterzogen. Es wird eine Röntgenaufnahme des Abdomens (KUB) durchgeführt, der SCI Bowel Survey and Treatment Satisfaction Questionnaire (TSQM) wird durchgeführt und das Gewicht des Probanden bestimmt. Jeder Proband wird mit der regelmäßigen Darmpflege fortfahren und nach 1 Woche werden alle Basismessungen (KUB, Gewicht und Untersuchungen) wiederholt. Darauf folgt ein zusätzlicher Screening-Besuch, bei dem wir gleichzeitig transkutanes NEO und GLY über Iontophorese (ION) verabreichen. Die Probanden erhalten die folgende Dosis: 0,07 mg/kg NEO und 0,014 mg/kg GLY. Dieser Besuch wird an einem BC-Tag geplant. Alle Eingriffe finden im „Blauen Raum“ auf der SCI-Station statt. Als Teil des Setups werden die Probanden mit einer Blutdruckmanschette instrumentiert; Da das Arzneimittel über ein transdermales Iontophorese-Pflaster verabreicht wird, wird als Vorsichtsmaßnahme ein intravenöser Zugang über eine periphere Vene gelegt (sofern keine verfügbar ist). Die Herzfrequenz wird während des gesamten Eingriffs kontinuierlich durch Fingeroximetrie überwacht. Die Symptome werden alle 5 Minuten für 60 Minuten bewertet. Ein Impulsoszillometriesystem (IOS) wird verwendet, um die Wirkung des Medikaments auf die Obstruktion der Atemwege zu messen. Wenn der Proband eine positive Reaktion zeigt (Stuhlgang innerhalb von 60 Minuten nach der Arzneimittelverabreichung), ist er/sie berechtigt, mit der dritten Studienphase fortzufahren. Wenn der Proband nicht anspricht, wird der Proband als Non-Responder betrachtet und die Studienteilnahme wird abgebrochen. Wir gehen davon aus, dass etwa 1/3 der Probanden Non-Responder sein werden oder durch Abnutzung verloren gehen werden; Daher sind wir bereit, 5 Probanden zu überrekrutieren, um sicherzustellen, dass mindestens 15 Probanden für den zweiten Teil der Studie in Frage kommen.

Die Studie wird beendet, sobald der Patient innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung von ION NEO Stuhlgang verspürt, da das Protokollziel erreicht ist. Sollten beim Patienten kardiopulmonale Nebenwirkungen auftreten, wenn er das ION NEO erhält, die durch das ION GLY nicht wirksam aufgehoben werden, wird die Studie abgebrochen. Darüber hinaus behalten sich die Prüfärzte der Studie das Recht vor, die Studie abzubrechen, falls sie andere Sicherheitsbedenken haben.

Teil 3: 2-wöchige Behandlung Jeder Proband wird anhand des Behandlungszufriedenheitsfragebogens für Medikamente (TSQM-Anhang 1) und seiner Darmgewohnheiten anhand der Darmuntersuchung (Anhang 2) hinsichtlich seiner Wahrnehmung seiner aktuellen BC-Routine bewertet. Der Proband wird dann gebeten, ihre normale BC-Routine zwei Wochen lang fortzusetzen, mit der Ausnahme, dass NEO und GLY zu Beginn jeder BC-Sitzung als Ergänzung zur normalen Routine jedes Probanden verabreicht werden. Die Probanden werden gebeten, für jede BC-Sitzung zum JJPVAMC zu kommen. Jede BC-Sitzung wird von einem Mitglied des Studienteams dokumentiert, einschließlich der für die Durchführung der BC erforderlichen Zeit, der verwendeten Methoden (d. h. Anzahl der verwendeten Einläufe, orale Abführmittel, Zäpfchen, digitale Stimulation, Bauchmassage) und die Qualität und Vollständigkeit des Stuhlgangs. Herzfrequenz, Sauerstoffversorgung und Blutdruck werden kontinuierlich überwacht. Die Probanden werden zu Studienbeginn, einmal nach jeder Behandlungswoche und einmal beim Nachsorgebesuch nach der Behandlung gewogen. Nach zweiwöchiger Behandlung wird jeder Proband einem abschließenden KUB unterzogen und seine Wahrnehmung der BC-Routine der letzten zwei Wochen unter Verwendung des TSQM und seiner Stuhlgewohnheiten (Darmuntersuchung) erneut bewertet.

*Während des Behandlungszeitraums (Teil 3) findet eine Überwachung für die erste Stunde nach Verabreichung der Studienmedikation statt. Die Darmpflege wird jedoch so lange fortgesetzt, wie es klinisch indiziert ist. Zusätzliche Techniken zur Darmpflege (d.h. Klistier, Zäpfchen, digitale Stimulation usw.) werden in Abstimmung mit SCI-Krankenschwestern verwendet, um die Darmentleerung bei Probanden zu fördern, die nicht darauf ansprechen.

**Bei allen Studienbesuchen wird ein Infusionsschlauch gelegt. Die Studienmedikation wird nur während Teil 1 intravenös verabreicht. Für den Fall, dass ein Gegenmittel verabreicht werden muss, steht jedoch aus Sicherheitsgründen während aller Sitzungen mit Studienmedikation ein IV-Anschluss zur Verfügung