Uso di un agente procinetico in aggiunta alla cura dell'intestino tre volte alla settimana dopo la SCI (TWBC)

Parte 1: Screening IV Venti soggetti con LM cronica (> 1 anno) e difficoltà con l'evacuazione (DWE) gestita da una regolare routine di cura dell'intestino (BC) tre volte alla settimana saranno reclutati per la partecipazione allo studio. Al fine di determinare l'ammissibilità allo studio, il soggetto dovrà sottoporsi a uno screening IV per verificare se risponde o meno al trattamento farmacologico (neostigmina-glicopirrolato). I soggetti riceveranno la seguente dose: 0,03 mg/kg di neostigmina (NEO) e 0,006 mg/kg di glicopirrolato (GLY). Se il soggetto risponde (movimento intestinale) al trattamento IV, potrà continuare con la parte 2 dello studio. Se il paziente non ha un movimento intestinale di successo, sarà considerato un non-responder e la partecipazione allo studio verrà interrotta. Le procedure di studio possono essere trovate nella tabella sottostante.

Parte 2: Screening al basale e alla ionoforesi Una volta determinata l'idoneità e ottenuto il consenso del soggetto, ciascun soggetto sarà sottoposto a 1 settimana di osservazione al basale. Verrà eseguita una radiografia addominale (KUB), verrà somministrato il SCI Bowel Survey and Treatment Satisfaction Questionnaire (TSQM) e verrà determinato il peso del soggetto. Ogni soggetto continuerà con regolari cure intestinali e dopo 1 settimana, verranno ripetute tutte le misurazioni di base (KUB, peso e sondaggi). Questo sarà seguito da un'ulteriore visita di screening durante la quale somministreremo contemporaneamente NEO transcutaneo e GLY tramite ionoforesi (ION). I soggetti riceveranno la seguente dose: 0,07 mg/kg NEO e 0,014 mg/kg GLY. Questa visita sarà programmata in un giorno BC. Tutte le procedure si svolgeranno nella "Sala Blu" situata nel reparto LM. Come parte della configurazione, i soggetti saranno dotati di bracciale per la pressione sanguigna; l'accesso endovenoso sarà ottenuto in una vena periferica (se non disponibile), come misura precauzionale, poiché il farmaco verrà somministrato tramite un cerotto transdermico per ionoforesi. La frequenza cardiaca sarà continuamente monitorata durante tutta la procedura attraverso l'ossimetria del dito. I sintomi saranno valutati ogni 5 minuti per 60 minuti. Il sistema di oscillometria a impulsi (IOS) verrà utilizzato per misurare l'effetto del farmaco sull'ostruzione delle vie aeree. Se il soggetto ha una risposta positiva (movimento intestinale entro 60 minuti dalla somministrazione del farmaco) sarà idoneo a continuare la terza fase dello studio. Se il soggetto non risponde, il soggetto sarà considerato un non-responder e la partecipazione allo studio verrà interrotta. Ci aspettiamo che circa 1/3 dei soggetti non rispondano o si perdano per logoramento; pertanto, siamo pronti a reclutare in eccesso da 5 soggetti al fine di garantire che almeno 15 soggetti siano idonei a completare la seconda parte dello studio.

Lo studio verrà interrotto una volta che il paziente sperimenta un movimento intestinale entro 30 minuti dalla somministrazione di ION NEO perché l'obiettivo del protocollo sarà stato raggiunto. Se il paziente dovesse manifestare effetti collaterali cardiopolmonari durante la ricezione di ION NEO che non sono effettivamente invertiti da ION GLY, lo studio verrà interrotto. Inoltre, i ricercatori dello studio si riservano il diritto di interrompere lo studio in caso di altri problemi di sicurezza.

Parte 3: Trattamento di 2 settimane Ogni soggetto sarà valutato per la sua percezione della sua attuale routine BC utilizzando il questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM-Appendice 1) e le sue abitudini intestinali utilizzando l'indagine intestinale (Appendice 2). essere chiesto di continuare con la loro normale routine BC per due settimane, con l'eccezione che NEO e GLY saranno somministrati all'inizio di ogni sessione BC in aggiunta alla normale routine di ciascun soggetto. Ai soggetti verrà chiesto di venire al JJPVAMC per ogni sessione BC. Ogni sessione di BC sarà documentata da un membro del gruppo di studio, includendo il tempo necessario per completare il BC, i metodi utilizzati (ad es. numero di clisteri utilizzati, lassativi orali, supposte, stimolazione digitale, massaggio addominale) e la qualità e la completezza del movimento intestinale. La frequenza cardiaca, l'ossigenazione e la pressione sanguigna saranno monitorate continuamente. I soggetti verranno pesati al basale, una volta dopo ogni settimana di trattamento e una volta alla visita di follow-up post-trattamento. Dopo due settimane di trattamento, ogni soggetto sarà sottoposto a un KUB finale e sarà rivalutato per la sua percezione della routine BC nelle ultime due settimane utilizzando il TSQM e le sue abitudini intestinali (indagine intestinale).

*Durante il periodo di trattamento (parte 3), il monitoraggio avverrà per la prima ora dopo la somministrazione dei farmaci in studio. Tuttavia, la cura dell'intestino continuerà per tutto il tempo clinicamente indicato. Tecniche aggiuntive per la cura dell'intestino (es. clistere, supposta, stimolazione digitale, ecc.) saranno utilizzati in coordinamento con gli infermieri LM per promuovere l'evacuazione intestinale per i soggetti che non rispondono.

**Una linea IV verrà inserita durante tutte le visite di studio. Il farmaco in studio verrà somministrato per via endovenosa solo durante la Parte 1. Una linea IV sarà tuttavia disponibile durante tutte le sessioni che coinvolgono il farmaco in studio per motivi di sicurezza nel caso in cui sia necessario somministrare un antidoto