- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04889443
Spontanheilung des Gelenkknorpels (SHARC) (SHARC)
Wie heilen Knorpelverletzungen auf natürliche Weise? Eine Beobachtungsstudie über spontan heilende Knorpeldefekte
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Osteoarthritis (OA) ist eine sehr häufige Erkrankung der Gelenke, für die allein im Vereinigten Königreich fast 9 Millionen Menschen eine Behandlung gesucht haben. Diese schmerzhafte Erkrankung betrifft den Knorpel und Knochen im Gelenk. Es ist bekannt, dass viele Faktoren das Risiko einer Osteoarthritis oder die Rate, mit der sie sich verschlimmert, erhöhen. Sehr wichtig unter diesen Faktoren ist eine Verletzung oder ein Defekt des Knorpels. Hunderte von Jahren wurde geglaubt, dass ein einmal verletzter Knorpel nicht heilt.
Forschungen der letzten 10 Jahre stellen diese alte Gewissheit in Frage, da Forscher, die im Laufe der Zeit regelmäßige Scans von Freiwilligen durchführten, feststellten, dass diese Defekte manchmal kommen und dann wieder gehen. Eine japanische Gruppe von Chirurgen beschloss, nach einem Jahr erneut nachzusehen, was mit diesen Defekten passiert war, und stellte fest, dass etwa die Hälfte von ihnen besser geworden war! Knorpeldefekte beim Menschen können also heilen, aber niemand weiß, wie das funktioniert.
Seit vielen Jahren hilft unser Zentrum Patienten mit Knieknorpelschäden, indem es patienteneigene Knorpelzellen verwendet, um Bereiche mit beschädigtem Knorpel zu reparieren. Diese Zelltherapie beginnt mit der Entnahme eines Knorpelstücks (10 mm) aus dem Knie des Patienten, und dieser entstandene Defekt heilt immer nach einem Jahr. Daher schlagen wir vor, unsere Zelltherapiepatienten als menschliches experimentelles Modell für die natürliche Knorpelheilung zu verwenden, indem eine breite Palette von Techniken verwendet wird, darunter Magnetresonanztomographie (MRT), visuelle Inspektion des Gelenks selbst während einer Kniegelenkoperation, Untersuchung von Biopsien von Reparaturgewebe unter dem Mikroskop und das Messen verschiedener Arten von Molekülen, die Forscher für wichtig halten. Die aus diesen Tests gewonnenen Informationen werden dazu beitragen, die Lücke in unserem Verständnis der Mechanismen zu schließen, die an der Regeneration von Knorpelgewebe beteiligt sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Shropshire
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Oswestry, Shropshire, Vereinigtes Königreich, SY10 7AG
- RJAH Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- In der Lage sein, eine unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung bereitzustellen.
Geplant für eine der folgenden chirurgischen Behandlungen
- Operation, bei der im Rahmen der Behandlung Knorpelgewebe entnommen wird, wodurch ein frischer Knorpeldefekt entsteht, der dann der natürlichen Heilung überlassen wird. Beispiele für solche Operationen sind die autologe Chondrozytenimplantation (ACI) und die Mosaikplastik.
- Autologe Stromazellenimplantation (ASCI) als Teil der randomisierten klinischen Studie ASCOT.
Ausschlusskriterien:
- Unzureichendes Verständnis mündlicher Erklärungen oder schriftlicher Informationen auf Englisch oder besondere Kommunikationsbedürfnisse.
- Chronische schwere Niereninsuffizienz
- Alles, was die vollständige Einhaltung oder den Abschluss der Studie durch die Person ausschließen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil des hyalinen Knorpels im Erntereparaturgewebe
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Anteil von hyalinem oder gemischt hyalinem/faserigem Knorpel in einer 1-Jahres-Biopsie, bewertet anhand der Kriterien der OsScore-Knorpelhistologie
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Visuelle Qualität des Reparaturgewebes in Ernte-Reparaturgewebe
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Visuelle Qualität des Reparaturgewebes in einer nach 1 Jahr entnommenen Gewebebiopsie, bewertet anhand des entsprechenden Items im Arthroskopie-Score der International Cartilage Repair Society (ICRS)-II.
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Qualität des entnommenen Reparaturgewebes anhand von MRT-Bildern beurteilt
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Die Qualität des Reparaturgewebes, bewertet anhand von MRT-Bildern unter Verwendung des Magnetresonanz-Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART)-Scores, der nach 1 Jahr erhalten wurde.
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Mittlere Signalintensität des entnommenen Reparaturgewebes im MRT
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Die mittlere Signalintensität des Reparaturgewebes auf einer MRT-T2-Karte, erhalten nach 1 Jahr
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Qualität des entnommenen Reparaturgewebes, bewertet anhand einer Biopsie unter Verwendung des ICRS-II-Histologie-Scores
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Qualität des reparierten Gewebes, bewertet anhand einer Gewebebiopsie nach 1 Jahr anhand des gesamten ICRS-II-Histologie-Scores (Ordnungsskala von 0 bis 140).
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Qualität des gewonnenen Reparaturgewebes, bewertet anhand einer Biopsie unter Verwendung des OsScore-Histologie-Scores
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Qualität des Reparaturgewebes, bewertet anhand einer Gewebebiopsie nach 1 Jahr anhand des OsScore-Histologie-Scores (Ordnungsskala von 0 bis 10).
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Korrelation der Qualität des entnommenen Reparaturgewebes mit dem Ausgangsrisiko für Osteoarthritis
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Korrelation des ICRS-II-Gesamthistologie-Scores einer Reparaturgewebebiopsie mit dem anhand des minimalen Rotterdam-Vorhersagemodells bewerteten Baseline-Risiko für Osteoarthritis.
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Korrelation der Qualität des Erntereparaturgewebes mit der lokalen mechanischen Belastung am Defekt
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Korrelation der Qualität des reparierten Gewebes (Ergebnis 3) mit der lokalen mechanischen Belastung am Defekt, wie anhand der Ganganalyse zu Studienbeginn und nach 1 Jahr beurteilt.
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Übereinstimmung des Zeitverlaufs auf Biomarkerebene mit einem postulierten Muster der Knorpelreparatur, nämlich Entzündung-Reparatur-Remodellierung.
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Übereinstimmung des Zeitverlaufs der Biomarkerwerte, gemessen zu Studienbeginn, nach 3 Monaten und 1 Jahr, mit einem postulierten Muster der Knorpelreparatur, nämlich Entzündung-Reparatur-Remodellierung.
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Korrelation zwischen den Werten entzündlicher Biomarker und entzündlicher Aktivität, gemessen mit dynamischer kontrastverstärkter Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) zu Studienbeginn und nach 1 Jahr.
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Korrelation zwischen den Werten entzündlicher Biomarker und entzündlicher Aktivität, gemessen mit dynamischer kontrastverstärkter Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) zu Studienbeginn und nach 1 Jahr.
DCE-MRT ist ein nicht-invasives bildgebendes Verfahren zur Bestimmung des Entzündungszustands im Gewebe und wird routinemäßig zur Beurteilung der Entzündung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis eingesetzt.
Der Grad der Entzündung wird als prozentualer Anstieg der Signalintensität pro Sekunde vom Beginn des Signalanstiegs bis zum maximalen Signal bewertet.
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Korrelation der Höhe der Entzündungsaktivität, die in einer Reparaturgewebebiopsie bestimmt wurde, und der im DCE-MRT gemessenen.
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Korrelation zwischen dem Grad der entzündlichen Biomarker in einer Reparaturgewebebiopsie nach 1 Jahr, wie mittels Immunhistochemie (IHC) analysiert, und dem Grad der entzündlichen Aktivität, gemessen im DCE-MRT.
Der Entzündungsgrad bei IHC wird als mittlere Färbungsintensität pro Zelle bewertet, und das Ausmaß der Entzündungsaktivität bei DCE-MRT wird wie für Ergebnis 10 beschrieben bewertet, jedoch unter Verwendung einer Region von Interesse, die nur den Ort der Biopsie umfasst.
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1 Jahr nach Gewebeentnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jan Herman Kuiper, PhD, Keele University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- RG-0238-17-ISTM
- 18/NW/0291 (Andere Kennung: REC North west - Liverpool East)
- 243678 (Andere Kennung: Health Research Authority (HRA) UK)
- MR/N02706X/1 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: MRC UK)
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Beschreibung des IPD-Plans
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IPD-Sharing-Zugriffskriterien
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Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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