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Spontanheilung des Gelenkknorpels (SHARC) (SHARC)

12. März 2024 aktualisiert von: Keele University

Wie heilen Knorpelverletzungen auf natürliche Weise? Eine Beobachtungsstudie über spontan heilende Knorpeldefekte

SHARC ist eine Beobachtungsstudie an Knorpelpatienten, die mit einem chirurgischen Eingriff behandelt werden, bei dem eine Entnahmebiopsie durchgeführt wird. SHARC wird den natürlichen Heilungsprozess der Entnahmebiopsiestelle auf der Grundlage histologischer und biochemischer Analysen von Reparaturgewebebiopsien, Biomarkern der Synovialflüssigkeit, medizinischer Bildgebung (MRT) und Ganganalyse untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Osteoarthritis (OA) ist eine sehr häufige Erkrankung der Gelenke, für die allein im Vereinigten Königreich fast 9 Millionen Menschen eine Behandlung gesucht haben. Diese schmerzhafte Erkrankung betrifft den Knorpel und Knochen im Gelenk. Es ist bekannt, dass viele Faktoren das Risiko einer Osteoarthritis oder die Rate, mit der sie sich verschlimmert, erhöhen. Sehr wichtig unter diesen Faktoren ist eine Verletzung oder ein Defekt des Knorpels. Hunderte von Jahren wurde geglaubt, dass ein einmal verletzter Knorpel nicht heilt.

Forschungen der letzten 10 Jahre stellen diese alte Gewissheit in Frage, da Forscher, die im Laufe der Zeit regelmäßige Scans von Freiwilligen durchführten, feststellten, dass diese Defekte manchmal kommen und dann wieder gehen. Eine japanische Gruppe von Chirurgen beschloss, nach einem Jahr erneut nachzusehen, was mit diesen Defekten passiert war, und stellte fest, dass etwa die Hälfte von ihnen besser geworden war! Knorpeldefekte beim Menschen können also heilen, aber niemand weiß, wie das funktioniert.

Seit vielen Jahren hilft unser Zentrum Patienten mit Knieknorpelschäden, indem es patienteneigene Knorpelzellen verwendet, um Bereiche mit beschädigtem Knorpel zu reparieren. Diese Zelltherapie beginnt mit der Entnahme eines Knorpelstücks (10 mm) aus dem Knie des Patienten, und dieser entstandene Defekt heilt immer nach einem Jahr. Daher schlagen wir vor, unsere Zelltherapiepatienten als menschliches experimentelles Modell für die natürliche Knorpelheilung zu verwenden, indem eine breite Palette von Techniken verwendet wird, darunter Magnetresonanztomographie (MRT), visuelle Inspektion des Gelenks selbst während einer Kniegelenkoperation, Untersuchung von Biopsien von Reparaturgewebe unter dem Mikroskop und das Messen verschiedener Arten von Molekülen, die Forscher für wichtig halten. Die aus diesen Tests gewonnenen Informationen werden dazu beitragen, die Lücke in unserem Verständnis der Mechanismen zu schließen, die an der Regeneration von Knorpelgewebe beteiligt sind.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Shropshire
      • Oswestry, Shropshire, Vereinigtes Königreich, SY10 7AG
        • RJAH Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen, bei dem im Rahmen der Behandlung Knorpelgewebe entnommen wird

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In der Lage sein, eine unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung bereitzustellen.
  • Geplant für eine der folgenden chirurgischen Behandlungen

    • Operation, bei der im Rahmen der Behandlung Knorpelgewebe entnommen wird, wodurch ein frischer Knorpeldefekt entsteht, der dann der natürlichen Heilung überlassen wird. Beispiele für solche Operationen sind die autologe Chondrozytenimplantation (ACI) und die Mosaikplastik.
    • Autologe Stromazellenimplantation (ASCI) als Teil der randomisierten klinischen Studie ASCOT.

Ausschlusskriterien:

  • Unzureichendes Verständnis mündlicher Erklärungen oder schriftlicher Informationen auf Englisch oder besondere Kommunikationsbedürfnisse.
  • Chronische schwere Niereninsuffizienz
  • Alles, was die vollständige Einhaltung oder den Abschluss der Studie durch die Person ausschließen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil des hyalinen Knorpels im Erntereparaturgewebe
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Anteil von hyalinem oder gemischt hyalinem/faserigem Knorpel in einer 1-Jahres-Biopsie, bewertet anhand der Kriterien der OsScore-Knorpelhistologie
1 Jahr nach Gewebeentnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Visuelle Qualität des Reparaturgewebes in Ernte-Reparaturgewebe
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Visuelle Qualität des Reparaturgewebes in einer nach 1 Jahr entnommenen Gewebebiopsie, bewertet anhand des entsprechenden Items im Arthroskopie-Score der International Cartilage Repair Society (ICRS)-II.
1 Jahr nach Gewebeentnahme
Qualität des entnommenen Reparaturgewebes anhand von MRT-Bildern beurteilt
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Die Qualität des Reparaturgewebes, bewertet anhand von MRT-Bildern unter Verwendung des Magnetresonanz-Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART)-Scores, der nach 1 Jahr erhalten wurde.
1 Jahr nach Gewebeentnahme
Mittlere Signalintensität des entnommenen Reparaturgewebes im MRT
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Die mittlere Signalintensität des Reparaturgewebes auf einer MRT-T2-Karte, erhalten nach 1 Jahr
1 Jahr nach Gewebeentnahme
Qualität des entnommenen Reparaturgewebes, bewertet anhand einer Biopsie unter Verwendung des ICRS-II-Histologie-Scores
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Qualität des reparierten Gewebes, bewertet anhand einer Gewebebiopsie nach 1 Jahr anhand des gesamten ICRS-II-Histologie-Scores (Ordnungsskala von 0 bis 140).
1 Jahr nach Gewebeentnahme
Qualität des gewonnenen Reparaturgewebes, bewertet anhand einer Biopsie unter Verwendung des OsScore-Histologie-Scores
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Qualität des Reparaturgewebes, bewertet anhand einer Gewebebiopsie nach 1 Jahr anhand des OsScore-Histologie-Scores (Ordnungsskala von 0 bis 10).
1 Jahr nach Gewebeentnahme
Korrelation der Qualität des entnommenen Reparaturgewebes mit dem Ausgangsrisiko für Osteoarthritis
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Korrelation des ICRS-II-Gesamthistologie-Scores einer Reparaturgewebebiopsie mit dem anhand des minimalen Rotterdam-Vorhersagemodells bewerteten Baseline-Risiko für Osteoarthritis.
1 Jahr nach Gewebeentnahme
Korrelation der Qualität des Erntereparaturgewebes mit der lokalen mechanischen Belastung am Defekt
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Korrelation der Qualität des reparierten Gewebes (Ergebnis 3) mit der lokalen mechanischen Belastung am Defekt, wie anhand der Ganganalyse zu Studienbeginn und nach 1 Jahr beurteilt.
1 Jahr nach Gewebeentnahme
Übereinstimmung des Zeitverlaufs auf Biomarkerebene mit einem postulierten Muster der Knorpelreparatur, nämlich Entzündung-Reparatur-Remodellierung.
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Übereinstimmung des Zeitverlaufs der Biomarkerwerte, gemessen zu Studienbeginn, nach 3 Monaten und 1 Jahr, mit einem postulierten Muster der Knorpelreparatur, nämlich Entzündung-Reparatur-Remodellierung.
1 Jahr nach Gewebeentnahme
Korrelation zwischen den Werten entzündlicher Biomarker und entzündlicher Aktivität, gemessen mit dynamischer kontrastverstärkter Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) zu Studienbeginn und nach 1 Jahr.
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Korrelation zwischen den Werten entzündlicher Biomarker und entzündlicher Aktivität, gemessen mit dynamischer kontrastverstärkter Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) zu Studienbeginn und nach 1 Jahr. DCE-MRT ist ein nicht-invasives bildgebendes Verfahren zur Bestimmung des Entzündungszustands im Gewebe und wird routinemäßig zur Beurteilung der Entzündung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis eingesetzt. Der Grad der Entzündung wird als prozentualer Anstieg der Signalintensität pro Sekunde vom Beginn des Signalanstiegs bis zum maximalen Signal bewertet.
1 Jahr nach Gewebeentnahme
Korrelation der Höhe der Entzündungsaktivität, die in einer Reparaturgewebebiopsie bestimmt wurde, und der im DCE-MRT gemessenen.
Zeitfenster: 1 Jahr nach Gewebeentnahme
Korrelation zwischen dem Grad der entzündlichen Biomarker in einer Reparaturgewebebiopsie nach 1 Jahr, wie mittels Immunhistochemie (IHC) analysiert, und dem Grad der entzündlichen Aktivität, gemessen im DCE-MRT. Der Entzündungsgrad bei IHC wird als mittlere Färbungsintensität pro Zelle bewertet, und das Ausmaß der Entzündungsaktivität bei DCE-MRT wird wie für Ergebnis 10 beschrieben bewertet, jedoch unter Verwendung einer Region von Interesse, die nur den Ort der Biopsie umfasst.
1 Jahr nach Gewebeentnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jan Herman Kuiper, PhD, Keele University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • RG-0238-17-ISTM
  • 18/NW/0291 (Andere Kennung: REC North west - Liverpool East)
  • 243678 (Andere Kennung: Health Research Authority (HRA) UK)
  • MR/N02706X/1 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: MRC UK)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Nach Studienende und Veröffentlichung der Ergebnisse werden Einzeldaten auf Anfrage beim PI zur Verfügung gestellt. Es werden keine patientenidentifizierbaren Informationen weitergegeben. Alle individuellen Daten werden link-anonymisiert und es wird mindestens eine 3-Wege-Anonymisierung relevanter Daten verwendet, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer nicht anhand der bereitgestellten Daten identifiziert werden können.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach Studienende und nach Veröffentlichung der Studienergebnisse

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff unterliegt der Research Data Management Policy der Keele University. Kurz gesagt, eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten muss von den zuständigen Behörden ausgestellt und unterzeichnet werden, bevor Daten freigegeben oder Analysen im Auftrag des Anforderers durchgeführt werden.

Die Datenfreigabevereinbarung verbietet jeden Versuch, (a) Studienteilnehmer anhand der freigegebenen Daten zu identifizieren oder anderweitig die Vertraulichkeit zu verletzen, (b) nicht genehmigten Kontakt mit Studienteilnehmern herzustellen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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