Eine Studie zu ART24 bei Probanden, die kürzlich von einer Clostridioides-difficile-Infektion (CDI) geheilt wurden

Einschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 3 bis 7 Tagen nach der Randomisierung eine vollständige Behandlung mit einem Standard-CDI-Antibiotikum für eine qualifizierte CDI-Episode (primär oder wiederkehrend) erfolgreich abgeschlossen

  • Eine qualifizierte CDI-Folge muss alle der folgenden (3) Kriterien erfüllen

    1. Positives Stuhl-C.-difficile-Toxin (NAAT, EIA, CCTA oder gleichwertiger Test), wie vom Studienzentrum UND dokumentiert
    2. Anamnese von ≥3 ungeformten Stühlen (Bristol-Werte 5, 6 oder 7) innerhalb von 24 Stunden
    3. Erhielt eine standardmäßige Antibiotikabehandlung zur CDI-Diagnose
• Vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Abschluss der standardmäßigen Antibiotikatherapie mit oralem Vancomycin, Metronidazol oder Fidaxomicin gegen CDI mit einer Behandlungsdauer von 10 bis 21 Tagen
• Klinische Heilung, die am ersten Tag des Besuchs beurteilt wurde (Randomisierung), definiert als ≤ 2 ungeformte Stühle pro Tag an mindestens zwei aufeinanderfolgenden Tagen und Aufrechterhaltung bis zum ersten Tag, ohne dass eine weitere Antibiotikatherapie erforderlich war
• Kann innerhalb von 3 bis 7 Tagen nach Abschluss (d. h. der letzten Dosis) des CDI-Antibiotikakurses für die qualifizierende CDI-Episode mit der Behandlung mit dem Studienmedikament beginnen

Ausschlusskriterien:

• Body-Mass-Index ≥40,0 kg/m2
• Lebenserwartung von ≤12 Monaten
• Stationär (im Krankenhaus oder in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung) zum Zeitpunkt der Randomisierung
• Die aktuelle (d. h. qualifizierende) CDI-Episode erforderte die Aufnahme auf eine Intensivstation
• Schwanger, stillend oder während des Studiums schwanger werden wollen
• Sie haben, wie vom Prüfarzt festgestellt, eine Vorgeschichte oder klinische/laboratorische Manifestationen von signifikanten neurologischen, renalen, hepatischen, hämatologischen, kardialen, pulmonalen, metabolischen, endokrinen, psychiatrischen oder gastrointestinalen Erkrankungen außer CDI (einschließlich infektiöser, ischämischer oder immunologischer Erkrankungen). , eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder eine andere Erkrankung, die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen oder den Probanden dem Risiko einer Schädigung durch die Studie aussetzen könnte Beteiligung
• Sie haben eine aktive bösartige Erkrankung jeglicher Art oder eine bösartige Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme eines behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses
• Am ersten Tag an einer akuten fieberhaften Erkrankung (Fieber >38 °C [100,4 °F]) leiden
• Drogen-, Alkohol- oder Substanzabhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre

• Eines der folgenden Laborergebnisse beim Screening:

  • Anzahl weißer Blutkörperchen ≥15.000 Zellen/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl <1000/mm3
  • Leberfunktionstestergebnis (z. B. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) oder Gesamtbilirubin) von ≥ dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts
  • Serumalbumin <3 g/dl
  • Serumkreatinin >1,8 mg/dL und oligurisch
• Verwendung einer systemischen Antibiotikatherapie bei anderen Erkrankungen als CDI innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung oder Erwartung, dass eine Antibiotikatherapie bei anderen Erkrankungen als CDI erforderlich ist, für 12 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments für Kohorte A oder 16 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments für Kohorte B, einschließlich subtherapeutischer Dosen oraler Antibiotika (z. B. gegen Rosacea)

• Eine bekannte Immunschwächeerkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Eine Immunschwächekrankheit
  • Sie erhalten oder planen eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden entsprechend > 10 mg Prednison pro Tag
  • Sie erhalten eine myelosuppressive Chemotherapie oder planen eine solche
• Vorherige Stuhltransplantation oder lebendes biotherapeutisches Produkt innerhalb eines Jahres nach der Randomisierung
• Behandlung mit Bezlotoxumab (Zinplava™) für die qualifizierende CDI-Episode
• Diagnose entzündlicher Darmerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, mikroskopische Colitis)
• Aktives Reizdarmsyndrom [Patienten mit vorherrschendem Durchfall oder abwechselnder Verstopfung und Durchfall] (in den letzten 6 Monaten basierend auf den Rom-IV-Kriterien und dem Subjekt, das nach Einschätzung des Prüfarztes als nicht für die Studie geeignet erachtet wird)
• Zöliakie lässt sich mit einer glutenfreien Diät nicht gut kontrollieren
• Aktive Gastroparese, toxisches Megakolon, pseudomembranöse Kolitis, Kolostomie, Darmresektion (außer Appendektomie), Ileus oder Kurzdarmsyndrom
• Chronischer Durchfall in der Anamnese, abgesehen von einer früheren CDI
• Intraabdominale chirurgische Eingriffe, einschließlich laparoskopischer Eingriffe, innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening (Appendektomie und Cholezystektomie ausgenommen)
• Schwierigkeiten beim Schlucken von Nahrungsmitteln oder Flüssigkeiten in der Vergangenheit
• Regelmäßige Einnahme von Mitteln gegen Durchfall (z. B. Loperamid) oder Abführmitteln (z. B. Senna).
• Verwendung von nicht diätetischen probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 oder geplante Verwendung nicht diätetischer probiotischer Nahrungsergänzungsmittel während der Studie bis Woche 12 in Kohorte A und Woche 16 in Kohorte B
• Es ist bekannt, dass Sie innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 fermentierte oder andere Lebensmittel verzehrt haben, die B. amyloliquefaciens enthalten können (z. B. Miso, Sojabohnenpaste oder fermentierte Reis- oder Johannisbrotprodukte), oder planen, diese vor Woche 12 zu verzehren für Kohorte A und vor Woche 16 für Kohorte B
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening-Besuch