Une étude de l'ART24 chez des sujets récemment guéris d'une infection à Clostridioides Difficile (CDI)

Critère d'intégration:

• Avoir terminé avec succès un cours complet d'un antibiotique CDI standard pour un épisode de CDI admissible (primaire ou récurrent) dans les 3 à 7 jours suivant la randomisation

  • L'épisode de CDI admissible doit répondre à tous les (3) critères suivants

    1. Test positif à la toxine C. difficile dans les selles (TAAN, EIA, CCTA ou test équivalent) tel que documenté par le site de l'étude ET
    2. Antécédents de ≥ 3 selles non formées (scores de Bristol de 5, 6 ou 7) dans les 24 heures
    3. A reçu un traitement antibiotique standard pour le diagnostic d'ICD
• Avant la première dose du médicament à l'étude, achèvement de l'antibiothérapie standard avec de la vancomycine orale, du métronidazole ou de la fidaxomicine pour l'ICD avec une durée de traitement de 10 à 21 jours
• Guérison clinique évaluée lors de la visite du jour 1 (randomisation) définie comme ≤ 2 selles non formées par jour pendant au moins 2 jours consécutifs et maintenue jusqu'au jour 1 sans nécessiter d'autre traitement antibiotique
• Capable de commencer le traitement avec le médicament à l'étude dans les 3 à 7 jours suivant la fin (c'est-à-dire la dernière dose) du cours d'antibiotiques CDI pour l'épisode CDI admissible

Critère d'exclusion:

• Indice de masse corporelle ≥40,0 kg/m2
• Espérance de vie ≤12 mois
• Patient hospitalisé (à l'hôpital ou dans un établissement de soins infirmiers qualifié) au moment de la randomisation
• L'épisode actuel (c'est-à-dire admissible) d'ICD a nécessité l'admission dans une unité de soins intensifs
• Enceinte, allaitante ou à la recherche d'une grossesse pendant l'étude
• Avoir, tel que déterminé par l'investigateur, des antécédents ou des manifestations cliniques / de laboratoire de troubles neurologiques, rénaux, hépatiques, hématologiques, cardiaques, pulmonaires, métaboliques, endocriniens, psychiatriques, gastro-intestinaux importants autres que l'ICD (y compris les maladies infectieuses, ischémiques ou immunologiques) , infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou toute autre affection susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité, ou d'exposer le sujet à un risque de préjudice de l'étude participation
• Avoir une malignité active de tout type ou des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Avoir une maladie fébrile aiguë (fièvre> 38 ° C [100,4 ° F]) au jour 1
• Dépendance à la drogue, à l'alcool ou à une substance au cours des 2 dernières années

• L'un des résultats de laboratoire suivants lors du dépistage :

  • Nombre de globules blancs ≥15 000 cellules/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles <1000/mm3
  • Résultat du test de la fonction hépatique (par exemple, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), gamma-glutamyl transférase (GGT) ou bilirubine totale) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Albumine sérique <3 g/dL
  • Créatinine sérique > 1,8 mg/dL et oligurique
• Utilisation d'une antibiothérapie systémique pour des affections autres que l'ICD dans les 7 jours suivant la randomisation ou la prévision d'avoir besoin d'une antibiothérapie pour des affections autres que l'ICD pendant 12 semaines après la première dose du médicament à l'étude pour la cohorte A ou 16 semaines après la première dose du médicament à l'étude pour Cohorte B, y compris les doses sous-thérapeutiques d'antibiotiques oraux (par exemple, pour la rosacée)

• Avoir un trouble d'immunodéficience connu, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Une maladie d'immunodéficience
  • Recevant ou envisageant de recevoir un traitement par des corticostéroïdes systémiques équivalant à > 10 mg de prednisone par jour
  • Recevant ou envisageant de recevoir une chimiothérapie myélosuppressive
• Transplantation fécale antérieure ou produit biothérapeutique vivant dans l'année suivant la randomisation
• Traitement par bezlotoxumab (Zinplava™) pour l'épisode d'ICD qualifiant
• Diagnostic de maladie intestinale inflammatoire (y compris, mais sans s'y limiter : la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la colite microscopique)
• Syndrome du côlon irritable actif [personnes souffrant de diarrhée prédominante ou alternant constipation et diarrhée] (au cours des 6 derniers mois sur la base des critères de Rome IV et sujet jugé inadapté à l'étude par le jugement de l'investigateur)
• La maladie cœliaque n'est pas bien contrôlée par un régime sans gluten
• Gastroparésie active, mégacôlon toxique, colite pseudomembraneuse, colostomie, résection intestinale (sauf appendicectomie), iléus ou syndrome de l'intestin court
• Antécédents de diarrhée chronique en dehors des antécédents d'ICD
• Chirurgie intra-abdominale, y compris les procédures laparoscopiques, dans les 8 semaines suivant le dépistage (appendicectomie et cholécystectomie exclues)
• Antécédents de difficulté à avaler des aliments ou des liquides
• Prendre régulièrement des antidiarrhéiques (par exemple, le lopéramide) ou des laxatifs (par exemple, le séné)
• Utilisation de suppléments probiotiques non alimentaires dans les 7 jours suivant le jour 1 ou plan d'utilisation de suppléments probiotiques non alimentaires pendant l'étude jusqu'à la semaine 12 dans la cohorte A et la semaine 16 dans la cohorte B
• Connu pour avoir consommé des aliments fermentés ou d'autres aliments pouvant contenir B. amyloliquefaciens (tels que du miso, de la pâte de soja ou des produits fermentés dérivés de riz ou de caroube) dans les 7 jours précédant le jour 1, ou prévoyez de les consommer avant la semaine 12 pour la cohorte A et avant la semaine 16 pour la cohorte B
• Participation à un essai clinique d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite de dépistage