- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04917497
Levosimendan-Infusion bei kritisch kranken Patienten mit kardiogenem Schock
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der kardiogene Schock bzw. der Zustand der systemischen Hypoxie ist bei initial erhaltenem intravasalen Volumen und intakter Gefäßfunktion ausschließlich das Ergebnis einer unzureichenden Herzleistung [1-2]. Die anschließende Zentralisierung und Umverteilung des Blutvolumens wird durch eine Stimulierung des Renin-Angiotensin-Systems sowie durch Vasopressin und endogene Katecholaminfreisetzung induziert [2-3]. Präzipitierender kardiogener Schock wirkt sich direkt auf die Niere aus, auch kardiorenales Syndrom genannt [4].
Der allgemeine Konsens für die Therapie des kardiogenen Schocks ist die Verwendung von Inotropika zur Steigerung des Herzzeitvolumens und zur Umkehrung der Organhypoxie [2], dennoch macht ihre Erhöhung des myokardialen und glomerulären Sauerstoffverbrauchs sie zu einem zweischneidigen Schwert für den Einsatz bei kardiogenem Schock und noch deutlicher in kardiogener Schock gepaart mit ausgeprägtem kardiorenalem Syndrom.
Levosimendan ist ein inotroper Wirkstoff, der zur Behandlung von schwer dekompensierter Herzinsuffizienz entwickelt wurde. Es übt seine inotropen Wirkungen hauptsächlich durch die Sensibilisierung von Troponin C gegenüber Calcium aus und erhöht dadurch die Kontraktion der kardialen Myofilamente während der Systole [5]. Im Gegensatz zu anderen inotropen Wirkstoffen wirkt Levosimendan unabhängig vom beta-adrenergen Rezeptor [5]. Darüber hinaus könnte die Wirkung von Levosimendan für die Nierenfunktion vorteilhaft sein, indem es den präglomerulären arteriolären Vasotonus verringert, während der postglomeruläre arterioläre Vasotonus konstant gehalten wird [6].
Angesichts der knappen, aber vielversprechenden Literatur stellt sich die Frage, ob Levosimendan die Herz- und Nierenfunktion bei Patienten mit einer Kombination aus kardiogenem Schock und kardiorenalem Syndrom sicher verbessern kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Levosimendan
- Kardiogener Schock
- Kontinuierliche Überwachung des Herzzeitvolumens zu Beginn und während der Behandlung mit Levosimendan
Ausschlusskriterien:
- Extrakorporale hämodynamische Unterstützung oder ein implantiertes Herzunterstützungssystem
- Vorherige Therapie mit Levosimendan während des Index-Krankenhausaufenthalts
- Ablehnung der Teilnahme an der Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Mit Levosimendan behandelte Gruppe
Alle Patienten im Alter von über 18 Jahren, die nacheinander auf der medizinischen Intensivstation des Universitätsspitals Zürich mit einem zugrunde liegenden kardiogenen Schock aufgenommen wurden und Levosimendan erhielten.
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Levosimendan wurde gemäß einem standardisierten Behandlungsprotokoll verabreicht.
Eine Gesamtdosis von 12,5 mg oder 25 mg (entsprechend einer oder zwei Ampullen) wurde mit einer Infusionsrate von 0,05 μg/kg/min bis 0,2 μg/kg/min mit oder ohne Aufsättigungsdosis (6 μg/kg oder 3 μg) verabreicht /kg über 10 Minuten).
Die Entscheidung über Gesamtdosis, Infusionsrate und Aufsättigungsdosis lag im Ermessen des behandelnden Arztes.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Herzindex
Zeitfenster: Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Zeitliche Entwicklung des Herzindex nach Levosimendan-Infusion bis zu 120 Stunden
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Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Änderung des kardialen Vorlastdrucks
Zeitfenster: Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Zeitliche Entwicklung des Keildrucks/Zentralvenendrucks nach der Levosimendan-Infusion bis zu 120 Stunden
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Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Änderung des mittleren arteriellen Drucks
Zeitfenster: Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Zeitliche Entwicklung des mittleren arteriellen Drucks nach Levosimendan-Infusion bis zu 120 Stunden
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Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Änderung der vasoaktiven/inotropen Dosierung
Zeitfenster: Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Zeitliche Entwicklung der Dosierung von Norepinephrin/ Dobuatmin nach der Levosimendan-Infusion bis zu 120 Stunden
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Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Veränderung der Nierenfunktion
Zeitfenster: Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Zeitliche Entwicklung der eGFR (Kreatinin geschätzt) nach der Levosimendan-Infusion bis zu 120 Stunden
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Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Veränderung im Flüssigkeitshaushalt
Zeitfenster: Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Zeitliche Entwicklung der Flüssigkeitsbilanz nach Levosimendan-Infusion bis 120 Stunden
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Bewertung des gemischten Modells 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Levosimendan-Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Marco Maggiorini, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bragadottir G, Redfors B, Ricksten SE. Effects of levosimendan on glomerular filtration rate, renal blood flow, and renal oxygenation after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a randomized placebo-controlled study. Crit Care Med. 2013 Oct;41(10):2328-35. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828e946a.
- Califf RM, Bengtson JR. Cardiogenic shock. N Engl J Med. 1994 Jun 16;330(24):1724-30. doi: 10.1056/NEJM199406163302406. No abstract available.
- van Diepen S, Katz JN, Albert NM, Henry TD, Jacobs AK, Kapur NK, Kilic A, Menon V, Ohman EM, Sweitzer NK, Thiele H, Washam JB, Cohen MG; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Mission: Lifeline. Contemporary Management of Cardiogenic Shock: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017 Oct 17;136(16):e232-e268. doi: 10.1161/CIR.0000000000000525. Epub 2017 Sep 18.
- Hochman JS. Cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction: expanding the paradigm. Circulation. 2003 Jun 24;107(24):2998-3002. doi: 10.1161/01.CIR.0000075927.67673.F2. No abstract available.
- Ronco C, House AA, Haapio M. Cardiorenal syndrome: refining the definition of a complex symbiosis gone wrong. Intensive Care Med. 2008 May;34(5):957-62. doi: 10.1007/s00134-008-1017-8. Epub 2008 Feb 5.
- Papp Z, Edes I, Fruhwald S, De Hert SG, Salmenpera M, Leppikangas H, Mebazaa A, Landoni G, Grossini E, Caimmi P, Morelli A, Guarracino F, Schwinger RH, Meyer S, Algotsson L, Wikstrom BG, Jorgensen K, Filippatos G, Parissis JT, Gonzalez MJ, Parkhomenko A, Yilmaz MB, Kivikko M, Pollesello P, Follath F. Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan. Int J Cardiol. 2012 Aug 23;159(2):82-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.07.022. Epub 2011 Jul 23.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Levosimendan
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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