- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04917497
Infusione di levosimendan in pazienti critici con shock cardiogeno
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo shock cardiogeno o lo stato di ipossia sistemica, sebbene il volume intravascolare inizialmente conservato e la funzione vascolare intatta, è esclusivamente il risultato di una gittata cardiaca insufficiente [1-2]. La conseguente centralizzazione e ridistribuzione del volume sanguigno è indotta da una stimolazione del sistema renina-angiotensina, nonché dalla liberazione di vasopressina e catecolamine endogene [2-3]. Lo shock cardiogeno precipitante ha un effetto diretto sul rene, chiamato anche sindrome cardiorenale [4].
Il consenso generale per la terapia dello shock cardiogeno è l'uso di inotropi per aumentare la gittata cardiaca e invertire l'ipossia d'organo [2], tuttavia il loro aumento del consumo di ossigeno miocardico e glomerulare li rende un'arma a doppio taglio da utilizzare nello shock cardiogeno e più prominente in shock cardiogeno associato a sindrome cardiorenale pronunciata.
Il levosimendan è un agente inotropo sviluppato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca gravemente scompensata. Esercita i suoi effetti inotropi principalmente sensibilizzando la troponina C al calcio e quindi aumentando la contrazione dei miofilamenti cardiaci durante la sistole [5]. A differenza di altri agenti inotropi, Levosimendan agisce indipendentemente dal recettore beta adrenergico [5]. Inoltre, l'effetto del Levosimendan potrebbe essere benefico per la funzione renale diminuendo il vasotono arteriolare preglomerulare mantenendo costante il vasotono arteriolare post-glomerulare [6].
Alla luce della letteratura scarsa ma promettente, si pone la questione se il levosimendan possa migliorare in modo sicuro la funzione cardiaca e renale in concomitanza nei pazienti che presentano la combinazione di shock cardiogeno e sindrome cardiorenale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Levosimendan
- Shock cardiogenico
- Monitoraggio continuo della gittata cardiaca all'inizio e durante il trattamento con Levosimendan
Criteri di esclusione:
- Supporto emodinamico extracorporeo o dispositivo di assistenza ventricolare impiantato
- Precedente terapia con Levosimendan durante il ricovero indice
- Rifiuto della partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo trattato con levosimendan
Tutti i pazienti ricoverati consecutivamente in terapia intensiva medica dell'ospedale universitario di Zurigo di età superiore ai 18 anni, con shock cardiogeno sottostante, trattati con Levosimendan.
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Il levosimendan è stato somministrato secondo un protocollo di trattamento standardizzato.
È stata somministrata una dose totale di 12,5 mg o 25 mg (corrispondente a una o due fiale) a una velocità di infusione da 0,05 μg/kg/min a 0,2 μg/kg/min con o senza una dose di carico (6 μg/kg o 3 μg /kg in 10 minuti).
La decisione sulla dose totale, la velocità di infusione e la dose di carico era a discrezione del medico curante.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dell'indice cardiaco
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Sviluppo temporale dell'indice cardiaco dopo l'infusione di levosimendan fino a 120 ore
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Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Variazione delle pressioni di precarico cardiaco
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Sviluppo temporale della pressione di cuneo/pressione venosa centrale dopo l'infusione di levosimendan fino a 120 ore
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Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Variazione della pressione arteriosa media
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Sviluppo temporale della pressione arteriosa media dopo l'infusione di levosimendan fino a 120 ore
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Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Variazione del dosaggio vasoattivo/ inotropo
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Sviluppo temporale di noradrenalina/dobuatmina Dosaggio dopo l'infusione di levosimendan fino a 120 ore
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Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Alterazione della funzione renale
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Sviluppo temporale di eGFR (creatinina stimata) dopo l'infusione di levosimendan fino a 120 ore
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Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Cambiamento nell'equilibrio dei fluidi
Lasso di tempo: Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Sviluppo temporale di Fluid Balance dopo l'infusione di Levosimendan fino a 120 ore
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Valutazione del modello misto a 0, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo l'infusione di levosimendan
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marco Maggiorini, Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bragadottir G, Redfors B, Ricksten SE. Effects of levosimendan on glomerular filtration rate, renal blood flow, and renal oxygenation after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a randomized placebo-controlled study. Crit Care Med. 2013 Oct;41(10):2328-35. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828e946a.
- Califf RM, Bengtson JR. Cardiogenic shock. N Engl J Med. 1994 Jun 16;330(24):1724-30. doi: 10.1056/NEJM199406163302406. No abstract available.
- van Diepen S, Katz JN, Albert NM, Henry TD, Jacobs AK, Kapur NK, Kilic A, Menon V, Ohman EM, Sweitzer NK, Thiele H, Washam JB, Cohen MG; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Mission: Lifeline. Contemporary Management of Cardiogenic Shock: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017 Oct 17;136(16):e232-e268. doi: 10.1161/CIR.0000000000000525. Epub 2017 Sep 18.
- Hochman JS. Cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction: expanding the paradigm. Circulation. 2003 Jun 24;107(24):2998-3002. doi: 10.1161/01.CIR.0000075927.67673.F2. No abstract available.
- Ronco C, House AA, Haapio M. Cardiorenal syndrome: refining the definition of a complex symbiosis gone wrong. Intensive Care Med. 2008 May;34(5):957-62. doi: 10.1007/s00134-008-1017-8. Epub 2008 Feb 5.
- Papp Z, Edes I, Fruhwald S, De Hert SG, Salmenpera M, Leppikangas H, Mebazaa A, Landoni G, Grossini E, Caimmi P, Morelli A, Guarracino F, Schwinger RH, Meyer S, Algotsson L, Wikstrom BG, Jorgensen K, Filippatos G, Parissis JT, Gonzalez MJ, Parkhomenko A, Yilmaz MB, Kivikko M, Pollesello P, Follath F. Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan. Int J Cardiol. 2012 Aug 23;159(2):82-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.07.022. Epub 2011 Jul 23.
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Parole chiave
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- Inibitori della fosfodiesterasi 3
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Altri numeri di identificazione dello studio
- Levosimendan
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