Studie zur AB122-Plattform

Einschlusskriterien:

• ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung männlich oder weiblich ≥ 20 Jahre alt; Bereit und in der Lage, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten;
• Hat vor Verabreichung der Studienbehandlung einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;

• Hat eine ausreichende Organfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

  1. AST und ALT ≤ 3 × ULN; oder bei einem Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5 × ULN
  2. T-Bil von ≤ 1,5 × ULN
  3. ANC ≥ 1500 /mm3 (d. h. ≥ 1,5 × 109 /l nach dem Internationalen Einheitensystem [SI]) (ausgenommen Messungen, die innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors [G-CSF] durchgeführt wurden)
  4. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (ausgenommen Messungen innerhalb von 7 Tagen nach einer Thrombozytentransfusion)
  5. Hämoglobinwert von ≥ 9,0 g/dL, ausgenommen Messungen innerhalb von 4 Wochen nach einer Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (RBCs) oder Vollblut
• Hat eine Lebenserwartung von mindestens 90 Tagen;

Kohorte A-1 und A-2

• Japanischer Mann und Frau;
• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines soliden Tumors;
• Fortschreiten der Krankheit nach Standardbehandlung für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen, Unverträglichkeit gegenüber der Standardbehandlung;

Kohorte B-1

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von PDAC;
• Hat eine Krankheitsprogression nach oder Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen systemischen Chemotherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen

Kohorte B-2

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte CRC-Diagnose
• Hat eine Standard-Chemotherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten und war refraktär oder intolerant gegenüber der Chemotherapie

Kohorte B-3

• Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-plattenepitheliales NSCLC;
• Hat ein oder zwei Standard-Chemotherapieschemata für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten und war refraktär oder intolerant gegenüber der Standardbehandlung

• Wurde zuletzt mit einem ICI (Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper oder Anti-CTLA-4-Antikörper) und einer platinbasierten Chemotherapie in Kombination oder in Folge (d. h. platinbasierte Chemotherapie gefolgt von einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie) behandelt );

  1. Mindestens 2 Dosen der ICI-Therapie
  2. Radiologisches vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
  3. Dokumentierte radiologische Krankheitsprogression mit dem oben zuletzt erhaltenen Regime
• Hat keine bekannten umsetzbaren genomischen Veränderungen in EGFR-Genmutation, ALK-Fusionsgen, ROS1-Fusionsgen, BRAF-Genmutation, MET-Exon-14-Skipping, NTRK-Fusionsgen, RET-Fusionsgen oder KRAS-Genmutation. (Überexpression einer der oben genannten, in das Fehlen von aktivierenden Mutationen, reicht nicht für die Einschreibung aus);

Kohorte D-1

• Hat unabhängig vom histologischen Typ ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC.
• Hat PD-L1 (≥ 50% Tumoranteil) in der Tumorgewebeprobe, wie in einem örtlichen Labor bestimmt.
• Serum-Phosphor: ≤ 1,5× ULN
• Serumkalzium: ≤ ULN
• Hat keine bekannten umsetzbaren genomischen Veränderungen bei der EGFR-Genmutation, dem ALK-Fusionsgen, dem ROS1-Fusionsgen, der BRAF-Genmutation, dem MET-Exon-14-Skipping, dem NTRK-Fusionsgen, dem RET-Fusionsgen oder der KRAS-Genmutation (Überexpression eines der oben genannten in der Fehlen von aktivierenden Mutationen, ist für die Einschreibung ausreichend).

Kohorte E-1

• Hat einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC, unabhängig vom histologischen Typ.
• Hat PD-L1 (≥ 50% Tumoranteil) in einer Tumorgewebeprobe, wie in einem örtlichen Labor bestimmt (mit Ausnahme des Verträglichkeitsteils).
• Wurde 1-4 Behandlungsschema für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten
• Hat eine ICI-Monotherapie oder Kombinationstherapie (Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper oder Anti-CTLA-4-Antikörper) erhalten.
• Mindestens 2 Dosen der ICI-Therapie
• Dokumentierter radiologischer Krankheitsverlauf mit oder nach ICI-Therapie
• Hat keine bekannten umsetzbaren genomischen Veränderungen in EGFR-Genmutation, ALK-Fusionsgen, ROS1-Fusionsgen, BRAF-Genmutation, MET-Exon-14-Skipping, NTRK-Fusionsgen, RET-Fusionsgen oder KRAS-Genmutation. (Überexpression einer der oben genannten, in das Fehlen von aktivierenden Mutationen, ist ausreichend für die Einschreibung);
• Kann Tumorgewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsieprobe und einer archivierten Tumorprobe einer nicht bestrahlten Läsion zur Bewertung von Biomarkern bereitstellen.

Kohorte E-2

• Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes ASPS
• ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung männlich oder weiblich ≥ 16 Jahre alt; Bereit und in der Lage, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten
• Kann Tumorgewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsieprobe und einer archivierten Tumorprobe einer nicht bestrahlten Läsion zur Bewertung von Biomarkern bereitstellen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsstörungen: Jeder Faktor, der das Risiko einer Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen wie Herzinsuffizienz, angeborenes langes QT-Syndrom usw. erhöhen kann;

• Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel innerhalb des festgelegten Zeitrahmens vor dem Tag, an dem die Studienbehandlung beginnen soll:

  1. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen (der chirurgische Einschnitt sollte vor dem Tag, an dem die Studienbehandlung beginnen soll, vollständig verheilt sein);
  2. Extended-Field-Radiotherapie innerhalb von 4 Wochen oder Limited-Field-Radiotherapie innerhalb von 2 Wochen;
  3. Jede Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen;
  4. Jeder Prüfwirkstoff, der innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments oder 4 Wochen erhalten wird, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
• Ungelöste Toxizität von ≥ Grad 2, die auf vorherige Therapien zurückzuführen ist (ausgenommen Anämie, periphere sensorische Neuropathie, Alopezie und Hautpigmentierung);

• Eine schwere Krankheit oder Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden spezifischen Erkrankungen:

  1. Bekannte akute systemische Infektion;
  2. Bekannte Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung/ arzneimittelinduzierten interstitiellen Lungenerkrankung/ Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte/ alle Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung;
  3. Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV, Anhang A) innerhalb der letzten 6 Monate; wenn > 6 Monate muss die Herzfunktion innerhalb normaler Grenzen sein und der Patient muss frei von kardialen Symptomen sein;
  4. Bekannte schwere chronische Nierenerkrankung;
  5. Bekannte Positivität des Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörpers, des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpers im Baseline-Virustest. Darüber hinaus ist der Patient, der bekanntermaßen negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist, geeignet, selbst wenn er positiv auf HCV-Antikörper ist;
  6. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes den Patienten beeinträchtigen würden ungeeignet für den Einstieg in diese Studie;
• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in der Primärerkrankung oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Stadium Ta, Tis und T1), Krebs, der intraepithelial oder intramukosal ist Neoplasien oder Krebserkrankungen, die > 5 Jahre vor dem Tag, an dem die Studienbehandlung beginnen soll, kurativ behandelt wurden;

• WOCBP oder männliche Patienten, die einer wirksamen Empfängnisverhütung während des folgenden Zeitraums nicht zustimmen

  1. WOCBP-Patienten: während der klinischen Studie und bis 100 Tage nach der letzten Dosis von AB122, 180 Tage nach TAS-116, TAS-120 oder TAS-115, je nachdem, was später eintritt;
  2. Männliche Patienten mit WOCBP-Partnern: während der klinischen Studie und bis 100 Tage nach der letzten Dosis von AB122, 180 Tage nach TAS-116, TAS-120 oder TAS-115, je nachdem, was später eintritt;
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-L1-Anti-PD-1-, Anti-CTLA-4- oder anderen ICI oder Agonisten als Monotherapie oder in Kombination (außer für Kohorte B-3, D-1-Verträglichkeitsteil und E-1).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Beispiele: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gelbfieber und BCG. Die Impfung mit inaktivierten Impfstoffen gegen saisonale Influenza ist erlaubt.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (dh unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie röntgenologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 28 Tage durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung mindestens 14 Tage vor der Einschreibung.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers. (z. B. Darmlähmung, Darmverschluss, Unfähigkeit, 5 % Dextrose in Wasser [DW] bei Patienten mit Diabetes mellitus zu erhalten, Atemstillstand, Nierenversagen, Leberversagen, zerebrovaskuläre Störung, gastrointestinale Geschwüre, die eine Transfusion erfordern oder hämorrhagisch sind, und Wunden /Knochenfrakturen im Zusammenhang mit Neovaskularisation während des Heilungsprozesses, Ansammlung von Pleura innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme, Aszites- oder Perikardflüssigkeit, die eine Drainage erfordert).