AB122 Platformundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Er en mand eller kvinde i alderen ≥ 20 år på tidspunktet for informeret samtykke; Villig og i stand til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer;
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1 før administration af undersøgelsesbehandling;

• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  1. AST og ALT ≤ 3 × ULN; eller hvis en patient med dokumenterede levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN
  2. T-Bil på ≤ 1,5 × ULN
  3. ANC ≥ 1500 /mm3 (dvs. ≥ 1,5 × 109 /L ifølge International System of Units [SI]) (eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter administration af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF])
  4. Blodpladeantal ≥ 100000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter en blodpladetransfusion)
  5. Hæmoglobinværdi på ≥ 9,0 g/dL eksklusive målinger inden for 4 uger efter en transfusion af pakkede røde blodlegemer (RBC'er) eller fuldblod
• Har en forventet levetid på mindst 90 dage;

Kohorte A-1 og A-2

• japanske mænd og kvinder;
• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af solid tumor;
• Har sygdomsprogression efter standardbehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom, er intolerante over for standardbehandlingen;

Kohorte B-1

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af PDAC;
• Har sygdomsprogression efter eller intolerant over for én tidligere systemisk kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom

Kohorte B-2

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose CRC
• Har modtaget et regime med standard kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom og var refraktær eller intolerant over for kemoterapien

Kohorte B-3

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-pladeeplade NSCLC;
• Har fået et eller to regimer med standard kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom og var refraktær eller intolerant over for standardbehandlingen

• Har senest modtaget et regime, herunder en ICI (anti PD-1 antistoffer, anti PD-L1 antistoffer eller anti CTLA-4 antistoffer) og platinbaseret kemoterapi i kombination eller i rækkefølge (dvs. platinbaseret kemoterapi efterfulgt af checkpoint inhibitor terapi );

  1. Mindst 2 doser af ICI-terapien
  2. Radiografisk komplet svar eller delvist svar baseret på efterforskers vurdering
  3. Dokumenteret radiografisk sygdomsprogression med ovenstående senest modtagne kur
• Har ingen kendte handlingsdygtige genomiske ændringer i EGFR-genmutation, ALK-fusionsgen, ROS1-fusionsgen, BRAF-genmutation, MET exon 14 skipping, NTRK-fusionsgen, RET-fusionsgen eller KRAS-genmutation.(Overekspression af nogen af ​​ovenstående, i fraværet af aktiverende mutationer er ikke tilstrækkeligt til tilmelding);

Kohorte D-1

• Har histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk NSCLC uanset histologisk type.
• Har PD-L1 (≥ 50 % tumorandelsscore) i tumorvævsprøve som bestemt på et lokalt laboratorium.
• Serumfosfor: ≤ 1,5× ULN
• Serumcalcium: ≤ ULN
• Har ingen kendte handlingsdygtige genomiske ændringer i EGFR-genmutation, ALK-fusionsgen, ROS1-fusionsgen, BRAF-genmutation, MET exon 14 skipping, NTRK-fusionsgen, RET-fusionsgen eller KRAS-genmutation (overekspression af nogen af ​​ovenstående, i fravær af aktiverende mutationer, er tilstrækkelig til tilmelding).

Kohorte E-1

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk NSCLC uanset histologisk type.
• Har PD-L1 (≥ 50 % tumorandelsscore) i tumorvævsprøve som bestemt på et lokalt laboratorium (undtagen tolerabilitetsdelen).
• Har fået 1-4 kure for fremskreden eller metastatisk sygdom
• Har modtaget ét regime med ICI monoterapi eller kombinationsterapi (anti PD-1 antistoffer, anti PD-L1 antistoffer eller anti CTLA-4 antistoffer).
• Mindst 2 doser af ICI-terapien
• Dokumenteret radiografisk sygdomsprogression med eller efter ICI-behandling
• Har ingen kendte handlingsdygtige genomiske ændringer i EGFR-genmutation, ALK-fusionsgen, ROS1-fusionsgen, BRAF-genmutation, MET exon 14 skipping, NTRK-fusionsgen, RET-fusionsgen eller KRAS-genmutation.(Overekspression af nogen af ​​ovenstående, i fraværet af aktiverende mutationer er tilstrækkeligt til tilmelding);
• I stand til at tilvejebringe tumorvæv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsiprøve og arkivtumorprøve af en ikke-bestrålet læsion til vurdering af biomarkører.

Kohorte E-2

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk ASPS
• Er en mand eller kvinde i alderen ≥ 16 år på tidspunktet for informeret samtykke; Villig og i stand til at overholde planlagte besøg og studieprocedure
• I stand til at tilvejebringe tumorvæv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsiprøve og arkivtumorprøve af en ikke-bestrålet læsion til vurdering af biomarkører.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller aktuelle tegn på hjertearytmi og/eller ledningsabnormitet: Enhver faktor, der kan øge risikoen for forlænget QT-interval (QTc) eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom osv.;

• Behandling med et af følgende inden for den angivne tidsramme forud for den dag, hvor undersøgelsesbehandlingen er planlagt til at starte:

  1. Større operation inden for 4 uger (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet inden den dag, hvor undersøgelsesbehandlingen er planlagt til at starte);
  2. Udvidet feltstrålebehandling inden for 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling inden for 2 uger;
  3. Enhver kræftbehandling inden for 2 uger;
  4. Ethvert forsøgsmiddel modtaget inden for 5 halveringstider af lægemidlet eller 4 uger, alt efter hvad der er kortere;
• Uafklaret toksicitet af ≥ Grad 2 tilskrevet nogen tidligere behandlinger (eksklusive anæmi, perifer sensorisk neuropati, alopeci og hudpigmentering);

• En alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende specifikke medicinske tilstande:

  1. Kendt akut systemisk infektion;
  2. Kendt anamnese med interstitiel lungesygdom/lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom/strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling/enhver evidens for klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
  3. Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV, Appendiks A) inden for de foregående 6 måneder; hvis > 6 måneder, skal hjertefunktionen være inden for normale grænser, og patienten skal være fri for hjerterelaterede symptomer;
  4. Kendt alvorlig kronisk nyresygdom;
  5. Kendt positivitet af humant immundefekt virus (HIV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof i baseline virus test. Derudover er den patient, som er kendt negativ i HCV-ribonukleinsyre (RNA), kvalificeret, selvom den er positiv for HCV-antistof;
  6. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesbehandling, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens eller sub-investigators vurdering ville gøre patienten upassende til at deltage i denne undersøgelse;
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primær sygdom eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (stadium Ta, Tis og T1), cancere svarende til intraepitelial eller intramucosal cancer neoplasi eller enhver form for kræft behandlet kurativt > 5 år forud for den dag, hvor undersøgelsesbehandlingen er planlagt til at starte;

• WOCBP eller mandlige patienter, der ikke accepterer effektiv prævention i den følgende periode

  1. WOCBP-patienter: under det kliniske studie og indtil 100 dage efter den sidste dosis af AB122, 180 dage efter TAS-116, TAS-120 eller TAS-115, alt efter hvad der er senere;
  2. Mandlige patienter med WOCBP-partnere: under det kliniske studie og indtil 100 dage efter den sidste dosis af AB122, 180 dage efter TAS-116, TAS-120 eller TAS-115, alt efter hvad der er senere;
• Tidligere behandling med en anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4 eller anden ICI eller agonist som monoterapi eller i kombination (undtagen kohorte B-3, D-1 tolerabilitetsdel og E-1).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før undersøgelsesbehandling, herunder, men ikke begrænset til, følgende eksempler: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella-zoster, gul feber og BCG. Podning med inaktiverede vacciner mod sæsoninfluenza er tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indskrivning.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 28 dage ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før tilmelding.
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse. (f.eks. tarmparese, intestinal obstruktion, ude af stand til at modtage 5 % dextrose i vand [DW] hos patienter med diabetes mellitus, respirationssvigt, nyresvigt, leversvigt, cerebrovaskulær lidelse, mave-tarmsår, der kræver transfusion eller er hæmoragiske, og sår /knoglefrakturer forbundet med neovaskularisering under helingsprocessen, akkumulering af pleura inden for 2 uger før indskrivning, ascitic eller perikardievæske, der kræver dræning).