AB122 Platform Study

Sisällyttämiskriteerit:

• Onko mies tai nainen tietoisen suostumuksen ajankohtana vähintään 20 vuotta; Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja opintomenettelyjä;
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1 ennen tutkimushoidon aloittamista;

• Sillä on riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti:

  1. AST ja ALT ≤ 3 × ULN; tai jos potilaalla on dokumentoituja maksametastaaseja, ASAT ja ALAT ≤ 5 × ULN
  2. T-Bil ≤ 1,5 × ULN
  3. ANC ≥ 1500 /mm3 (eli ≥ 1,5 × 109 /L kansainvälisen yksikköjärjestelmän [SI] mukaan) (lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 7 päivän sisällä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [G-CSF] annosta)
  4. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 7 päivän sisällä verihiutalesiirrosta)
  5. Hemoglobiiniarvo ≥ 9,0 g/dl ilman mittauksia 4 viikon sisällä punasolujen tai kokoveren siirron jälkeen
• sen elinajanodote on vähintään 90 päivää;

Kohortti A-1 ja A-2

• Japanilainen mies ja nainen;
• hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain;
• Onko sairaus etenemässä pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin tavanomaisen hoidon jälkeen, eivät siedä standardihoitoa;

Kohortti B-1

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu PDAC-diagnoosi;
• Hänellä on sairauden eteneminen yhden aikaisemman systeemisen kemoterapian jälkeen tai hän ei siedä sitä pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi

Kohortti B-2

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu CRC-diagnoosi
• Hän on saanut yhden tavanomaisen kemoterapian hoito-ohjelman pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, ja hän on ollut kemoterapiaresistentti tai intoleranssi

Kohortti B-3

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-squamous NSCLC;
• Hän on saanut yhden tai kaksi tavanomaista solunsalpaajahoitoa pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, ja hän on ollut refraktaarinen tai sietämätön tavanomaiselle hoidolle

• On viimeksi saanut hoito-ohjelman, joka sisältää ICI:n (anti-PD-1-vasta-aineet, anti-PD-L1-vasta-aineet tai anti-CTLA-4-vasta-aineet) ja platinapohjaisen kemoterapian yhdistelmänä tai peräkkäin (eli platinapohjainen kemoterapia, jota seuraa tarkistuspisteen estäjähoito );

  1. Vähintään 2 annosta ICI-hoitoa
  2. Radiografinen täydellinen vaste tai osittainen vaste tutkijan arvion perusteella
  3. Dokumentoitu röntgensairauden eteneminen edellä mainitulla viimeksi saadulla hoito-ohjelmalla
• Sillä ei ole tunnettuja toimintakelpoisia genomimuutoksia EGFR-geenimutaatiossa, ALK-fuusiogeenissä, ROS1-fuusiogeenissä, BRAF-geenimutaatiossa, MET-eksonin 14 ohituksessa, NTRK-fuusiogeenissä, RET-fuusiogeenissä tai KRAS-geenimutaatiossa. (Jen tahansa yllä olevan yli-ilmentyminen aktivoivien mutaatioiden puuttuminen ei riitä rekisteröintiin);

Kohortti D-1

• Hänellä on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC histologisesta tyypistä riippumatta.
• Sillä on PD-L1 (≥ 50 % kasvainosuuspisteet) kasvainkudosnäytteessä paikallisessa laboratoriossa määritettynä.
• Seerumin fosfori: ≤ 1,5 × ULN
• Seerumin kalsium: ≤ ULN
• Sillä ei ole tunnettuja toimintakelpoisia genomimuutoksia EGFR-geenimutaatiossa, ALK-fuusiogeenissä, ROS1-fuusiogeenissä, BRAF-geenimutaatiossa, MET-eksonin 14 ohituksessa, NTRK-fuusiogeenissä, RET-fuusiogeenissä tai KRAS-geenimutaatiossa (jonkin edellä mainitun yli-ilmentyminen aktivoivien mutaatioiden puuttuminen, riittää rekisteröintiin).

Kohortti E-1

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC histologisesta tyypistä riippumatta.
• Siinä on PD-L1 (≥ 50 % kasvainosuuspisteet) kasvainkudosnäytteessä paikallisessa laboratoriossa määritettynä (lukuun ottamatta siedettävyysosaa).
• On saanut 1-4 hoito-ohjelman edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi
• Hän on saanut yhden ICI-monoterapian tai yhdistelmähoidon (anti-PD-1-vasta-aineet, anti-PD-L1-vasta-aineet tai anti-CTLA-4-vasta-aineet).
• Vähintään 2 annosta ICI-hoitoa
• Dokumentoitu röntgensairauden eteneminen ICI-hoidon yhteydessä tai sen jälkeen
• Sillä ei ole tunnettuja toimintakelpoisia genomimuutoksia EGFR-geenimutaatiossa, ALK-fuusiogeenissä, ROS1-fuusiogeenissä, BRAF-geenimutaatiossa, MET-eksonin 14 ohituksessa, NTRK-fuusiogeenissä, RET-fuusiogeenissä tai KRAS-geenimutaatiossa. (Jen tahansa yllä olevan yli-ilmentyminen aktivoivien mutaatioiden puuttuminen riittää rekisteröintiin);
• Pystyy tarjoamaan kasvainkudosta äskettäin hankitusta ydin- tai leikkausbiopsianäytteestä ja arkistoidusta kasvainnäytteestä säteilyttämättömästä vauriosta biomarkkerien arviointia varten.

Kohortti E-2

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen ASPS
• Onko mies tai nainen tietoisen suostumuksen ajankohtana vähintään 16-vuotias; Haluaa ja kykenee noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja opiskelumenettelyä
• Pystyy tarjoamaan kasvainkudosta äskettäin hankitusta ydin- tai leikkausbiopsianäytteestä ja arkistoidusta kasvainnäytteestä säteilyttämättömästä vauriosta biomarkkerien arviointia varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen näyttö sydämen rytmihäiriöstä ja/tai johtumishäiriöstä: Mikä tahansa tekijä, joka voi lisätä korjatun QT-ajan (QTc) pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien, kuten sydämen vajaatoiminnan, synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän jne., riskiä;

• Hoito jollakin seuraavista määritellyn ajan kuluessa ennen päivää, jona tutkimushoito on suunniteltu aloitettavaksi:

  1. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä (kirurgisen viillon tulee olla täysin parantunut ennen päivää, jona tutkimushoito on tarkoitus aloittaa);
  2. Laajennettu sädehoito 4 viikon sisällä tai rajoitetun kentän sädehoito 2 viikon sisällä;
  3. Mikä tahansa syöpähoito 2 viikon sisällä;
  4. Mikä tahansa tutkimusaine, joka on saatu 5 lääkkeen puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
• Ratkaisematon toksisuus ≥ asteen 2, joka johtuu kaikista aikaisemmista hoidoista (lukuun ottamatta anemiaa, perifeeristä sensorista neuropatiaa, hiustenlähtöä ja ihon pigmentaatiota);

• Vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat erityiset sairaudet:

  1. Tunnettu akuutti systeeminen infektio;
  2. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus / lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus / säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa / mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
  3. Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV, liite A) viimeisten 6 kuukauden aikana; jos yli 6 kuukautta, sydämen toiminnan on oltava normaalirajoissa ja potilaalla ei saa olla sydämeen liittyviä oireita;
  4. Tunnettu vakava krooninen munuaissairaus;
  5. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen tunnettu positiivisuus viruksen lähtötestissä. Lisäksi potilas, jonka tiedetään olevan negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen, on kelvollinen, vaikka se olisi positiivinen HCV-vasta-aineelle;
  6. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoitoon liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan tai osatutkijan harkinnan mukaan saattaisi potilaan sopimaton osallistua tähän tutkimukseen;
• Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primäärisairaudeltaan tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (vaiheet Ta, Tis ja T1), syövät, jotka vastaavat intraepiteliaalista tai intramukosaalista syöpää neoplasia tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti > 5 vuotta ennen päivää, jona tutkimushoito on tarkoitus aloittaa;

• WOCBP tai miespotilaat, jotka eivät suostu tehokkaaseen ehkäisyyn seuraavan jakson aikana

  1. WOCBP-potilaat: kliinisen tutkimuksen aikana ja 100 päivään asti viimeisen AB122-annoksen jälkeen, 180 päivää TAS-116:n, TAS-120:n tai TAS-115:n jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi;
  2. Miespotilaat, joilla on WOCBP-kumppaneita: kliinisen tutkimuksen aikana ja 100 päivään asti viimeisen AB122-annoksen jälkeen, 180 päivää TAS-116:n, TAS-120:n tai TAS-115:n jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi;
• Aiempi hoito anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4 tai muulla ICI:llä tai agonistilla monoterapiana tai yhdistelmänä (paitsi kohortti B-3, D-1 siedettävyysosa ja E-1).
• On saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat esimerkit: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume ja BCG. Rokotus inaktivoiduilla kausi-influenssarokotteilla on sallittu.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 28 päivän ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulee suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• hänellä on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä. (esim. suolen pareesi, suolitukos, ei pysty saamaan 5 % dekstroosia vedessä [DW] potilailla, joilla on diabetes mellitus, hengitysvajaus, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, verensiirtoa vaativat tai verenvuotoa aiheuttavat maha-suolikanavan haavaumat ja haavat /luun murtumat, jotka liittyvät uudissuonittumiseen paranemisprosessin aikana, keuhkopussin kerääntyminen 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, askites tai perikardiaalinen neste, joka vaatii tyhjennystä).