Badanie platformy AB122

Kryteria przyjęcia:

• jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody; Chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych;
• ma stan sprawności (PS) 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) przed podaniem badanego leku;

• Ma odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z następującymi kryteriami:

  1. AspAT i AlAT ≤ 3 × GGN; lub jeśli pacjent ma udokumentowane przerzuty do wątroby, AST i ALT ≤ 5 × GGN
  2. T-Bil ≤ 1,5 × GGN
  3. ANC ≥ 1500 /mm3 (tj. ≥ 1,5 × 109 /L według Międzynarodowego Układu Jednostek [SI]) (z wyłączeniem pomiarów uzyskanych w ciągu 7 dni po podaniu czynnika wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF])
  4. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (SI: ≥ 100 × 109/l) (z wyłączeniem pomiarów uzyskanych w ciągu 7 dni po przetoczeniu płytek krwi)
  5. Wartość hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl z wyłączeniem pomiarów w ciągu 4 tygodni po przetoczeniu koncentratu krwinek czerwonych (RBC) lub krwi pełnej
• Ma oczekiwaną długość życia co najmniej 90 dni;

Kohorta A-1 i A-2

• japoński mężczyzna i kobieta;
• Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie guza litego;
• Ma progresję choroby po standardowym leczeniu zaawansowanej lub przerzutowej choroby, nie toleruje standardowego leczenia;

Kohorta B-1

• Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie PDAC;
• Ma progresję choroby po jednej wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii lub nie toleruje jej w przypadku zaawansowanej lub przerzutowej choroby

Kohorta B-2

• Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie CRC
• Otrzymał jeden schemat standardowej chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami i był oporny na chemioterapię lub jej nie tolerował

Kohorta B-3

• Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego niepłaskonabłonkowego NSCLC;
• Otrzymał jeden lub dwa schematy standardowej chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami i był oporny lub nie tolerował standardowego leczenia

• Ostatnio otrzymał schemat obejmujący ICI (przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1 lub przeciwciała anty-CTLA-4) i chemioterapię opartą na platynie w skojarzeniu lub w sekwencji (tj. chemioterapia oparta na platynie, a następnie terapia inhibitorem punktu kontrolnego) );

  1. Co najmniej 2 dawki terapii ICI
  2. Całkowita lub częściowa odpowiedź radiologiczna w oparciu o ocenę badacza
  3. Udokumentowana radiograficznie progresja choroby z powyższym ostatnio otrzymanym schematem
• Nie ma znanych możliwych do zastosowania zmian genomowych w mutacji genu EGFR, genie fuzyjnym ALK, genie fuzyjnym ROS1, mutacji genu BRAF, pominięciu egzonu 14 MET, genie fuzyjnym NTRK, genie fuzyjnym RET lub mutacji genu KRAS. (Nadekspresja któregokolwiek z powyższych, w brak mutacji aktywujących nie jest wystarczający do włączenia);

Kohorta D-1

• Ma histologicznie potwierdzonego zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC, niezależnie od typu histologicznego.
• Ma PD-L1 (≥ 50% wskaźnik proporcji guza) w próbce tkanki guza, jak określono w lokalnym laboratorium.
• Fosfor w surowicy: ≤ 1,5 × GGN
• Stężenie wapnia w surowicy: ≤ GGN
• Nie ma znanych możliwych do zastosowania zmian genomowych w mutacji genu EGFR, genie fuzyjnym ALK, genie fuzyjnym ROS1, mutacji genu BRAF, pominięciu eksonu 14 MET, genie fuzyjnym NTRK, genie fuzyjnym RET lub mutacji genu KRAS (nadekspresja któregokolwiek z powyższych, w brak mutacji aktywujących jest wystarczający do włączenia).

Kohorta E-1

• Ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC, niezależnie od typu histologicznego.
• Ma PD-L1 (≥ 50% wskaźnik proporcji guza) w próbce tkanki guza, jak określono w lokalnym laboratorium (z wyjątkiem części dotyczącej tolerancji).
• Otrzymano schemat 1-4 w przypadku zaawansowanej lub przerzutowej choroby
• Otrzymał jeden schemat ICI w monoterapii lub terapii skojarzonej (przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1 lub przeciwciała anty-CTLA-4).
• Co najmniej 2 dawki terapii ICI
• Udokumentowana radiograficznie progresja choroby z lub po terapii ICI
• Nie ma znanych możliwych do zastosowania zmian genomowych w mutacji genu EGFR, genie fuzyjnym ALK, genie fuzyjnym ROS1, mutacji genu BRAF, pominięciu eksonu 14 MET, genie fuzyjnym NTRK, genie fuzyjnym RET lub mutacji genu KRAS. (Nadekspresja któregokolwiek z powyższych, w brak mutacji aktywujących jest wystarczający do włączenia);
• Potrafi dostarczyć tkankę nowotworową z nowo uzyskanej próbki biopsji rdzeniowej lub wycinającej oraz archiwalnej próbki guza nienapromieniowanej zmiany do oceny biomarkerów.

Kohorta E-2

• Ma potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy ASPS
• jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 16 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody; Chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedury badania
• Potrafi dostarczyć tkankę nowotworową z nowo uzyskanej próbki biopsji rdzeniowej lub wycinającej oraz archiwalnej próbki guza nienapromieniowanej zmiany do oceny biomarkerów.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecne dowody zaburzeń rytmu serca i/lub zaburzeń przewodzenia: Każdy czynnik, który może zwiększać ryzyko skorygowanego wydłużenia odstępu QT (QTc) lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT itp.;

• Leczenie którymkolwiek z poniższych w określonych ramach czasowych przed dniem, w którym zaplanowane jest rozpoczęcie leczenia w ramach badania:

  1. duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni (rana chirurgiczna powinna zostać całkowicie wygojona przed dniem, w którym planowane jest rozpoczęcie leczenia w ramach badania);
  2. Radioterapia pola rozszerzonego w ciągu 4 tygodni lub radioterapia pola ograniczonego w ciągu 2 tygodni;
  3. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni;
  4. Każdy badany środek otrzymany w ciągu 5 okresów półtrwania leku lub 4 tygodni, w zależności od tego, który okres jest krótszy;
• Nierozwiązana toksyczność stopnia ≥ 2. przypisana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu (z wyłączeniem niedokrwistości, obwodowej neuropatii czuciowej, łysienia i pigmentacji skóry);

• Poważna choroba lub schorzenie, w tym między innymi następujące określone schorzenia:

  1. Znana ostra infekcja ogólnoustrojowa;
  2. Znana historia medyczna śródmiąższowej choroby płuc / wywołanej lekami śródmiąższowej choroby płuc / popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami / jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc;
  3. zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA, załącznik A) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; jeśli > 6 miesięcy, czynność serca musi być w granicach normy, a pacjent nie może mieć objawów związanych z sercem;
  4. Znana ciężka przewlekła choroba nerek;
  5. Znany dodatni wynik przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w wyjściowym teście na obecność wirusa. Ponadto pacjent, u którego wiadomo, że nie ma kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV, kwalifikuje się, nawet jeśli ma wynik pozytywny na przeciwciała HCV;
  6. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub leczeniem w ramach badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, a w ocenie badacza lub badacza podrzędnego spowodowałyby, że pacjent nieodpowiednie do włączenia do tego badania;
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się chorobą pierwotną lub histologią od raka ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (stadium Ta, Tis i T1), nowotworów odpowiadających śródnabłonkowemu lub śródśluzówkowemu nowotwór lub jakikolwiek rak wyleczony > 5 lat przed dniem, w którym planowane jest rozpoczęcie leczenia w ramach badania;

• WOCBP lub mężczyźni, którzy nie zgadzają się na skuteczną antykoncepcję w następnym okresie

  1. pacjenci z WOCBP: w trakcie badania klinicznego i do 100 dni po ostatniej dawce AB122, 180 dni po TAS-116, TAS-120 lub TAS-115, w zależności od tego, co nastąpi później;
  2. Mężczyźni z partnerami WOCBP: w trakcie badania klinicznego i do 100 dni po ostatniej dawce AB122, 180 dni po TAS-116, TAS-120 lub TAS-115, w zależności od tego, co nastąpi później;
• Wcześniejsze leczenie anty-PD-L1 anty-PD-1, anty-CTLA-4 lub innym ICI lub agonistą w monoterapii lub w skojarzeniu (z wyjątkiem kohorty B-3, części dotyczącej tolerancji D-1 i E-1).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed badanym leczeniem, w tym między innymi następujące przykłady: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna-półpasiec, żółta febra i BCG. Dozwolone jest szczepienie inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie sezonowej.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie ekwiwalentu prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 28 dni w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed zapisem.
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie. (np. niedowład jelita, niedrożność jelit, niezdolność do przyjmowania 5% dekstrozy w wodzie [DW] u pacjentów z cukrzycą, niewydolnością oddechową, niewydolnością nerek, niewydolnością wątroby, zaburzeniami naczyniowo-mózgowymi, wrzodami żołądkowo-jelitowymi wymagającymi transfuzji lub krwotocznymi oraz ranami /złamania kości związane z neowaskularyzacją podczas procesu gojenia, nagromadzenie opłucnej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, płyn puchlinowy lub osierdziowy wymagający drenażu).