AB122 Plattformsstudie

Inklusionskriterier:

• Är man eller kvinna ≥ 20 år vid tidpunkten för informerat samtycke; Villig och kapabel att följa schemalagda besök och studieprocedurer;
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1 före administrering av studiebehandling;

• Har adekvat organfunktion enligt följande kriterier:

  1. AST och ALT ≤ 3 × ULN; eller om en patient med dokumenterade levermetastaser, ASAT och ALAT ≤ 5 × ULN
  2. T-Bil på ≤ 1,5 × ULN
  3. ANC ≥ 1500 /mm3 (dvs. ≥ 1,5 × 109 /L enligt International System of Units [SI]) (exklusive mätningar som erhållits inom 7 dagar efter administrering av granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF])
  4. Trombocytantal ≥ 100 000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (exklusive mätningar som erhållits inom 7 dagar efter en blodplättstransfusion)
  5. Hemoglobinvärde på ≥ 9,0 g/dL exklusive mätningar inom 4 veckor efter en transfusion av packade röda blodkroppar (RBC) eller helblod
• Har en förväntad livslängd på minst 90 dagar;

Kohort A-1 och A-2

• japanska manliga och kvinnliga;
• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av solid tumör;
• Har sjukdomsprogression efter standardbehandling för avancerad eller metastaserad sjukdom, är intoleranta mot standardbehandlingen;

Kohort B-1

• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av PDAC;
• Har sjukdomsprogression efter eller intolerant mot en tidigare systemisk kemoterapi för avancerad eller metastaserande sjukdom

Kohort B-2

• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av CRC
• Har fått en behandlingskur med standardkemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom och var refraktär eller intolerant mot kemoterapin

Kohort B-3

• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-skivamuskel NSCLC;
• Har fått en eller två kurer av standardkemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom och var refraktär eller intolerant mot standardbehandlingen

• Har senast fått en regim inklusive en ICI (anti PD-1 antikroppar, anti PD-L1 antikroppar eller anti CTLA-4 antikroppar) och platinabaserad kemoterapi i kombination eller i sekvens (d.v.s. platinabaserad kemoterapi följt av checkpoint-inhibitorterapi );

  1. Minst 2 doser av ICI-terapin
  2. Röntgensvar helt eller partiellt svar baserat på utredarens bedömning
  3. Dokumenterad radiografisk sjukdomsprogression med ovan senast mottagna regim
• Har inga kända genomförbara genomiska förändringar i EGFR-genmutation, ALK-fusionsgen, ROS1-fusionsgen, BRAF-genmutation, MET exon 14-hoppning, NTRK-fusionsgen, RET-fusionsgen eller KRAS-genmutation.(Överuttryck av något av ovanstående, i frånvaron av aktiverande mutationer är inte tillräcklig för registrering);

Kohort D-1

• Har histologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande NSCLC oavsett histologisk typ.
• Har PD-L1 (≥ 50 % tumörandelspoäng) i tumörvävnadsprovet, bestämt på ett lokalt laboratorium.
• Serumfosfor: ≤ 1,5× ULN
• Serumkalcium: ≤ ULN
• Har inga kända genomförbara genomiska förändringar i EGFR-genmutation, ALK-fusionsgen, ROS1-fusionsgen, BRAF-genmutation, MET exon 14-hoppning, NTRK-fusionsgen, RET-fusionsgen eller KRAS-genmutation (överuttryck av något av ovanstående, i frånvaro av aktiverande mutationer, är tillräckligt för registrering).

Kohort E-1

• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande NSCLC oavsett histologisk typ.
• Har PD-L1 (≥ 50 % tumörandelspoäng) i tumörvävnadsprovet, bestämt på ett lokalt laboratorium (förutom tolerabilitetsdelen).
• Har fått 1-4 kurer för avancerad eller metastaserad sjukdom
• Har fått en regim av ICI monoterapi eller kombinationsterapi (anti PD-1 antikroppar, anti PD-L1 antikroppar eller anti CTLA-4 antikroppar).
• Minst 2 doser av ICI-terapin
• Dokumenterad radiografisk sjukdomsprogression med eller efter ICI-behandling
• Har inga kända genomförbara genomiska förändringar i EGFR-genmutation, ALK-fusionsgen, ROS1-fusionsgen, BRAF-genmutation, MET exon 14-hoppning, NTRK-fusionsgen, RET-fusionsgen eller KRAS-genmutation.(Överuttryck av något av ovanstående, i frånvaron av aktiverande mutationer är tillräcklig för registrering);
• Kunna tillhandahålla tumörvävnad från ett nyligen erhållet kärn- eller excisionsbiopsiprov och arkivtumörprov av en icke-bestrålad lesion för bedömning av biomarkörer.

Kohort E-2

• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad ASPS
• Är man eller kvinna ≥ 16 år vid tidpunkten för informerat samtycke; Vill och kan följa schemalagda besök och studieprocedur
• Kunna tillhandahålla tumörvävnad från ett nyligen erhållet kärn- eller excisionsbiopsiprov och arkivtumörprov av en icke-bestrålad lesion för bedömning av biomarkörer.

Exklusions kriterier:

• Anamnes eller aktuella tecken på hjärtarytmi och/eller överledningsstörningar: Alla faktorer som kan öka risken för förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, medfödd långt QT-syndrom, etc.;

• Behandling med något av följande inom den angivna tidsramen före den dag då studiebehandlingen är planerad att påbörjas:

  1. Större operation inom 4 veckor (det kirurgiska snittet ska vara helt läkt före den dag då studiebehandlingen är planerad att påbörjas);
  2. Strålbehandling inom 4 veckor eller begränsad strålbehandling inom 2 veckor;
  3. Eventuell cancerbehandling inom 2 veckor;
  4. Alla prövningsmedel som erhållits inom 5 halveringstider av läkemedlet eller 4 veckor, beroende på vilket kortare avstånd;
• Olöst toxicitet av ≥ Grad 2 tillskriven tidigare terapier (exklusive anemi, perifer sensorisk neuropati, alopeci och hudpigmentering);

• En allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, följande specifika medicinska tillstånd:

  1. Känd akut systemisk infektion;
  2. Känd medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom/läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom/strålningspneumonit som krävde steroidbehandling/alla tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom;
  3. Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV, Appendix A) inom de senaste 6 månaderna; om > 6 månader måste hjärtfunktionen vara inom normala gränser och patienten måste vara fri från hjärtrelaterade symtom;
  4. Känd allvarlig kronisk njursjukdom;
  5. Känd positivitet hos antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV) i virustest vid baslinje. Dessutom är patienten som är känd som negativ i HCV-ribonukleinsyra (RNA) berättigad, även om den är positiv för HCV-antikropp;
  6. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandling, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens eller underutredarens bedömning skulle göra att patienten olämpligt för inträde i denna studie;
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primär sjukdom eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (stadium Ta, Tis och T1), cancer som motsvarar intraepitelial eller intramukosal cancer neoplasi eller någon cancerbehandling som behandlas mer än 5 år före den dag då studiebehandlingen är planerad att påbörjas;

• WOCBP eller manliga patienter som inte accepterar effektiv preventivmedel under följande period

  1. WOCBP-patienter: under den kliniska studien och fram till 100 dagar efter den sista dosen av AB122, 180 dagar efter TAS-116, TAS-120 eller TAS-115, beroende på vilket som är senare;
  2. Manliga patienter med WOCBP-partner: under den kliniska studien och fram till 100 dagar efter den sista dosen av AB122, 180 dagar efter TAS-116, TAS-120 eller TAS-115, beroende på vilket som är senare;
• Tidigare behandling med en anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4 eller annan ICI eller agonist som monoterapi eller i kombination (förutom kohort B-3, D-1 tolerabilitetsdel och E-1).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före studiebehandling inklusive, men inte begränsat till, följande exempel: mässling, påssjuka, röda hund, varicella-zoster, gula febern och BCG. Inokulering med inaktiverade vacciner mot säsongsinfluensa är tillåten.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före inskrivning.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, dvs utan tecken på progression i minst 28 dagar genom upprepad bildbehandling (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före anmälan.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning. (t.ex. tarmpares, tarmobstruktion, oförmögen att ta emot 5 % dextros i vatten [DW] hos patienter med diabetes mellitus, andningssvikt, njursvikt, leversvikt, cerebrovaskulär störning, gastrointestinala sår som kräver transfusion eller är hemorragiska och sår /benfrakturer associerade med neovaskularisering under läkningsprocessen, ansamling av pleura inom 2 veckor före inskrivning, ascitic eller perikardvätska som kräver dränering).