AB122 Platformstudie

Inclusiecriteria:

• Is een man of vrouw ≥ 20 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming; Bereid en in staat om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven;
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 of 1 vóór toediening van de onderzoeksbehandeling;

• Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  1. AST en ALT ≤ 3 × ULN; of als een patiënt met gedocumenteerde levermetastasen, ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN
  2. T-Bil van ≤ 1,5 × ULN
  3. ANC ≥ 1500 /mm3 (d.w.z. ≥ 1,5 × 109 /l volgens het internationale systeem van eenheden [SI]) (exclusief metingen verkregen binnen 7 dagen na toediening van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF])
  4. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (exclusief metingen verkregen binnen 7 dagen na transfusie van bloedplaatjes)
  5. Hemoglobinewaarde van ≥ 9,0 g/dL exclusief metingen binnen 4 weken na een transfusie van rode bloedcellen (RBC's) of volbloed
• Heeft een levensverwachting van minimaal 90 dagen;

Cohort A-1 en A-2

• Japanse man en vrouw;
• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een solide tumor;
• Heeft ziekteprogressie na standaardbehandeling voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, intolerantie voor de standaardbehandeling;

Cohort B-1

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van PDAC;
• Heeft ziekteprogressie na of intolerantie voor één eerdere systemische chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte

Cohort B-2

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van CRC
• Heeft één regime van standaardchemotherapie gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte en was refractair of intolerant voor de chemotherapie

Cohort B-3

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC;
• Heeft een of twee regimes van standaardchemotherapie gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte en was refractair of intolerant voor de standaardbehandeling

• Is voor het laatst ontvangen met een ICI (anti-PD-1-antilichamen, anti-PD-L1-antilichamen of anti-CTLA-4-antilichamen) en op platina gebaseerde chemotherapie in combinatie of opeenvolgend (d.w.z. op platina gebaseerde chemotherapie gevolgd door checkpoint-remmertherapie );

  1. Minstens 2 doses van de ICI-therapie
  2. Radiografische volledige respons of gedeeltelijke respons op basis van beoordeling door de onderzoeker
  3. Gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie met bovenstaand meest recent ontvangen regime
• Heeft geen bekende bruikbare genomische veranderingen in EGFR-genmutatie, ALK-fusiegen, ROS1-fusiegen, BRAF-genmutatie, MET exon 14 skipping, NTRK-fusiegen, RET-fusiegen of KRAS-genmutatie. (Overexpressie van een van de bovenstaande, in de afwezigheid van activerende mutaties is niet voldoende voor inschrijving);

Cohort D-1

• Heeft histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd NSCLC, ongeacht het histologische type.
• Heeft PD-L1 (≥ 50% tumorproportiescore) in tumorweefselmonster zoals bepaald in een plaatselijk laboratorium.
• Serumfosfor: ≤ 1,5× ULN
• Serumcalcium: ≤ ULN
• Heeft geen bekende bruikbare genomische veranderingen in EGFR-genmutatie, ALK-fusiegen, ROS1-fusiegen, BRAF-genmutatie, MET exon 14 skipping, NTRK-fusiegen, RET-fusiegen of KRAS-genmutatie (overexpressie van een van de bovenstaande, in de afwezigheid van activerende mutaties is voldoende voor inschrijving).

Cohort E-1

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd NSCLC, ongeacht het histologische type.
• Heeft PD-L1 (≥ 50% tumorproportiescore) in tumorweefselmonster zoals bepaald in een plaatselijk laboratorium (behalve voor verdraagbaarheidsgedeelte).
• Heeft 1-4 regime gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
• Eén regime van ICI-monotherapie of combinatietherapie heeft gekregen (anti-PD-1-antilichamen, anti-PD-L1-antilichamen of anti-CTLA-4-antilichamen).
• Minstens 2 doses van de ICI-therapie
• Gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie met of na ICI-therapie
• Heeft geen bekende bruikbare genomische veranderingen in EGFR-genmutatie, ALK-fusiegen, ROS1-fusiegen, BRAF-genmutatie, MET exon 14 skipping, NTRK-fusiegen, RET-fusiegen of KRAS-genmutatie. (Overexpressie van een van de bovenstaande, in de afwezigheid van activerende mutaties is voldoende voor inschrijving);
• In staat om tumorweefsel te leveren van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsiemonster en een gearchiveerd tumormonster van een niet-bestraalde laesie voor beoordeling van biomarkers.

Cohort E-2

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde of gemetastaseerde ASPS
• Is een man of vrouw ≥ 16 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming; Bereid en in staat om geplande bezoeken en studieprocedure na te leven
• In staat om tumorweefsel te leveren van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsiemonster en een gearchiveerd tumormonster van een niet-bestraalde laesie voor beoordeling van biomarkers.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van hartritmestoornissen en/of geleidingsafwijkingen: elke factor die het risico op verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) of het risico op aritmische gebeurtenissen zoals hartfalen, congenitaal lang-QT-syndroom enz. kan verhogen;

• Behandeling met een van de volgende zaken binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de dag waarop de studiebehandeling gepland staat om te starten:

  1. Grote operatie binnen 4 weken (de chirurgische incisie moet volledig zijn genezen vóór de dag waarop de studiebehandeling gepland staat);
  2. Extended-field radiotherapie binnen 4 weken of limited-field radiotherapie binnen 2 weken;
  3. Elke behandeling tegen kanker binnen 2 weken;
  4. Elk onderzoeksmiddel ontvangen binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel of 4 weken, welke korter is;
• Onopgeloste toxiciteit van graad ≥ 2 toegeschreven aan eerdere therapieën (exclusief anemie, perifere sensorische neuropathie, alopecia en huidpigmentatie);

• Een ernstige ziekte of medische aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende specifieke medische aandoeningen:

  1. Bekende acute systemische infectie;
  2. Bekende medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte/drug-geïnduceerde interstitiële longziekte/stralingspneumonitis waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was/enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte;
  3. Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV, bijlage A) in de voorgaande 6 maanden; indien > 6 maanden, de hartfunctie moet binnen normale grenzen zijn en de patiënt mag geen hartgerelateerde symptomen hebben;
  4. Bekende ernstige chronische nierziekte;
  5. Bekende positiviteit van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) in de basislijnvirustest. Bovendien komt de patiënt waarvan bekend is dat deze negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA), in aanmerking, zelfs als deze positief is voor HCV-antilichaam;
  6. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de behandeling van de studie kan verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker de patiënt ertoe zou kunnen brengen ongepast voor deelname aan deze studie;
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire ziekte of histologie verschilt van de kanker die in deze studie wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (stadium Ta, Tis en T1), kankers die overeenkomen met intra-epitheliaal of intramucosaal neoplasie, of elke vorm van kanker die > 5 jaar voor de start van de studiebehandeling curatief is behandeld;

• WOCBP of mannelijke patiënten die niet akkoord gaan met effectieve anticonceptie in de volgende periode

  1. WOCBP-patiënten: tijdens de klinische studie en tot 100 dagen na de laatste dosis AB122, 180 dagen na TAS-116, TAS-120 of TAS-115, afhankelijk van wat later is;
  2. Mannelijke patiënten met WOCBP-partners: tijdens de klinische studie en tot 100 dagen na de laatste dosis AB122, 180 dagen na TAS-116, TAS-120 of TAS-115, afhankelijk van wat later is;
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4 of andere ICI of agonist als monotherapie of in combinatie (behalve cohort B-3, D-1 verdraagbaarheidsdeel en E-1).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling een levend vaccin gekregen, inclusief maar niet beperkt tot de volgende voorbeelden: mazelen, bof, rubella, varicella-zoster, gele koorts en BCG. De inenting met geïnactiveerde vaccins voor seizoensgriep is toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, dwz zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 28 dagen door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden minimaal 14 dagen voor inschrijving.
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker. (bijv. verlamming van de darm, darmobstructie, niet in staat om 5% dextrose in water [DW] te krijgen bij patiënten met diabetes mellitus, respiratoir falen, nierfalen, leverfalen, cerebrovasculaire aandoening, gastro-intestinale zweren die transfusie vereisen of hemorragisch zijn, en wonden botbreuken geassocieerd met neovascularisatie tijdens het genezingsproces, ophoping van pleuraal binnen 2 weken voorafgaand aan rekrutering, ascitische of pericardiale vloeistof die drainage vereist).