AB122 Plattformstudie

Inklusjonskriterier:

• Er mann eller kvinne i alderen ≥ 20 år på tidspunktet for informert samtykke; Villig og i stand til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer;
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 før administrasjon av studiebehandling;

• Har tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  1. AST og ALT ≤ 3 × ULN; eller hvis en pasient med dokumenterte levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN
  2. T-Bil på ≤ 1,5 × ULN
  3. ANC ≥ 1500 /mm3 (dvs. ≥ 1,5 × 109 /L av International System of Units [SI]) (unntatt målinger oppnådd innen 7 dager etter administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF])
  4. Blodplateantall ≥ 100 000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (ekskludert målinger oppnådd innen 7 dager etter en blodplatetransfusjon)
  5. Hemoglobinverdi på ≥ 9,0 g/dL eksklusive målinger innen 4 uker etter en transfusjon av pakkede røde blodlegemer (RBC) eller fullblod
• Har en forventet levetid på minst 90 dager;

Kohort A-1 og A-2

• japansk mann og kvinne;
• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av solid tumor;
• Har sykdomsprogresjon etter standardbehandling for avansert eller metastatisk sykdom, er intolerante overfor standardbehandlingen;

Kohort B-1

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av PDAC;
• Har sykdomsprogresjon etter eller intolerant overfor én tidligere systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom

Kohort B-2

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose CRC
• Har mottatt ett kur med standard kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom, og var refraktær eller intolerant overfor kjemoterapien

Kohort B-3

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel NSCLC;
• Har mottatt ett eller to regimer med standard kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom, og var refraktær eller intolerant overfor standardbehandlingen

• Har sist mottatt regime inkludert en ICI (anti PD-1 antistoffer, anti PD-L1 antistoffer eller anti CTLA-4 antistoffer) og platinabasert kjemoterapi i kombinasjon eller i rekkefølge (dvs. platinabasert kjemoterapi etterfulgt av sjekkpunkthemmerterapi );

  1. Minst 2 doser av ICI-terapien
  2. Radiografisk fullstendig respons eller delvis respons basert på etterforskers vurdering
  3. Dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon med over sist mottatte kur
• Har ingen kjente handlingsbare genomiske endringer i EGFR-genmutasjon, ALK-fusjonsgen, ROS1-fusjonsgen, BRAF-genmutasjon, MET-ekson 14-hopping, NTRK-fusjonsgen, RET-fusjonsgen eller KRAS-genmutasjon.(Overuttrykk av noen av de ovennevnte, i fraværet av aktiverende mutasjoner er ikke tilstrekkelig for påmelding);

Kohort D-1

• Har histologisk bekreftet avansert eller metastatisk NSCLC uavhengig av histologisk type.
• Har PD-L1 (≥ 50 % tumorproporsjonsscore) i tumorvevsprøve som bestemt ved et lokalt laboratorium.
• Serumfosfor: ≤ 1,5× ULN
• Serumkalsium: ≤ ULN
• Har ingen kjente handlingsbare genomiske endringer i EGFR-genmutasjon, ALK-fusjonsgen, ROS1-fusjonsgen, BRAF-genmutasjon, MET-ekson 14-hopping, NTRK-fusjonsgen, RET-fusjonsgen eller KRAS-genmutasjon (overuttrykk av noen av de ovennevnte, i fravær av aktiverende mutasjoner, er tilstrekkelig for påmelding).

Kohort E-1

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk NSCLC uavhengig av histologisk type.
• Har PD-L1 (≥ 50 % tumorandelsscore) i tumorvevsprøve som bestemt ved et lokalt laboratorium (unntatt tolerabilitetsdelen).
• Har fått 1-4 kurer for avansert eller metastatisk sykdom
• Har mottatt ett regime med ICI monoterapi eller kombinasjonsterapi (anti PD-1 antistoffer, anti PD-L1 antistoffer eller anti CTLA-4 antistoffer).
• Minst 2 doser av ICI-terapien
• Dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon med eller etter ICI-behandling
• Har ingen kjente handlingsbare genomiske endringer i EGFR-genmutasjon, ALK-fusjonsgen, ROS1-fusjonsgen, BRAF-genmutasjon, MET-ekson 14-hopping, NTRK-fusjonsgen, RET-fusjonsgen eller KRAS-genmutasjon.(Overuttrykk av noen av de ovennevnte, i fraværet av aktiverende mutasjoner, er tilstrekkelig for påmelding);
• Kunne gi tumorvev fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsiprøve og arkivsvulstprøve av en ikke-bestrålet lesjon for vurdering av biomarkører.

Kohort E-2

• Har en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk ASPS
• Er mann eller kvinne i alderen ≥ 16 år på tidspunktet for informert samtykke; Villig og i stand til å overholde planlagte besøk og studieprosedyre
• Kunne gi tumorvev fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsiprøve og arkivsvulstprøve av en ikke-bestrålet lesjon for vurdering av biomarkører.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller nåværende bevis på hjertearytmi og/eller ledningsavvik: Enhver faktor som kan øke risikoen for korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, medfødt langt QT-syndrom, etc.;

• Behandling med ett av følgende innen den angitte tidsrammen før dagen da studiebehandlingen er planlagt å starte:

  1. Større kirurgi innen 4 uker (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før dagen da studiebehandlingen er planlagt å starte);
  2. Strålebehandling med utvidet felt innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset felt innen 2 uker;
  3. Eventuell kreftbehandling innen 2 uker;
  4. Ethvert undersøkelsesmiddel mottatt innen 5 halveringstider av legemidlet eller 4 uker, avhengig av hva som er kortere;
• Uløst toksisitet av ≥ grad 2 tilskrevet tidligere behandlinger (unntatt anemi, perifer sensorisk nevropati, alopecia og hudpigmentering);

• En alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, følgende spesifikke medisinske tilstander:

  1. Kjent akutt systemisk infeksjon;
  2. Kjent medisinsk historie med interstitiell lungesykdom/ medikamentindusert interstitiell lungesykdom/ strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling/ alle bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
  3. Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV, vedlegg A) innen de siste 6 månedene; hvis > 6 måneder må hjertefunksjonen være innenfor normale grenser og pasienten må være fri for hjerterelaterte symptomer;
  4. Kjent alvorlig kronisk nyresykdom;
  5. Kjent positivitet til humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoff i baseline virustest. I tillegg er pasienten som er kjent negativ i HCV-ribonukleinsyre (RNA) kvalifisert, selv om den er positiv for HCV-antistoff;
  6. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandling, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter etterforskerens eller underetterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien;
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primær sykdom eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien, bortsett fra cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (stadium Ta, Tis og T1), kreft som tilsvarer intraepitelial eller intramukosal neoplasi, eller enhver kreft behandlet kurativt > 5 år før dagen da studiebehandlingen er planlagt å starte;

• WOCBP eller mannlige pasienter som ikke godtar effektiv prevensjon i den påfølgende perioden

  1. WOCBP-pasienter: under den kliniske studien og inntil 100 dager etter siste dose av AB122, 180 dager etter TAS-116, TAS-120 eller TAS-115, avhengig av hva som er senere;
  2. Mannlige pasienter med WOCBP-partnere: under den kliniske studien og inntil 100 dager etter siste dose av AB122, 180 dager etter TAS-116, TAS-120 eller TAS-115, avhengig av hva som er senere;
• Tidligere behandling med en anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4 eller annen ICI eller agonist som monoterapi eller i kombinasjon (unntatt kohort B-3, D-1 tolerabilitetsdel og E-1).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før studiebehandling inkludert, men ikke begrenset til, følgende eksempler: meslinger, kusma, røde hunder, varicella-zoster, gul feber og BCG. Inokulering med inaktiverte vaksiner for sesonginfluensa er tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 28 dager ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før påmelding.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning. (f.eks. tarmpareser, intestinal obstruksjon, ute av stand til å motta 5 % dekstrose i vann [DW] hos pasienter med diabetes mellitus, respirasjonssvikt, nyresvikt, leversvikt, cerebrovaskulær lidelse, gastrointestinale sår som krever transfusjon eller er blødende, og sår /beinfrakturer assosiert med neovaskularisering under helingsprosessen, akkumulering av pleura innen 2 uker før innmelding, ascitisk eller perikardvæske som krever drenering).