Studie platformy AB122

Kritéria pro zařazení:

• Je muž nebo žena ve věku ≥ 20 let v době informovaného souhlasu; Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy;
• má před podáním studijní léčby výkonnostní stav (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;

• Má adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími kritérii:

  1. AST a ALT ≤ 3 × ULN; nebo pokud má pacient zdokumentované jaterní metastázy, AST a ALT ≤ 5 × ULN
  2. T-Bil ≤ 1,5 × ULN
  3. ANC ≥ 1500 /mm3 (tj. ≥ 1,5 × 109 /l podle mezinárodního systému jednotek [SI]) (s výjimkou měření získaných do 7 dnů po podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF])
  4. Počet krevních destiček ≥ 100 000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (s výjimkou měření získaných během 7 dnů po transfuzi krevních destiček)
  5. Hodnota hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl bez měření během 4 týdnů po transfuzi červených krvinek (RBC) nebo plné krve
• Má očekávanou délku života nejméně 90 dní;

Kohorta A-1 a A-2

• japonský muž a žena;
• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu solidního nádoru;
• Má progresi onemocnění po standardní léčbě pokročilého nebo metastatického onemocnění, netoleruje standardní léčbu;

Kohorta B-1

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu PDAC;
• Má progresi onemocnění po předchozí systémové chemoterapii nebo ji netoleruje pro pokročilé nebo metastatické onemocnění

Kohorta B-2

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu CRC
• Podstoupil jeden režim standardní chemoterapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění a byl refrakterní nebo netolerantní k chemoterapii

Kohorta B-3

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený neskvamózní NSCLC;
• Podstoupil jeden nebo dva režimy standardní chemoterapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění a byl refrakterní nebo netolerující standardní léčbu

• Nedávno byl podán režim zahrnující ICI (anti PD-1 protilátky, anti PD-L1 protilátky nebo anti CTLA-4 protilátky) a chemoterapii na bázi platiny v kombinaci nebo v sekvenci (tj. chemoterapie na bázi platiny následovaná terapií inhibitorem kontrolního bodu );

  1. Alespoň 2 dávky terapie ICI
  2. Radiografická úplná nebo částečná odpověď na základě hodnocení zkoušejícího
  3. Zdokumentovaná radiografická progrese onemocnění s výše uvedeným naposledy přijatým režimem
• Nemá žádné známé použitelné genomové změny v mutaci genu EGFR, fúzním genu ALK, fúzním genu ROS1, mutaci genu BRAF, přeskočení MET exonu 14, fúzním genu NTRK, fúzním genu RET nebo mutaci genu KRAS. (Nadměrná exprese kteréhokoli z výše uvedených v nepřítomnost aktivačních mutací není dostatečná pro zařazení);

Kohorta D-1

• Má histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický NSCLC bez ohledu na histologický typ.
• Má PD-L1 (≥ 50% skóre podílu nádoru) ve vzorku nádorové tkáně, jak bylo stanoveno v místní laboratoři.
• Sérový fosfor: ≤ 1,5× ULN
• Sérový vápník: ≤ ULN
• Nemá žádné známé použitelné genomové změny v mutaci genu EGFR, fúzním genu ALK, fúzním genu ROS1, mutaci genu BRAF, přeskočení MET exonu 14, fúzním genu NTRK, fúzním genu RET nebo mutaci genu KRAS (nadměrná exprese kteréhokoli z výše uvedených v absence aktivačních mutací, postačuje pro zápis).

Kohorta E-1

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický NSCLC bez ohledu na histologický typ.
• Má PD-L1 (≥ 50% skóre podílu nádoru) ve vzorku nádorové tkáně, jak bylo stanoveno v místní laboratoři (kromě části týkající se snášenlivosti).
• Byl podán 1-4 režim pro pokročilé nebo metastatické onemocnění
• Byl podán jeden režim ICI v monoterapii nebo kombinované terapii (anti PD-1 protilátky, anti PD-L1 protilátky nebo anti CTLA-4 protilátky).
• Alespoň 2 dávky terapie ICI
• Zdokumentovaná radiografická progrese onemocnění s nebo po terapii ICI
• Nemá žádné známé použitelné genomové změny v mutaci genu EGFR, fúzním genu ALK, fúzním genu ROS1, mutaci genu BRAF, přeskočení MET exonu 14, fúzním genu NTRK, fúzním genu RET nebo mutaci genu KRAS. (Nadměrná exprese kteréhokoli z výše uvedených v absence aktivačních mutací je dostatečná pro zápis);
• Schopnost poskytnout nádorovou tkáň z nově získaného vzorku biopsie jádra nebo excizní biopsie a archivního vzorku nádoru neozářené léze pro hodnocení biomarkerů.

Kohorta E-2

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický ASPS
• Je muž nebo žena ve věku ≥ 16 let v době informovaného souhlasu; Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy a studijní postup
• Schopnost poskytnout nádorovou tkáň z nově získaného vzorku biopsie jádra nebo excizní biopsie a archivního vzorku nádoru neozářené léze pro hodnocení biomarkerů.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současné známky srdeční arytmie a/nebo převodní abnormality: Jakýkoli faktor, který může zvýšit riziko prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, vrozený syndrom dlouhého QT atd.;

• Léčba kteroukoli z následujících látek ve stanoveném časovém rámci před dnem, na který je naplánováno zahájení studijní léčby:

  1. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů (chirurgický řez by měl být zcela zhojen přede dnem, kdy je naplánováno zahájení studijní léčby);
  2. Radioterapie v rozšířeném poli do 4 týdnů nebo radioterapie v omezeném poli do 2 týdnů;
  3. Jakákoli protinádorová terapie během 2 týdnů;
  4. Jakákoli zkoumaná látka přijatá během 5 poločasů léčiva nebo 4 týdnů, podle toho, co je kratší;
• Nevyřešená toxicita ≥ 2. stupně přisuzovaná jakékoli předchozí léčbě (kromě anémie, periferní senzorické neuropatie, alopecie a pigmentace kůže);

• Závažné onemocnění nebo zdravotní stav (stavy), včetně, nikoli však výhradně, následujících konkrétních zdravotních stavů:

  1. Známá akutní systémová infekce;
  2. Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění / intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky / radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy / jakékoli známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby;
  3. infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA], příloha A) během předchozích 6 měsíců; pokud > 6 měsíců, srdeční funkce musí být v normálních mezích a pacient musí být bez příznaků souvisejících se srdcem;
  4. Známé závažné chronické onemocnění ledvin;
  5. Známá pozitivita protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) v základním testu na virus. Kromě toho je vhodný pacient, o kterém je známo, že je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA), i když je pozitivní na HCV protilátku;
  6. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo léčbou ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího by pacienta přiměly nevhodné pro vstup do této studie;
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primárním onemocněním nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (stadium Ta, Tis a T1), rakovin odpovídajících intraepiteliálnímu nebo intramukóznímu neoplazie nebo jakákoli rakovina kurativní léčba > 5 let před dnem, kdy je naplánováno zahájení studijní léčby;

• WOCBP nebo muži, kteří nesouhlasí s účinnou antikoncepcí během následujícího období

  1. Pacienti WOCBP: během klinické studie a do 100 dnů po poslední dávce AB122, 180 dnů po TAS-116, TAS-120 nebo TAS-115, podle toho, co nastane později;
  2. Pacienti mužského pohlaví s partnery WOCBP: během klinické studie a do 100 dnů po poslední dávce AB122, 180 dnů po TAS-116, TAS-120 nebo TAS-115, podle toho, co nastane později;
• Předchozí léčba anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4 nebo jinou ICI nebo agonistou jako monoterapie nebo v kombinaci (kromě kohorty B-3, části snášenlivosti D-1 a E-1).
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před studijní léčbou, včetně, ale bez omezení, následujících příkladů: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice a BCG. Inokulace inaktivovanými vakcínami proti sezónní chřipce je povolena.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 28 dnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy minimálně 14 dní před zápisem.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele. (např. paréza střeva, střevní obstrukce, neschopnost přijímat 5% dextrózu ve vodě [DW] u pacientů s diabetes mellitus, respirační selhání, renální selhání, jaterní selhání, cerebrovaskulární porucha, gastrointestinální vředy, které vyžadují transfuzi nebo jsou hemoragické, a rány /zlomeniny kostí spojené s neovaskularizací během procesu hojení, akumulace pleury během 2 týdnů před zařazením, ascitická nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž).