Estudo da Plataforma AB122

Critério de inclusão:

• É homem ou mulher com idade ≥ 20 anos no momento do consentimento informado; Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo;
• Tem um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 antes da administração do tratamento do estudo;

• Tem função de órgão adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

  1. AST e ALT ≤ 3 × LSN; ou se um paciente com metástases hepáticas documentadas, AST e ALT ≤ 5 × LSN
  2. T-Bil de ≤ 1,5 × LSN
  3. ANC ≥ 1500 /mm3 (ou seja, ≥ 1,5 × 109 /L pelo Sistema Internacional de Unidades [SI]) (excluindo medições obtidas dentro de 7 dias após a administração do fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF])
  4. Contagem de plaquetas ≥ 100000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (excluindo medições obtidas dentro de 7 dias após uma transfusão de plaquetas)
  5. Valor de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, excluindo medições dentro de 4 semanas após uma transfusão de concentrado de hemácias (RBCs) ou sangue total
• Tem uma expectativa de vida de pelo menos 90 dias;

Coorte A-1 e A-2

• Japonês masculino e feminino;
• Tem diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumor sólido;
• Tem progressão da doença após o tratamento padrão para doença avançada ou metastática, é intolerante ao tratamento padrão;

Coorte B-1

• Tem um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de PDAC;
• Tem progressão da doença após ou é intolerante a uma quimioterapia sistêmica anterior para doença avançada ou metastática

Coorte B-2

• Tem um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de CCR
• Recebeu um regime de quimioterapia padrão para doença avançada ou metastática e foi refratário ou intolerante à quimioterapia

Coorte B-3

• Tem um NSCLC não escamoso confirmado histológica ou citologicamente;
• Recebeu um ou dois regimes de quimioterapia padrão para doença avançada ou metastática e foi refratário ou intolerante ao tratamento padrão

• Recebeu mais recentemente um regime, incluindo um ICI (anticorpos anti PD-1, anticorpos anti PD-L1 ou anticorpos anti CTLA-4) e quimioterapia à base de platina em combinação ou em sequência (ou seja, quimioterapia à base de platina seguida de terapia com inibidor de checkpoint );

  1. Pelo menos 2 doses da terapia ICI
  2. Resposta radiográfica completa ou resposta parcial com base na avaliação do investigador
  3. Progressão radiográfica documentada da doença com o regime recebido mais recentemente
• Não tem alterações genômicas acionáveis ​​conhecidas na mutação do gene EGFR, gene de fusão ALK, gene de fusão ROS1, mutação do gene BRAF, salto do exon 14 MET, gene de fusão NTRK, gene de fusão RET ou mutação do gene KRAS. (Expressão excessiva de qualquer um dos itens acima, em a ausência de mutações ativadoras não é suficiente para inscrição);

Coorte D-1

• Tem NSCLC avançado ou metastático confirmado histologicamente, independentemente do tipo histológico.
• Tem PD-L1 (≥ 50% de pontuação de proporção tumoral) na amostra de tecido tumoral, conforme determinado em um laboratório local.
• Fósforo sérico: ≤ 1,5 × ULN
• Cálcio sérico: ≤ LSN
• Não tem alterações genômicas acionáveis ​​conhecidas na mutação do gene EGFR, gene de fusão ALK, gene de fusão ROS1, mutação do gene BRAF, salto do exon 14 MET, gene de fusão NTRK, gene de fusão RET ou mutação do gene KRAS (superexpressão de qualquer um dos itens acima, no ausência de mutações ativadoras, é suficiente para inscrição).

Coorte E-1

• Tem um NSCLC avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, independentemente do tipo histológico.
• Tem PD-L1 (≥ 50% de pontuação de proporção tumoral) na amostra de tecido tumoral conforme determinado em um laboratório local (exceto para a parte de tolerabilidade).
• Recebeu regime 1-4 para doença avançada ou metastática
• Recebeu um regime de monoterapia ou terapia combinada de ICI (anticorpos anti PD-1, anticorpos anti PD-L1 ou anticorpos anti CTLA-4).
• Pelo menos 2 doses da terapia ICI
• Progressão radiográfica documentada da doença com ou após terapia com ICI
• Não tem alterações genômicas acionáveis ​​conhecidas na mutação do gene EGFR, gene de fusão ALK, gene de fusão ROS1, mutação do gene BRAF, salto do exon 14 MET, gene de fusão NTRK, gene de fusão RET ou mutação do gene KRAS. (Expressão excessiva de qualquer um dos itens acima, em a ausência de mutações ativadoras é suficiente para inscrição);
• Capaz de fornecer tecido tumoral de um núcleo recém-obtido ou amostra de biópsia excisional e amostra de tumor de arquivo de uma lesão não irradiada para avaliação de biomarcadores.

Coorte E-2

• Tem um ASPS avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
• É homem ou mulher com idade ≥ 16 anos no momento do consentimento informado; Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas e o procedimento do estudo
• Capaz de fornecer tecido tumoral de um núcleo recém-obtido ou amostra de biópsia excisional e amostra de tumor de arquivo de uma lesão não irradiada para avaliação de biomarcadores.

Critério de exclusão:

• Histórico ou evidência atual de arritmia cardíaca e/ou anormalidade de condução: Qualquer fator que possa aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito, etc.;

• Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro do período de tempo especificado antes do dia em que o tratamento do estudo está programado para ser iniciado:

  1. Grande cirurgia dentro de 4 semanas (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes do dia em que o tratamento do estudo está programado para ser iniciado);
  2. Radioterapia de campo estendido em 4 semanas ou radioterapia de campo limitado em 2 semanas;
  3. Qualquer terapia anticancerígena dentro de 2 semanas;
  4. Qualquer agente experimental recebido dentro de 5 meias-vidas da droga ou 4 semanas, o que for menor;
• Toxicidade não resolvida de ≥ Grau 2 atribuída a quaisquer terapias anteriores (excluindo anemia, neuropatia sensorial periférica, alopecia e pigmentação da pele);

• Uma doença grave ou condição(ões) médica(s) incluindo, entre outras, as seguintes condições médicas específicas:

  1. Infecção sistêmica aguda conhecida;
  2. Histórico médico conhecido de doença pulmonar intersticial/doença pulmonar intersticial induzida por drogas/pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides/qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa;
  3. Infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV, Apêndice A) nos últimos 6 meses; se > 6 meses, a função cardíaca deve estar dentro dos limites normais e o paciente deve estar livre de sintomas relacionados ao coração;
  4. Doença renal crônica grave conhecida;
  5. Positividade conhecida do anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) no teste de vírus de linha de base. Além disso, o paciente sabidamente negativo para ácido ribonucléico (RNA) do VHC é elegível, mesmo que seja positivo para anticorpos do VHC;
  6. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou tratamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador ou subinvestigador, tornaria o paciente inadequado para entrada neste estudo;
• Câncer prévio ou concomitante que é distinto na doença primária ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (estágios Ta, Tis e T1), cânceres correspondentes a tumores intraepiteliais ou intramucosos neoplasia ou qualquer câncer tratado curativamente > 5 anos antes do dia em que o tratamento do estudo está programado para ser iniciado;

• WOCBP ou pacientes do sexo masculino que não concordam com o controle de natalidade eficaz durante o período seguinte

  1. Pacientes WOCBP: durante o estudo clínico e até 100 dias após a última dose de AB122, 180 dias após TAS-116, TAS-120 ou TAS-115, o que ocorrer mais tarde;
  2. Pacientes do sexo masculino com parceiros WOCBP: durante o estudo clínico e até 100 dias após a última dose de AB122, 180 dias após TAS-116, TAS-120 ou TAS-115, o que ocorrer mais tarde;
• Tratamento prévio com um anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4 ou outro ICI ou agonista como monoterapia ou em combinação (exceto para coorte B-3, parte de tolerabilidade D-1 e E-1).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado aos seguintes exemplos: sarampo, caxumba, rubéola, varicela-zoster, febre amarela e BCG. A inoculação com vacinas inativadas para influenza sazonal é permitida.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da inscrição.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 28 dias por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides pelo menos 14 dias antes da inscrição.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento. (p. /fraturas ósseas associadas com neovascularização durante o processo de cicatrização, acúmulo de pleural dentro de 2 semanas antes da inscrição, fluido ascítico ou pericárdico que requer drenagem).