Studio della piattaforma AB122

Criterio di inclusione:

• È maschio o femmina di età ≥ 20 anni al momento del consenso informato; Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di studio;
• Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 prima della somministrazione del trattamento in studio;

• Ha una funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

  1. AST e ALT ≤ 3 × ULN; o se un paziente con metastasi epatiche documentate, AST e ALT ≤ 5 × ULN
  2. T-Bil di ≤ 1,5 × ULN
  3. ANC ≥ 1500 /mm3 (ovvero ≥ 1,5 × 109 /L secondo il Sistema internazionale di unità di misura [SI]) (escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dalla somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF])
  4. Conta piastrinica ≥ 100000 /mm3 (SI: ≥ 100 × 109 /L) (escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dopo una trasfusione di piastrine)
  5. Valore di emoglobina ≥ 9,0 g/dL escluse le misurazioni entro 4 settimane dopo una trasfusione di globuli rossi concentrati (RBC) o sangue intero
• Ha un'aspettativa di vita di almeno 90 giorni;

Coorte A-1 e A-2

• maschio e femmina giapponesi;
• Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido;
• Ha una progressione della malattia dopo il trattamento standard per malattia avanzata o metastatica, sono intolleranti al trattamento standard;

Coorte B-1

• Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di PDAC;
• Ha una progressione della malattia dopo o è intollerante a una precedente chemioterapia sistemica per malattia avanzata o metastatica

Coorte B-2

• - Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di CRC
• Ha ricevuto un regime di chemioterapia standard per malattia avanzata o metastatica ed era refrattario o intollerante alla chemioterapia

Coorte B-3

• Ha un NSCLC non squamoso confermato istologicamente o citologicamente;
• Ha ricevuto uno o due regimi di chemioterapia standard per malattia avanzata o metastatica ed era refrattario o intollerante al trattamento standard

• È stato recentemente ricevuto un regime che comprende un ICI (anticorpi anti PD-1, anticorpi anti PD-L1 o anticorpi anti CTLA-4) e chemioterapia a base di platino in combinazione o in sequenza (cioè chemioterapia a base di platino seguita da terapia con inibitori del checkpoint );

  1. Almeno 2 dosi della terapia ICI
  2. Risposta radiografica completa o risposta parziale basata sulla valutazione dello sperimentatore
  3. Progressione radiografica documentata della malattia con il regime ricevuto più di recente
• Non presenta alterazioni genomiche attuabili note nella mutazione del gene EGFR, del gene di fusione ALK, del gene di fusione ROS1, della mutazione del gene BRAF, del salto dell'esone 14 di MET, del gene di fusione NTRK, del gene di fusione RET o della mutazione del gene KRAS. l'assenza di mutazioni attivanti, non è sufficiente per l'arruolamento);

Coorte D-1

• - NSCLC avanzato o metastatico confermato istologicamente indipendentemente dal tipo istologico.
• Presenta PD-L1 (punteggio della proporzione tumorale ≥ 50%) nel campione di tessuto tumorale determinato presso un laboratorio locale.
• Fosforo sierico: ≤ 1,5 × ULN
• Calcio sierico: ≤ ULN
• Non presenta alterazioni genomiche attuabili note nella mutazione del gene EGFR, del gene di fusione ALK, del gene di fusione ROS1, della mutazione del gene BRAF, del salto dell'esone 14 di MET, del gene di fusione NTRK, del gene di fusione RET o della mutazione del gene KRAS (sovraespressione di uno qualsiasi dei precedenti, nel assenza di mutazioni attivanti, è sufficiente per l'arruolamento).

Coorte E-1

• - Ha un NSCLC avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente indipendentemente dal tipo istologico.
• Ha PD-L1 (punteggio della proporzione tumorale ≥ 50%) nel campione di tessuto tumorale come determinato presso un laboratorio locale (ad eccezione della parte relativa alla tollerabilità).
• Ha ricevuto 1-4 regimi per malattia avanzata o metastatica
• Ha ricevuto un regime di ICI in monoterapia o terapia di combinazione (anticorpi anti PD-1, anticorpi anti PD-L1 o anticorpi anti CTLA-4).
• Almeno 2 dosi della terapia ICI
• Progressione radiografica documentata della malattia durante o dopo la terapia con ICI
• Non presenta alterazioni genomiche attuabili note nella mutazione del gene EGFR, del gene di fusione ALK, del gene di fusione ROS1, della mutazione del gene BRAF, del salto dell'esone 14 di MET, del gene di fusione NTRK, del gene di fusione RET o della mutazione del gene KRAS. l'assenza di mutazioni attivanti è sufficiente per l'arruolamento);
• In grado di fornire tessuto tumorale da un campione di biopsia core o escissionale appena ottenuto e campione di tumore archiviato di una lesione non irradiata per la valutazione dei biomarcatori.

Coorte E-2

• - Ha un ASPS avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• È maschio o femmina di età ≥ 16 anni al momento del consenso informato; Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate e la procedura di studio
• In grado di fornire tessuto tumorale da un campione di biopsia core o escissionale appena ottenuto e campione di tumore archiviato di una lesione non irradiata per la valutazione dei biomarcatori.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza attuale di aritmia cardiaca e/o anomalie della conduzione: qualsiasi fattore che possa aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, sindrome congenita del QT lungo, ecc.;

• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro il periodo di tempo specificato prima del giorno in cui è programmato l'inizio del trattamento in studio:

  1. Chirurgia maggiore entro 4 settimane (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima del giorno in cui è previsto l'inizio del trattamento in studio);
  2. Radioterapia a campo esteso entro 4 settimane o radioterapia a campo limitato entro 2 settimane;
  3. Qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane;
  4. Qualsiasi agente sperimentale ricevuto entro 5 emivite dal farmaco o 4 settimane, qualunque sia il più breve;
• Tossicità irrisolta di grado ≥ 2 attribuita a qualsiasi terapia precedente (escluse anemia, neuropatia sensoriale periferica, alopecia e pigmentazione cutanea);

• Una grave malattia o una o più condizioni mediche incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le seguenti condizioni mediche specifiche:

  1. Infezione sistemica acuta nota;
  2. Anamnesi medica nota di malattia polmonare interstiziale/malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci/polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi/qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
  3. Infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV, Appendice A) nei 6 mesi precedenti; se > 6 mesi, la funzione cardiaca deve essere nei limiti normali e il paziente deve essere privo di sintomi correlati al cuore;
  4. Malattia renale cronica grave nota;
  5. Positività nota dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) nel test del virus al basale. Inoltre, è idoneo il paziente noto negativo per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV, anche se positivo per l'anticorpo anti-HCV;
  6. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o al trattamento dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore o del sub-ricercatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio;
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nella malattia primaria o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (stadio Ta, Tis e T1), tumori corrispondenti a intraepiteliale o intramucoso neoplasia o qualsiasi cancro trattato in modo curativo > 5 anni prima del giorno in cui è previsto l'inizio del trattamento in studio;

• WOCBP o pazienti di sesso maschile che non acconsentono a un efficace controllo delle nascite durante il periodo successivo

  1. Pazienti WOCBP: durante lo studio clinico e fino a 100 giorni dopo l'ultima dose di AB122, 180 giorni dopo TAS-116, TAS-120 o TAS-115, se successivo;
  2. Pazienti di sesso maschile con partner WOCBP: durante lo studio clinico e fino a 100 giorni dopo l'ultima dose di AB122, 180 giorni dopo TAS-116, TAS-120 o TAS-115, se successiva;
• Trattamento precedente con un anti-PD-L1 anti-PD-1, anti-CTLA-4 o altro ICI o agonista in monoterapia o in combinazione (eccetto per la coorte B-3, parte di tollerabilità D-1 ed E-1).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima del trattamento in studio inclusi, ma non limitati ai seguenti esempi: morbillo, parotite, rosolia, varicella-zoster, febbre gialla e BCG. È consentita l'inoculazione con vaccini inattivati ​​per l'influenza stagionale.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 28 giorni mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi almeno 14 giorni prima dell'iscrizione.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante. (p. es., paresi dell'intestino, ostruzione intestinale, impossibilità di ricevere il 5% di destrosio in acqua [DW] in pazienti con diabete mellito, insufficienza respiratoria, insufficienza renale, insufficienza epatica, disturbi cerebrovascolari, ulcere gastrointestinali che richiedono trasfusioni o sono emorragiche e ferite /fratture ossee associate a neovascolarizzazione durante il processo di guarigione, accumulo di pleurico entro 2 settimane prima dell'arruolamento, liquido ascitico o pericardico che richiede drenaggio).