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Linezolid-Dosierungsstrategien bei arzneimittelresistenter TB

28. April 2026 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine prospektive, randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit/Verträglichkeit von zwei Linezolid-Dosierungsstrategien in Kombination mit einem Kurzzeitschema zur Behandlung von arzneimittelresistenter Lungentuberkulose

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit (wie gut die Arzneimittel wirken) und Verträglichkeit (ob die Teilnehmer die Behandlung wegen Nebenwirkungen eines Arzneimittels oder einer Behandlung abbrechen) eines Anti-TB-Behandlungsschemas, das zwei Linezolid-Dosen (LZD) vergleicht. , kombiniert mit Bedaquilin (BDQ), Delamanid (DLM) und Clofazimin (CFZ). Diese Studie wird auch den Spiegel dieser Medikamente im Blut der Teilnehmer messen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Derzeit gibt es keinen „Versorgungsstandard“ oder ein einzelnes standardisiertes Behandlungsschema, das für jeden mit arzneimittelresistenter Tuberkulose (DR-TB) empfohlen wird. Gegenwärtige DR-TB-Behandlungen werden möglicherweise nicht gut vertragen und können häufig Nebenwirkungen haben. Es besteht die Notwendigkeit, Medikamente mit ausreichender Anti-TB-Aktivität (Behandlung gegen TB) und guten Sicherheitsprofilen zu identifizieren, die die Ergebnisse bei der Behandlung von DR-TB verbessern können.

Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit eines neuen Kurzzeit-Anti-TB-Behandlungsschemas, das zwei Dosierungsstrategien von Linezolid (LZD) in Kombination mit Bedaquilin (BDQ), Delamanid (DLM) und Clofazimin (CFZ) vergleicht ). Als sekundäres Ziel wird die Studie auch die Sicherheit (das Ausmaß und die Art der Nebenwirkungen eines Medikaments oder einer Behandlung) der Kombination dieser Medikamente bewerten.

Jeder Teilnehmer der Studie wird diese Medikamente einmal täglich für den gesamten Behandlungszeitraum einnehmen: BDQ, DLM und CFZ. Der Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen in der Studie besteht darin, wie die Teilnehmer das vierte Medikament einnehmen: LZD. Die Teilnehmer der Gruppe A nehmen während der gesamten Behandlungsdauer einmal täglich eine Dosis LZD ein. Die Teilnehmer der Gruppe B nehmen 4 Wochen lang einmal täglich eine höhere LZD-Dosis ein und nehmen diese höhere LZD-Dosis dann für den Rest des Behandlungszeitraums nur dreimal pro Woche ein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

138

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Botswana
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (Site ID: 12101)
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (Site ID: 31730)
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS (Site ID: 30022)
  • Peru
      • Lima, Peru, 15063
        • Barranco CRS (Site ID: 11301)
  • Philippinen
      • Cavite, Philippinen, 4114
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center (DLSHSI-AKMRC) (Site ID: 31981)
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS) (Site ID: 11101)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Südafrika, 4052
        • Durban International CRS (Site ID: 11201)
    • North West
      • Rustenburg, North West, Südafrika, 0300
        • Rustenburg CRS (Site ID: 31684)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site ID: 31792)
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7705
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site ID: 31793)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
    • Bangkok
      • Pathum Wan, Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site ID: 31802)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter von mindestens 18 Jahren beim Screening.
  2. Neu diagnostizierte arzneimittelresistente Lungentuberkulose (DR-TB) mit Resistenz gegen mindestens Rifampicin oder Rifampin (ein Medikament zur Behandlung von Tuberkulose), bestätigt durch eine Sputumprobe, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise entnommen wurde.
  3. Der HIV-1-Infektionsstatus wurde entweder als nicht vorhanden oder nicht vorhanden dokumentiert.
  4. Für Teilnehmer, die mit HIV leben und entweder derzeit eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten oder bereit und in der Lage sind, innerhalb von 30 Tagen nach der Einreise mit der ART zu beginnen.
  5. Efavirenz oder Etravirin (Medikamente zur Behandlung von HIV) müssen abgesetzt werden, bevor ein Teilnehmer mit der Anti-TB-Medikamente beginnt. Teilnehmer, die Efavirenz oder Etravirin einnehmen, müssen bereit und in der Lage sein, diese mindestens 7 Tage vor Beginn der TB-Medikamente der Studie abzusetzen.
  6. Bei Teilnehmern, die mit HIV leben, wurde innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt eine CD4+-Zellzahl (eine Art weißer Blutkörperchen) von mindestens 50 Zellen/mm3 ermittelt.
  7. Bei gebärfähigen Frauen negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einreise.

  8. Frauen im gebärfähigen Alter, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, zwei der folgenden Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, während sie TB-Studienmedikamente erhalten und für 30 Tage nach dem Absetzen der Studienmedikation:

    • Kondome für Männer oder Frauen
    • Diaphragma oder Portiokappe (mit Spermizid, falls vorhanden)
    • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS)
    • Hormonbasierte Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Depo-Provera, NuvaRing, Implantate)
  9. Angemessene Laborwerte, die vom Prüfarzt innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise ermittelt wurden.
  10. Karnofsky Performance Score (ein Bewertungsinstrument für funktionelle Beeinträchtigungen) größer oder gleich 50 innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
  11. Fähigkeit und Bereitschaft des Kandidaten und/oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen für die Studie zu erfüllen.
  12. Röntgenaufnahme des Brustkorbs innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.

Ausschlusskriterien:

  1. Dokumentation klinisch signifikanter (nach Einschätzung des Studienarztes) aktiver Infektionen (einschließlich HIV-bedingter opportunistischer Infektionen) mit Ausnahme von TB und HIV, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise behandelt werden müssen.
  2. Hinweise auf klinisch signifikante (wie vom Studienarzt beurteilte) metabolische, gastrointestinale, kardiovaskuläre, muskuloskelettale, ophthalmologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, endokrine Erkrankungen, bösartige oder andere Anomalien (außer der untersuchten Indikation), die die Studienmedikation beeinträchtigen würden oder Verfahren.
  3. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
  4. Verdacht auf oder dokumentierte TB mit Beteiligung des Zentralnervensystems, klinisch signifikante renale TB oder TB-Perikarditis oder aktuelle extrapulmonale TB mit Beteiligung anderer Organsysteme, die die Studienmedikation oder -verfahren beeinträchtigen könnten, wie vom Studienarzt beurteilt.
  5. Vorherige Behandlung mit einem oder mehreren der Studienmedikamente zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit für eine DR-TB-Episode, die nicht die qualifizierende Episode ist, oder Behandlung für mehr als 7 kumulierte Tage mit einem oder mehreren der Studienmedikamente innerhalb von 30 Tagen davor Eintrag für die Qualifikationsfolge von DR-TB.
  6. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Medikamente in derselben Klasse wie die Studienmedikamente.
  7. Bekannter oder vermuteter aktueller Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Studienarztes ausreicht, um die Sicherheit und/oder Kooperation des Teilnehmers zu gefährden.
  8. Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise.
  9. Bekannte Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms (Herzrhythmusstörung, die möglicherweise schnelle, chaotische Herzschläge verursachen kann) oder eines aktuellen verlängerten QT-Intervalls beim Screening-Elektrokardiogramm (ein medizinischer Test, der Herz- (Herz-) Anomalien erkennt).
  10. Bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung (ein Zustand, bei dem das Herz mit einem unregelmäßigen oder anormalen Rhythmus schlägt), der eine Medikation oder klinisch signifikante Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) erfordert, nach Meinung des Studienarztes, innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise.
  11. Schwangerschaft oder gegenwärtiges Stillen oder Absicht, während der Studienbehandlung schwanger zu werden und/oder zu stillen.
  12. Aktuelle Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (Art von Medikamenten zur Behandlung von Depressionen) oder Verwendung innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
  13. Aktuelle Verwendung von serotonergen Mitteln, einschließlich SSRI / SNRI-Antidepressiva, oder vorherige Verwendung innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
  14. Bekannte Vorgeschichte von Optikusneuropathie (Schädigung des Sehnervs in Ihrem Auge) jeden Grades, wie von einem Augenarzt diagnostiziert.
  15. Aktuelle periphere Neuropathie (wenn Nerven beschädigt oder zerstört sind und keine Nachrichten vom Gehirn und Rückenmark an Muskeln, Haut und andere Körperteile senden können) mit schweren Parästhesien („Kribbeln“) und/oder leichter Schwäche oder schlechter (Grad ≥2.).
  16. Gewicht weniger als 35 kg (77 lbs).
  17. Nehmen Sie derzeit andere verbotene Medikamente ein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A

Everyone in the study took bedaquiline (BDQ), delamanid (DLM), and clofazimine (CFZ) once a day for the entire treatment period. Arm A participants took linezolid (LZD) once a day for the entire treatment period.

  • Weeks 1-26: LZD 600 mg once daily (QD)
  • Weeks 1-2: BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 300 mg QD
  • Weeks 3-8: BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
  • Weeks 9-26: BDQ 100 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
Arzneimittel: Linezolid 600 mg
Eine 600-mg-Tablette, die in den Wochen 1-26 einmal täglich (QD) morgens oral eingenommen wird
Andere Namen:
  • LZD
Arzneimittel: Bedaquilin 200 mg
Zwei 100-mg-Tabletten, die in den Wochen 1-8 einmal täglich morgens oral eingenommen werden
Andere Namen:
  • BDQ
Arzneimittel: Bedaquilin 100 mg
Eine 100-mg-Tablette, die in den Wochen 9 bis 26 einmal täglich morgens oral eingenommen wird
Andere Namen:
  • BDQ
Arzneimittel: Delamanid 300 mg
Sechs 50-mg-Tabletten, die in den Wochen 1-26 einmal täglich morgens oral eingenommen werden
Andere Namen:
  • DLM
Arzneimittel: Clofazimin 300 mg
Drei 100-mg-Kapseln, die in den Wochen 1-2 einmal täglich morgens oral eingenommen werden
Andere Namen:
  • CFZ
Arzneimittel: Clofazimin 100 mg
Eine 100-mg-Kapsel, die in den Wochen 3 bis 26 einmal täglich morgens oral eingenommen wird
Andere Namen:
  • CFZ
Experimental: Arm B

Everyone in the study took bedaquiline (BDQ), delamanid (DLM), and clofazimine (CFZ) once a day for the entire treatment period. Arm B participants took a higher dose of linezolid (LZD) once a day for 4 weeks and then took that higher dose of LZD just three times a week for the rest of the treatment period.

  • Weeks 1-4: LZD 1200 mg once daily (QD)
  • Weeks 5-26: LZD 1200 mg three times per week (TIW)
  • Weeks 1-2: BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 300 mg QD
  • Weeks 3-8: BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
  • Weeks 9-26: BDQ 100 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
Arzneimittel: Bedaquilin 200 mg
Zwei 100-mg-Tabletten, die in den Wochen 1-8 einmal täglich morgens oral eingenommen werden
Andere Namen:
  • BDQ
Arzneimittel: Bedaquilin 100 mg
Eine 100-mg-Tablette, die in den Wochen 9 bis 26 einmal täglich morgens oral eingenommen wird
Andere Namen:
  • BDQ
Arzneimittel: Delamanid 300 mg
Sechs 50-mg-Tabletten, die in den Wochen 1-26 einmal täglich morgens oral eingenommen werden
Andere Namen:
  • DLM
Arzneimittel: Clofazimin 300 mg
Drei 100-mg-Kapseln, die in den Wochen 1-2 einmal täglich morgens oral eingenommen werden
Andere Namen:
  • CFZ
Arzneimittel: Clofazimin 100 mg
Eine 100-mg-Kapsel, die in den Wochen 3 bis 26 einmal täglich morgens oral eingenommen wird
Andere Namen:
  • CFZ
Arzneimittel: Linezolid 1200 mg (1 x täglich)
Zwei 600-mg-Tabletten, die in den Wochen 1-4 einmal täglich (QD) morgens oral eingenommen werden
Andere Namen:
  • LZD
Arzneimittel: Linezolid 1200 mg (TIW)
Zwei 600-mg-Tabletten, die in den Wochen 5 bis 26 dreimal pro Woche (TIW; Mo-Mi-Fr) morgens oral eingenommen werden
Andere Namen:
  • LZD

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Time to 26 Weeks Stable Culture Conversion in Liquid Media
Zeitfenster: Up to 26 weeks
Time of stable liquid culture conversion was the visit corresponding to the 1st of 2 consecutive MTB-neg cultures obtained at least 7 days apart without an intervening MTB-pos culture. Inability to produce sputum with or without induction was considered an MTB-neg culture. A participant was MTB-pos at a visit if at least 1 of the liquid cultures was MTB-pos. A participant was MTB-neg at a visit if both liquid cultures were MTB-neg or if 1 liquid culture was MTB-neg and the other was missing or indeterminate. If the 1st MTB-neg liquid culture was at week 26, then conversion was met. If a participant did not convert by week 26, they were censored at their last culture result. If a participant died (any cause except trauma), they were censored at week 26 (worst possible outcome). Within-arm Kaplan-Meier estimates of proportions at week 26 and the Cox proportional hazards regression model hazard ratio were calculated; between-arm differences were tested with the log rank test.
Up to 26 weeks
Proportion of Participants With Permanent Discontinuation of At Least One Anti-TB Drug Due To Adverse Events, Intolerance, Or Death
Zeitfenster: Up to 26 weeks
Time of permanent discontinuation of at least one anti-TB drug due to side effects that did not lead to a protocol-required discontinuation, due to participant non-compliance with at least one anti-TB drug or study visits, or due to participant request was the corresponding date of discontinuation. If a participant did not permanently discontinue at least one anti-TB drug due to side effects that did not lead to a protocol-required discontinuation, due to participant non-compliance with at least one anti-TB drug or study visits, or due to participant request by week 26, they were censored at the date of permanent treatment discontinuation of all study drugs or, if still on study treatment, at week 26. Within-arm Kaplan-Meier estimates of proportions of participants with permanent discontinuation were calculated with 2-sided 95% confidence intervals using standard errors based on Greenwood's formula.
Up to 26 weeks

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proportion of Participants Achieving Stable Liquid Culture Conversion
Zeitfenster: At week 8
Time of stable liquid culture conversion was the visit corresponding to the 1st of 2 consecutive MTB-neg cultures obtained at least 7 days apart without an intervening MTB-pos culture. Inability to produce sputum with or without induction was considered an MTB-neg culture. A participant was MTB-pos at a visit if at least 1 of the liquid cultures was MTB-pos. A participant was MTB-neg at a visit if both liquid cultures were MTB-neg or if 1 liquid culture was MTB-neg and the other was missing or indeterminate. If a participant did not convert by week 8, they were censored at their last culture result. If a participant died (any cause except trauma), they were censored at week 26 (worst possible outcome). Within-arm Kaplan-Meier estimates of proportions of participants with stable liquid culture conversion were calculated with 2-sided 95% confidence intervals using standard errors based on Greenwood's formula.
At week 8
Proportion of Participants Achieving Stable Liquid Culture Conversion
Zeitfenster: At week 16
Time of stable liquid culture conversion was the visit corresponding to the 1st of 2 consecutive MTB-neg cultures obtained at least 7 days apart without an intervening MTB-pos culture. Inability to produce sputum with or without induction was considered an MTB-neg culture. A participant was MTB-pos at a visit if at least 1 of the liquid cultures was MTB-pos. A participant was MTB-neg at a visit if both liquid cultures were MTB-neg or if 1 liquid culture was MTB-neg and the other was missing or indeterminate. If a participant did not convert by week 16, they were censored at their last culture result. If a participant died (any cause except trauma), they were censored at week 26 (worst possible outcome). Within-arm Kaplan-Meier estimates of proportions of participants with stable liquid culture conversion were calculated with 2-sided 95% confidence intervals using standard errors based on Greenwood's formula.
At week 16
Proportion of Participants Achieving Stable Liquid Culture Conversion
Zeitfenster: At week 26
Time of stable liquid culture conversion was the visit corresponding to the 1st of 2 consecutive MTB-neg cultures obtained at least 7 days apart without an intervening MTB-pos culture. Inability to produce sputum with or without induction was considered an MTB-neg culture. A participant was MTB-pos at a visit if at least 1 of the liquid cultures was MTB-pos. A participant was MTB-neg at a visit if both liquid cultures were MTB-neg or if 1 liquid culture was MTB-neg and the other was missing or indeterminate. If a participant did not convert by week 26, they were censored at their last culture result. If a participant died (any cause except trauma), they were censored at week 26 (worst possible outcome). Within-arm Kaplan-Meier estimates of proportions of participants with stable liquid culture conversion were calculated with 2-sided 95% confidence intervals using standard errors based on Greenwood's formula.
At week 26
Proportion of Participants Achieving Stable Liquid Culture Conversion
Zeitfenster: At week 38
The study's primary completion date corresponded to the week 26 visit. Thus, data only through week 26 were analyzed. Data from the week 38 visit will be analyzed after the study completion date.
At week 38
Proportion of Participants With Permanent Discontinuation of LZD Due To Adverse Events, Intolerance, or Death
Zeitfenster: Up to 26 weeks
Time of permanent discontinuation of LZD due to side effects that did not lead to a protocol-required discontinuation, due to participant non-compliance with LZD or study visits, or due to participant request was the corresponding date of discontinuation. If a participant did not permanently discontinue LZD due to side effects that did not lead to a protocol-required discontinuation, due to participant non-compliance with LZD or study visits, or due to participant request by week 26, they were censored at the date of permanent discontinuation of LZD or, if still on study treatment, at week 26. Within-arm Kaplan-Meier estimates of proportions of participants with permanent discontinuation were calculated with 2-sided 95% confidence intervals using standard errors based on Greenwood's formula.
Up to 26 weeks
Proportion of Participants With Temporary Discontinuation of LZD For Any Reason
Zeitfenster: Up to 26 weeks
Time of temporary discontinuation of LZD for any reason was the corresponding date of first temporary discontinuation. If a participant did not temporarily discontinue LZD by week 26, they were censored at the date of permanent discontinuation of LZD or, if still on study treatment, at week 26. Within-arm Kaplan-Meier estimates of proportions of participants with temporary discontinuation of LZD were calculated with 2-sided 95% confidence intervals using standard errors based on Greenwood's formula.
Up to 26 weeks
Proportion of Participants With LZD Dose Reduction
Zeitfenster: Up to 26 weeks
Time of LZD dose reduction was the corresponding date of the first LZD dose reduction. If a participant did not undergo a LZD dose reduction by week 26, they were censored at the date of permanent discontinuation of LZD or, if still on study treatment, at week 26. Within-arm Kaplan-Meier estimates of proportions of participants with LZD dose reduction were calculated with 2-sided 95% confidence intervals using standard errors based on Greenwood's formula.
Up to 26 weeks
Proportion of Participants With Treatment-Related Adverse Events
Zeitfenster: Up to 26 weeks
Time of treatment-related adverse event was the corresponding date of the averse event. If a participant did not experience a treatment-related adverse event, they were censored at the date of permanent treatment discontinuation of all study drugs or, if still on study treatment, at week 26. Within-arm Kaplan-Meier estimates of proportions of participants with treatment-related adverse event were calculated with 2-sided 95% confidence intervals using standard errors based on Greenwood's formula.
Up to 26 weeks
Proportion of Participants With Unfavorable TB Treatment Outcome
Zeitfenster: At week 26
Unfavorable TB treatment outcome is defined as meeting one or more of the following: 1. Participants with confirmed microbiologic TB treatment failure; 2. Participants who fail to complete study treatment or require extension of study treatment beyond the study-prescribed treatment duration due to clinically inadequate response; 3. Participants who had a positive sputum MTB culture at their last study visit; 4. Participants who die from any cause during study treatment, except from violent or accidental cause; or 5. Participants failing to complete study treatment and not assessable at the end of the follow-up period. If a participant did not experience an unfavorable TB treatment outcome by week 26, they were censored at their last TB treatment outcome determination. Within-arm Kaplan-Meier estimates of proportions of participants with unfavorable TB treatment outcome were calculated with 2-sided 95% confidence intervals using standard errors based on Greenwood's formula.
At week 26
Proportion of Participants With Unfavorable TB Treatment Outcome
Zeitfenster: At week 38
The study's primary completion date corresponded to the week 26 visit. Thus, data only through week 26 were analyzed. Data from the week 38 visit will be analyzed after the study completion date.
At week 38
Proportion of Participants With Unfavorable TB Treatment Outcome
Zeitfenster: At week 72
The study's primary completion date corresponded to the week 26 visit. Thus, data only through week 26 were analyzed. Data from the week 72 visit will be analyzed after the study completion date.
At week 72
Pharmacokinetic Parameter for Linezolid: Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Zeitfenster: At week 4
Estimated based on concentrations from intensive PK sampling times at pre-dose, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Linezolid: Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Zeitfenster: At week 4
Estimated based on concentrations from intensive PK sampling times at pre-dose, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Linezolid: Time to Reach Maximum Plasma Concentration (Tmax)
Zeitfenster: At week 4
Estimated based on concentrations from intensive PK sampling times at pre-dose, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Linezolid: Area Under the Concentration-time Curve (AUC)
Zeitfenster: At week 4
Pharmacokinetic parameters were determined from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods (WinNonlin version 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). AUC24h (area under the curve from 0 to 24 hours) were determined using the linear-log trapezoidal rule.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Linezolid: Apparent Oral Clearance (CL/F)
Zeitfenster: At week 4
Pharmacokinetic parameters were determined from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods (WinNonlin version 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Delamanid: Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Zeitfenster: At week 4
Estimated based on concentrations from intensive PK sampling times at pre-dose, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Delamanid: Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Zeitfenster: At week 4
Estimated based on concentrations from intensive PK sampling times at pre-dose, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Delamanid: Time to Reach Maximum Plasma Concentration (Tmax)
Zeitfenster: At week 4
Estimated based on concentrations from intensive PK sampling times at pre-dose, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Delamanid: Area Under the Concentration-time Curve (AUC)
Zeitfenster: At week 4
Pharmacokinetic parameters were determined from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods (WinNonlin version 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). AUC24h (area under the curve from 0 to 24 hours) were determined using the linear-log trapezoidal rule.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Delamanid: Apparent Oral Clearance (CL/F)
Zeitfenster: At week 4
Pharmacokinetic parameters were determined from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods (WinNonlin version 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Delamanid Metabolite (DM-6705): Minimum Plasma Concentration (Cmin)
Zeitfenster: At week 4
Estimated based on concentrations from intensive PK sampling times at pre-dose, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Delamanid Metabolite (DM-6705): Maximum Plasma Concentration (Cmax)
Zeitfenster: At week 4
Estimated based on concentrations from intensive PK sampling times at pre-dose, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Delamanid Metabolite (DM-6705): Time to Reach Maximum Plasma Concentration (Tmax)
Zeitfenster: At week 4
Estimated based on concentrations from intensive PK sampling times at pre-dose, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, and 24 hours.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Delamanid Metabolite (DM-6705): Area Under the Concentration-time Curve (AUC)
Zeitfenster: At week 4
Pharmacokinetic parameters were determined from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods (WinNonlin version 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA). AUC24h (area under the curve from 0 to 24 hours) were determined using the linear-log trapezoidal rule.
At week 4
Pharmacokinetic Parameter for Delamanid Metabolite (DM-6705): Apparent Oral Clearance (CL/F)
Zeitfenster: At week 4
Pharmacokinetic parameters were determined from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods (WinNonlin version 4.01, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
At week 4
Number of Participants With >90% Directly Observed Therapy Doses Taken During the Treatment Period
Zeitfenster: Up to 26 weeks
At each visit, the site reported the number of directly observed therapy (DOT) doses since the last visit. The number of expected DOT doses was 182. The number of expected DOT doses was adjusted by removing the number of days during temporary holds due to adverse events. This avoided penalizing participants who missed DOT doses due to protocol-required treatment holds for adverse events. Participants who missed DOT doses for other reasons were penalized even if they made up the missed doses by the week 30 study visit as allowed by the protocol. The proportion of expected 182 DOT doses was calculated as the total number of DOT doses reported by the site divided by the adjusted number of expected DOT doses.
Up to 26 weeks

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Pfizer
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Constance A. Benson, The University of California, San Diego

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. März 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5356

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten, die der Veröffentlichung zugrunde liegen, nach Anonymisierung.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnt 3 Monate nach der Veröffentlichung und ist während des gesamten Finanzierungszeitraums der AIDS Clinical Trials Group durch die NIH verfügbar.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

  • Mit denen? Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag zur Verwendung der Daten vorlegen, der von der AIDS Clinical Trials Group genehmigt wurde.
  • Für welche Arten von Analysen? Um die Ziele des von der AIDS Clinical Trials Group genehmigten Vorschlags zu erreichen.
  • Durch welchen Mechanismus werden Daten zur Verfügung gestellt? Forscher können einen Antrag auf Zugang zu Daten stellen, indem sie das „Data Request“-Formular der AIDS Clinical Trials Group verwenden unter: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forscher von genehmigten Vorschlägen müssen eine Datennutzungsvereinbarung der AIDS Clinical Trials Group unterzeichnen, bevor sie die Daten erhalten.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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