Linezolid-Dosierungsstrategien bei arzneimittelresistenter TB

Einschlusskriterien:

1. Alter von mindestens 18 Jahren beim Screening.
2. Neu diagnostizierte arzneimittelresistente Lungentuberkulose (DR-TB) mit Resistenz gegen mindestens Rifampicin oder Rifampin (ein Medikament zur Behandlung von Tuberkulose), bestätigt durch eine Sputumprobe, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise entnommen wurde.
3. Der HIV-1-Infektionsstatus wurde entweder als nicht vorhanden oder nicht vorhanden dokumentiert.
4. Für Teilnehmer, die mit HIV leben und entweder derzeit eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten oder bereit und in der Lage sind, innerhalb von 30 Tagen nach der Einreise mit der ART zu beginnen.
5. Efavirenz oder Etravirin (Medikamente zur Behandlung von HIV) müssen abgesetzt werden, bevor ein Teilnehmer mit der Anti-TB-Medikamente beginnt. Teilnehmer, die Efavirenz oder Etravirin einnehmen, müssen bereit und in der Lage sein, diese mindestens 7 Tage vor Beginn der TB-Medikamente der Studie abzusetzen.
6. Bei Teilnehmern, die mit HIV leben, wurde innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt eine CD4+-Zellzahl (eine Art weißer Blutkörperchen) von mindestens 50 Zellen/mm3 ermittelt.
7. Bei gebärfähigen Frauen negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einreise.

8. Frauen im gebärfähigen Alter, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, zwei der folgenden Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, während sie TB-Studienmedikamente erhalten und für 30 Tage nach dem Absetzen der Studienmedikation:

   • Kondome für Männer oder Frauen
   • Diaphragma oder Portiokappe (mit Spermizid, falls vorhanden)
   • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS)
   • Hormonbasierte Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Depo-Provera, NuvaRing, Implantate)
9. Angemessene Laborwerte, die vom Prüfarzt innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise ermittelt wurden.
10. Karnofsky Performance Score (ein Bewertungsinstrument für funktionelle Beeinträchtigungen) größer oder gleich 50 innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
11. Fähigkeit und Bereitschaft des Kandidaten und/oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen für die Studie zu erfüllen.
12. Röntgenaufnahme des Brustkorbs innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.

Ausschlusskriterien:

1. Dokumentation klinisch signifikanter (nach Einschätzung des Studienarztes) aktiver Infektionen (einschließlich HIV-bedingter opportunistischer Infektionen) mit Ausnahme von TB und HIV, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise behandelt werden müssen.
2. Hinweise auf klinisch signifikante (wie vom Studienarzt beurteilte) metabolische, gastrointestinale, kardiovaskuläre, muskuloskelettale, ophthalmologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, endokrine Erkrankungen, bösartige oder andere Anomalien (außer der untersuchten Indikation), die die Studienmedikation beeinträchtigen würden oder Verfahren.
3. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
4. Verdacht auf oder dokumentierte TB mit Beteiligung des Zentralnervensystems, klinisch signifikante renale TB oder TB-Perikarditis oder aktuelle extrapulmonale TB mit Beteiligung anderer Organsysteme, die die Studienmedikation oder -verfahren beeinträchtigen könnten, wie vom Studienarzt beurteilt.
5. Vorherige Behandlung mit einem oder mehreren der Studienmedikamente zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit für eine DR-TB-Episode, die nicht die qualifizierende Episode ist, oder Behandlung für mehr als 7 kumulierte Tage mit einem oder mehreren der Studienmedikamente innerhalb von 30 Tagen davor Eintrag für die Qualifikationsfolge von DR-TB.
6. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Medikamente in derselben Klasse wie die Studienmedikamente.
7. Bekannter oder vermuteter aktueller Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Studienarztes ausreicht, um die Sicherheit und/oder Kooperation des Teilnehmers zu gefährden.
8. Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise.
9. Bekannte Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms (Herzrhythmusstörung, die möglicherweise schnelle, chaotische Herzschläge verursachen kann) oder eines aktuellen verlängerten QT-Intervalls beim Screening-Elektrokardiogramm (ein medizinischer Test, der Herz- (Herz-) Anomalien erkennt).
10. Bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung (ein Zustand, bei dem das Herz mit einem unregelmäßigen oder anormalen Rhythmus schlägt), der eine Medikation oder klinisch signifikante Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) erfordert, nach Meinung des Studienarztes, innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise.
11. Schwangerschaft oder gegenwärtiges Stillen oder Absicht, während der Studienbehandlung schwanger zu werden und/oder zu stillen.
12. Aktuelle Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (Art von Medikamenten zur Behandlung von Depressionen) oder Verwendung innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
13. Aktuelle Verwendung von serotonergen Mitteln, einschließlich SSRI / SNRI-Antidepressiva, oder vorherige Verwendung innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
14. Bekannte Vorgeschichte von Optikusneuropathie (Schädigung des Sehnervs in Ihrem Auge) jeden Grades, wie von einem Augenarzt diagnostiziert.
15. Aktuelle periphere Neuropathie (wenn Nerven beschädigt oder zerstört sind und keine Nachrichten vom Gehirn und Rückenmark an Muskeln, Haut und andere Körperteile senden können) mit schweren Parästhesien („Kribbeln“) und/oder leichter Schwäche oder schlechter (Grad ≥2.).
16. Gewicht weniger als 35 kg (77 lbs).
17. Nehmen Sie derzeit andere verbotene Medikamente ein.