Estratégias de dosagem de linezolida na tuberculose resistente a medicamentos

Critério de inclusão:

1. Idade maior ou igual a 18 anos na triagem.
2. Tuberculose pulmonar resistente a drogas recém-diagnosticada (TB-DR), com resistência a pelo menos rifampicina ou rifampicina (que é uma droga usada na terapia da tuberculose) confirmada a partir de uma amostra de escarro coletada dentro de 60 dias antes da entrada.
3. Status de infecção por HIV-1 documentado como ausente ou presente.
4. Para participantes que vivem com HIV, atualmente em regime de terapia antirretroviral (TARV) ou dispostos e capazes de iniciar o TARV dentro de 30 dias após a entrada.
5. Efavirenz ou etravirina (medicamentos usados ​​para tratar o HIV) devem ser descontinuados antes de um participante iniciar os medicamentos anti-TB. Para os participantes em efavirenz ou etravirina, eles devem estar dispostos e aptos a interrompê-los pelo menos 7 dias antes de iniciar os medicamentos de TB do estudo.
6. Para participantes que vivem com HIV, contagem de células CD4+ (um tipo de glóbulo branco) maior ou igual a 50 células/mm3 obtidas dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
7. Para fêmeas com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada.

8. Mulheres com potencial reprodutivo que estão participando de atividades sexuais que podem levar à gravidez devem concordar em usar duas das seguintes formas de controle de natalidade enquanto estiverem recebendo os medicamentos do estudo de TB e por 30 dias após interromper os medicamentos do estudo:

   • Camisinha masculina ou feminina
   • Diafragma ou capuz cervical (com espermicida, se disponível)
   • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
   • Controle de natalidade baseado em hormônios (por exemplo, contraceptivos orais, Depo-Provera, NuvaRing, implantes)
9. Valores laboratoriais apropriados, conforme determinado pelo médico do estudo, obtidos até 14 dias antes da entrada.
10. Pontuação de desempenho de Karnofsky (uma ferramenta de avaliação para comprometimento funcional) maior ou igual a 50 nos 30 dias anteriores à entrada.
11. Capacidade e disposição do candidato e/ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado e atender aos requisitos do estudo.
12. Radiografia de tórax obtida até 30 dias antes da entrada.

Critério de exclusão:

1. Documentação de infecções ativas clinicamente significativas (conforme julgado pelo médico do estudo) (incluindo infecções oportunistas relacionadas ao HIV) além de TB e HIV que requerem tratamento dentro de 30 dias antes da entrada.
2. Evidência de doenças metabólicas, gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticas, oftalmológicas, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas, psiquiátricas, endócrinas, malignidade ou outras anormalidades (além da indicação em estudo) clinicamente significativas (conforme julgado pelo médico do estudo) ou outras anormalidades (além da indicação em estudo) que possam interferir com os medicamentos do estudo ou procedimentos.
3. Incapacidade de tomar medicamentos orais.
4. TB suspeita ou documentada envolvendo o sistema nervoso central, TB renal clinicamente significativa ou pericardite por TB, ou TB extrapulmonar atual envolvendo outros sistemas de órgãos que possam interferir nos medicamentos ou procedimentos do estudo, conforme julgado pelo médico do estudo.
5. Tratamento anterior com um ou mais dos medicamentos do estudo a qualquer momento no passado para um episódio de TB-DR que não seja o episódio qualificador ou tratamento por mais de 7 dias cumulativos com um ou mais dos medicamentos do estudo dentro de 30 dias antes do entrada para o episódio de qualificação de DR-TB.
6. Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou medicamentos da mesma classe dos medicamentos do estudo.
7. Abuso atual conhecido ou suspeito de álcool e/ou drogas que é, na opinião do médico do estudo, suficiente para comprometer a segurança e/ou cooperação do participante.
8. Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 60 dias antes da entrada.
9. História conhecida de síndrome QT prolongada (condição do ritmo cardíaco que pode potencialmente causar batimentos cardíacos rápidos e caóticos) ou intervalo QT prolongado atual no eletrocardiograma de triagem (um exame médico que detecta anormalidades cardíacas (coração)).
10. História conhecida de arritmia cardíaca clinicamente significativa (uma condição na qual o coração bate com um ritmo irregular ou anormal) que requer medicação ou anormalidade eletrocardiográfica (ECG) clinicamente significativa, na opinião do médico do estudo, dentro de 60 dias antes da entrada.
11. Gravidez ou amamentação atual, ou intenção de engravidar e/ou amamentar durante o tratamento do estudo.
12. Uso atual de inibidores da monoamina oxidase (tipo de medicamento usado para tratar a depressão) ou uso nos 30 dias anteriores à entrada.
13. Uso atual de agentes serotoninérgicos, incluindo antidepressivos SSRI/SNRI ou uso anterior dentro de 30 dias antes da entrada.
14. História conhecida de neuropatia óptica (dano ao nervo óptico do olho) de qualquer grau, diagnosticada por um oftalmologista.
15. Neuropatia periférica atual (quando os nervos são danificados ou destruídos e não podem enviar mensagens do cérebro e da medula espinhal para os músculos, pele e outras partes do corpo) com parestesias graves ("alfinetadas e agulhadas") e/ou fraqueza leve ou pior (Grau ≥2.).
16. Peso inferior a 35 kg (77 lbs).
17. Atualmente tomando outros medicamentos proibidos.