Linezolid-doseringsstrategieën bij geneesmiddelresistente tbc

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar bij screening.
2. Nieuw gediagnosticeerde pulmonale geneesmiddelresistente tuberculose (DR-tbc), met resistentie tegen ten minste rifampicine of rifampicine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van tuberculose), bevestigd uit een sputummonster dat binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst is afgenomen.
3. HIV-1-infectiestatus gedocumenteerd als afwezig of aanwezig.
4. Voor deelnemers die leven met hiv, die momenteel een antiretrovirale therapie (ART)-regime volgen of die bereid en in staat zijn om binnen 30 dagen na binnenkomst met ART te beginnen.
5. Efavirenz of etravirine (geneesmiddelen die worden gebruikt om HIV te behandelen) moeten worden stopgezet voordat een deelnemer anti-tbc-medicatie start. Voor deelnemers die efavirenz of etravirine gebruiken, moeten ze bereid en in staat zijn om deze ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie-tbc-medicatie te stoppen.
6. Voor deelnemers die met hiv leven, is het aantal CD4+-cellen (een type witte bloedcel) hoger dan of gelijk aan 50 cellen/mm3 verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
7. Voor vruchtbare vrouwtjes, negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan binnenkomst.

8. Vrouwen die zich kunnen voortplanten en die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen om twee van de volgende vormen van anticonceptie te gebruiken terwijl ze tbc-studiemedicatie krijgen en gedurende 30 dagen na het stoppen van de studiemedicatie:

   • Condooms voor mannen of vrouwen
   • Diafragma of pessarium (met zaaddodend middel, indien beschikbaar)
   • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
   • Op hormonen gebaseerde anticonceptie (bijv. Orale anticonceptiva, Depo-Provera, NuvaRing, implantaten)
9. Geschikte laboratoriumwaarden zoals bepaald door de onderzoeksarts verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
10. Karnofsky-prestatiescore (een beoordelingsinstrument voor functionele beperkingen) groter dan of gelijk aan 50 binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname.
11. Vermogen en bereidheid van de kandidaat en/of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten voor het onderzoek.
12. Röntgenfoto van de borst verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.

Uitsluitingscriteria:

1. Documentatie van klinisch significante (naar het oordeel van de onderzoeksarts) actieve infecties (inclusief hiv-gerelateerde opportunistische infecties) anders dan tbc en hiv die behandeling vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
2. Bewijs van klinisch significante (zoals beoordeeld door de onderzoeksarts) metabolische, gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, oftalmologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, endocriene aandoeningen, maligniteiten of andere afwijkingen (anders dan de onderzochte indicatie) die de studiemedicatie zouden kunnen verstoren of procedures.
3. Onvermogen om orale medicatie in te nemen.
4. Vermoedelijke of gedocumenteerde tuberculose waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is, klinisch significante renale tuberculose of tuberculose pericarditis, of bestaande extrapulmonale tuberculose waarbij andere orgaansystemen zijn betrokken die de studiemedicatie of -procedures kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts.
5. Eerdere behandeling met een of meer van de onderzoeksgeneesmiddelen op enig moment in het verleden voor een episode van DR-tbc die niet de kwalificerende episode of behandeling is van meer dan 7 cumulatieve dagen met een of meer van de onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan inzending voor de kwalificerende aflevering van DR-TB.
6. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of medicijnen in dezelfde klasse als de onderzoeksgeneesmiddelen.
7. Bekend of vermoed actueel alcohol- en/of drugsmisbruik dat volgens de onderzoeksarts voldoende is om de veiligheid en/of medewerking van de deelnemer in gevaar te brengen.
8. Ontvangst van eventuele onderzoeksgeneesmiddelen binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
9. Bekende geschiedenis van verlengd QT-syndroom (hartritmestoornis die mogelijk snelle, chaotische hartslagen kan veroorzaken) of huidig ​​verlengd QT-interval op screening-elektrocardiogram (een medische test die cardiale (hart)afwijkingen detecteert).
10. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen (een aandoening waarbij het hart klopt met een onregelmatig of abnormaal ritme) waarvoor medicatie of klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen nodig zijn, naar de mening van de onderzoeksarts, binnen 60 dagen voorafgaand aan opname.
11. Zwangerschap of huidige borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden en/of borstvoeding te geven tijdens de studiebehandeling.
12. Huidig ​​gebruik van monoamineoxidaseremmers (type medicatie gebruikt om depressie te behandelen) of gebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
13. Huidig ​​gebruik van serotonerge middelen, waaronder SSRI/SNRI-antidepressiva of eerder gebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
14. Bekende voorgeschiedenis van optische neuropathie (schade aan de oogzenuw in uw oog) van welke graad dan ook zoals gediagnosticeerd door een oogarts.
15. Huidige perifere neuropathie (wanneer zenuwen beschadigd of vernietigd zijn en geen berichten van de hersenen en het ruggenmerg naar de spieren, huid en andere delen van het lichaam kunnen sturen) met ernstige paresthesieën ("speldenprikken") en/of milde zwakte of erger (graad ≥2.).
16. Gewicht minder dan 35 kg (77 lbs).
17. Gebruikt momenteel andere verboden medicijnen.