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耐药结核病中的利奈唑胺给药策略

2024年4月2日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

一项 II 期、前瞻性、随机、多中心试验，旨在评估两种利奈唑胺给药策略与短期疗程方案联合治疗耐药性肺结核的疗效和安全性/耐受性

该研究的目的是评估比较两种剂量的利奈唑胺 (LZD) 的抗结核治疗方案的疗效（药物的效果如何）和耐受性（参与者是否因为药物或治疗的副作用而停止治疗） ，与贝达喹啉 (BDQ)、地拉马尼 (DLM) 和氯法齐明 (CFZ) 联合使用。 这项研究还将测量这些药物在参与者血液中的水平。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

目前没有推荐给所有耐药结核病 (DR-TB) 患者的“护理标准”或单一标准化治疗方案。 当前的耐药结核病治疗可能耐受性不佳，并且通常会产生副作用。 需要确定具有足够抗结核活性（抗结核治疗）和良好安全性的药物，以改善耐药结核病的治疗结果。

本研究的主要目的是评估一种新的较短疗程抗结核治疗方案的疗效和耐受性，该方案比较利奈唑胺 (LZD)、贝达喹啉 (BDQ)、地拉马尼 (DLM) 和氯法齐明 (CFZ) 的两种给药策略). 作为次要目标，该研究还将评估这些药物组合的安全性（药物或治疗产生的副作用的水平和类型）。

研究中的每个人都会在整个治疗期间每天服用一次这些药物：BDQ、DLM 和 CFZ。 研究中两个治疗组之间的区别在于参与者将如何服用第四种药物：LZD。 A 组的参与者将在整个治疗期间每天服用一剂 LZD。 B 组的参与者将每天服用一次更高剂量的 LZD，持续 4 周，然后在剩下的治疗期间继续每周服用三次更高剂量的 LZD。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

132

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Constance A. Benson, MD
  • 电话号码：619-543-8080
  • 邮箱：cbenson@ucsd.edu

研究联系人备份

学习地点

  • 南非
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2092
        • 招聘中
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS) (Site ID: 11101)
        • 接触：
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban、Kwa Zulu Natal、南非、4052
        • 招聘中
        • Durban International CRS (Site ID: 11201)
        • 接触：
    • North West Province
      • Rustenburg、North West Province、南非、0300
        • 招聘中
        • Rustenburg CRS (Site ID: 31684)
        • 接触：
    • Western Cape Province
      • Cape Town、Western Cape Province、南非、7700
        • 招聘中
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site ID: 31792)
        • 接触：
      • Cape Town、Western Cape Province、南非、7705
        • 招聘中
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site ID: 31793)
        • 接触：
  • 博茨瓦纳
    • South-East District
      • Gaborone、South-East District、博茨瓦纳
        • 招聘中
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
        • 接触：
  • 印度
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、印度、411001
        • 尚未招聘
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS (Site ID: 31441)
        • 接触：
  • 巴西
      • Rio De Janeiro、巴西、21040-360
        • 招聘中
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (Site ID: 12101)
        • 接触：
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、91850-200
        • 尚未招聘
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (Site ID: 12201)
        • 接触：
  • 泰国
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • 招聘中
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
        • 接触：
          • Daralak Tavornprasit, R.N., M.Sc.
          • 电话号码：176 66-5-3936148
          • 邮箱：daralak.t@cmu.ac.th
    • Bangkok
      • Pathum Wan、Bangkok、泰国、10330
        • 招聘中
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site ID: 31802)
        • 接触：
  • 津巴布韦
    • Harare
      • Milton Park、Harare、津巴布韦
        • 尚未招聘
        • Milton Park CRS (Site ID: 30313)
        • 接触：
  • 海地
      • Port-au-Prince、海地、HT-6110
        • 招聘中
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (Site ID: 31730)
        • 接触：
      • Port-au-Prince、海地、HT-6110
        • 招聘中
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS (Site ID: 30022)
        • 接触：
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、15063
        • 招聘中
        • Barranco CRS (Site ID: 11301)
        • 接触：
  • 肯尼亚
    • Rift Valley
      • Eldoret、Rift Valley、肯尼亚、30100
        • 尚未招聘
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (Site ID: 12601)
        • 接触：
  • 菲律宾
      • Cavite、菲律宾、4114
        • 招聘中
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center (DLSHSI-AKMRC) (Site ID: 31981)
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 筛选时年龄大于或等于 18 岁。
  2. 新诊断的耐药肺结核（DR-TB），至少对利福平或利福平（一种用于治疗结核病的药物）具有耐药性，并在入境前60天内收集的痰标本中得到证实。
  3. HIV-1 感染状态记录为不存在或存在。
  4. 对于目前正在接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案或愿意并能够在进入后 30 天内开始 ART 的 HIV 感染者。
  5. 在参与者开始使用抗结核药物之前，必须停用依法韦仑或依曲韦林（用于治疗 HIV 的药物）。 对于依非韦伦或依曲韦林的参与者，他们必须愿意并能够在开始研究结核病药物治疗前至少 7 天停用这些药物。
  6. 对于感染 HIV 的参与者，在进入研究前 60 天内获得的 CD4+ 细胞（一种白细胞）计数大于或等于 50 个细胞/mm3。
  7. 对于具有生育潜力的女性，入境前7天内血清或尿液妊娠试验阴性。

  8. 参与可能导致怀孕的性活动的具有生育潜力的女性必须同意在接受结核病研究药物治疗期间以及停止研究药物治疗后 30 天内使用以下两种避孕方式：

    • 男用或女用避孕套
    • 隔膜或宫颈帽（带有杀精子剂，如果有的话）
    • 宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
    • 基于激素的避孕措施（例如，口服避孕药、Depo-Provera、NuvaRing、植入物）
  9. 研究医生在入组前 14 天内确定的适当实验室值。
  10. 入职前30天内Karnofsky表现评分（功能障碍评估工具）大于或等于50分。
  11. 候选人和/或法定监护人/代表提供知情同意并满足研究要求的能力和意愿。
  12. 入境前 30 天内获得的胸部 X 光片。

排除标准：

  1. 在进入前 30 天内需要治疗的除结核病和 HIV 之外的临床显着（由研究医生判断）活动性感染（包括 HIV 相关机会性感染）的文件。
  2. 具有临床意义（由研究医生判断）的代谢、胃肠道、心血管、肌肉骨骼、眼科、肺科、神经科、精神病学、内分泌疾病、恶性肿瘤或其他会干扰研究药物的异常（除正在研究的适应症外）的证据或程序。
  3. 无法服用口服药物。
  4. 根据研究医生的判断，疑似或确诊的 TB 涉及中枢神经系统、有临床意义的肾 TB 或 TB 心包炎，或目前涉及可能干扰研究药物或程序的其他器官系统的肺外 TB。
  5. 在过去的任何时间使用一种或多种研究药物治疗不符合条件的耐药结核病发作或在治疗前 30 天内使用一种或多种研究药物累计治疗超过 7 天进入符合条件的耐药结核病发作。
  6. 对任何研究药物或与研究药物属于同一类别的药物过敏或超敏反应的历史。
  7. 研究医生认为，已知或怀疑当前酒精和/或药物滥用足以危及参与者的安全和/或合作。
  8. 入境前 60 天内收到任何研究药物。
  9. QT 间期延长综合征（可能导致快速、混乱的心跳的心律状况）的已知病史或心电图筛查（一种检测心脏（心脏）异常的医学测试）显示的当前 QT 间期延长。
  10. 根据研究医生的意见，在进入前 60 天内，需要药物治疗的临床显着心律失常（心脏以不规则或异常节律跳动的情况）的已知病史或临床显着心电图（ECG）异常。
  11. 怀孕或正在哺乳，或在接受研究治疗期间打算怀孕和/或哺乳。
  12. 当前使用单胺氧化酶抑制剂（用于治疗抑郁症的药物类型）或在入境前 30 天内使用。
  13. 当前使用 5-羟色胺能药物，包括 SSRI/SNRI 抗抑郁药或在进入前 30 天内使用过。
  14. 由眼科医生诊断的任何级别的视神经病变（眼睛视神经受损）的已知病史。
  15. 当前的周围神经病变（当神经受损或破坏并且无法将信息从大脑和脊髓发送到肌肉、皮肤和身体其他部位时）伴有严重的感觉异常（“针刺感”）和/或轻度无力或更糟（等级≥2.）。
  16. 重量小于 35 千克（77 磅）。
  17. 目前正在服用其他违禁药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A

研究中的每个人都将在整个治疗期间每天服用一次贝达喹啉 (BDQ)、地拉马尼 (DLM) 和氯法齐明 (CFZ)。 A 组参与者将在整个治疗期间每天服用一次利奈唑胺 (LZD)。

  • 第 1-26 周：LZD 600 毫克，每天一次 (QD)
  • 第 1-2 周：BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 300 mg QD
  • 第 3-8 周：BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
  • 第 9-26 周：BDQ 100 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
药品：利奈唑胺 600 毫克
在第 1-26 周期间，每天早上口服一次 600 毫克片剂 (QD)
其他名称：
  • LZD
药品：贝达喹啉 200 毫克
在第 1-8 周期间每天早上口服一次两片 100 毫克的药片
其他名称：
  • BDQ
药品：贝达喹啉 100 毫克
在第 9-26 周期间每天早上口服一次 100 毫克片剂
其他名称：
  • BDQ
药品：德拉马尼 300 毫克
在第 1-26 周期间每天早上口服一次六片 50 毫克药片
其他名称：
  • 深度学习模型
药品：氯法齐明 300 毫克
在第 1-2 周期间每天早上口服一次三粒 100 毫克胶囊
其他名称：
  • CFZ
药品：氯法齐明 100 毫克
在第 3-26 周期间每天早上口服一次 100 毫克胶囊
其他名称：
  • CFZ
实验性的：B臂

研究中的每个人都将在整个治疗期间每天服用一次贝达喹啉 (BDQ)、地拉马尼 (DLM) 和氯法齐明 (CFZ)。 B 组参与者将每天服用一次更高剂量的利奈唑胺 (LZD)，持续 4 周，然后在剩下的治疗期间继续每周服用 3 次更高剂量的 LZD。

  • 第 1-4 周：LZD 1200 毫克，每天一次 (QD)
  • 第 5-26 周：每周 3 次 LZD 1200 毫克 (TIW)
  • 第 1-2 周：BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 300 mg QD
  • 第 3-8 周：BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
  • 第 9-26 周：BDQ 100 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
药品：贝达喹啉 200 毫克
在第 1-8 周期间每天早上口服一次两片 100 毫克的药片
其他名称：
  • BDQ
药品：贝达喹啉 100 毫克
在第 9-26 周期间每天早上口服一次 100 毫克片剂
其他名称：
  • BDQ
药品：德拉马尼 300 毫克
在第 1-26 周期间每天早上口服一次六片 50 毫克药片
其他名称：
  • 深度学习模型
药品：氯法齐明 300 毫克
在第 1-2 周期间每天早上口服一次三粒 100 毫克胶囊
其他名称：
  • CFZ
药品：氯法齐明 100 毫克
在第 3-26 周期间每天早上口服一次 100 毫克胶囊
其他名称：
  • CFZ
药品：利奈唑胺 1200 mg (QD)
在第 1-4 周的早晨，每天一次 (QD) 口服两片 600 毫克片剂
其他名称：
  • LZD
药品：利奈唑胺 1200 毫克 (TIW)
在第 5-26 周期间，每周 3 次（TIW；周一至周三至周五）早上口服两片 600 毫克药片
其他名称：
  • LZD

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
痰培养转阴累积概率
大体时间：长达 26 周
长达 26 周
由于不良事件、不耐受或死亡而永久停用至少一种抗结核药物的累积概率
大体时间：长达 26 周
长达 26 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
痰培养转阴累积概率
大体时间：在第 8 周
液体培养基中痰培养转化的概率
在第 8 周
痰培养转阴累积概率
大体时间：在第 16 周
在第 16 周
痰培养转阴累积概率
大体时间：在第 26 周
在第 26 周
痰培养转阴累积概率
大体时间：在第 38 周
在第 38 周
由于 AE、不耐受或死亡而永久停用 LZD 的累积概率；出于任何原因暂时停用 LZD；和 LZD 的剂量减少
大体时间：长达 26 周
长达 26 周
治疗相关不良事件的累积概率
大体时间：长达 26 周
长达 26 周
不良结核病治疗结果的累积概率
大体时间：在第 26 周
在第 26 周
不良结核病治疗结果的累积概率
大体时间：在第 38 周
在第 38 周
不良结核病治疗结果的累积概率
大体时间：在第 72 周
在第 72 周
Delamanid 最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 4 周
第 4 周
Delamanid 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 4 周
第 4 周
Delamanid 达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 4 周
第 4 周
浓度-时间曲线下的 Delamanid 面积 (AUC)
大体时间：第 4 周
第 4 周
Delamanid 表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：第 4 周
第 4 周
利奈唑胺最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 4 周
第 4 周
利奈唑胺最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 4 周
第 4 周
利奈唑胺达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：第 4 周
第 4 周
利奈唑胺浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 4 周
第 4 周
利奈唑胺表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：第 4 周
第 4 周
治疗期间服用的剂量比例
大体时间：长达 26 周
长达 26 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月11日

初级完成 (估计的)

2024年12月27日

研究完成 (估计的)

2025年11月14日

研究注册日期

首次提交

2021年7月22日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月9日

首次发布 (实际的)

2021年8月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月2日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5356

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在去标识化后，作为出版物结果基础的个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

从出版后 3 个月开始，在 NIH 艾滋病临床试验小组资助期间可用。

IPD 共享访问标准

  • 和谁一起？ 为使用经 AIDS 临床试验组批准的数据提供方法学合理建议的研究人员。
  • 用于什么类型的分析？ 实现艾滋病临床试验小组批准的提案中的目标。
  • 将通过什么机制提供数据？ 研究人员可以使用 AIDS 临床试验组“数据请求”表格提交访问数据的请求：https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/。 获得批准的提案的研究人员在收到数据之前需要签署一份艾滋病临床试验组数据使用协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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