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Strategie di dosaggio del linezolid nella tubercolosi resistente ai farmaci

2 aprile 2024 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase II, prospettico, randomizzato, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza/tollerabilità di due strategie di dosaggio del linezolid in combinazione con un regime di breve durata per il trattamento della tubercolosi polmonare resistente ai farmaci

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia (quanto bene funzionano i farmaci) e la tollerabilità (se i partecipanti interrompono il trattamento a causa degli effetti collaterali di un farmaco o di un trattamento) di un regime di trattamento anti-TBC che confronta due dosi di linezolid (LZD) , combinato con bedaquilina (BDQ), delamanid (DLM) e clofazimina (CFZ). Questo studio misurerà anche il livello di questi medicinali nel sangue dei partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Attualmente non esiste uno "standard di cura" o un singolo regime di trattamento standardizzato raccomandato per tutti coloro che soffrono di tubercolosi resistente ai farmaci (DR-TB). Gli attuali trattamenti DR-TB potrebbero non essere ben tollerati e spesso possono avere effetti collaterali. È necessario identificare farmaci con sufficiente attività anti-TB (trattamento contro la tubercolosi) e buoni profili di sicurezza che possono migliorare i risultati nel trattamento della DR-TB.

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'efficacia e la tollerabilità di un nuovo regime di trattamento anti-TBC di breve durata che confronta due strategie di dosaggio di linezolid (LZD), combinate con bedaquilina (BDQ), delamanid (DLM) e clofazimina (CFZ ). Come obiettivo secondario, lo studio valuterà anche la sicurezza (il livello e il tipo di effetti collaterali di un farmaco o trattamento) della combinazione di questi farmaci.

Tutti nello studio prenderanno questi farmaci una volta al giorno per l'intero periodo di trattamento: BDQ, DLM e CFZ. La differenza tra i due gruppi di trattamento nello studio è nel modo in cui i partecipanti prenderanno il quarto farmaco: LZD. I partecipanti al gruppo A prenderanno una dose di LZD una volta al giorno per l'intero periodo di trattamento. I partecipanti al gruppo B assumeranno una dose più alta di LZD una volta al giorno per 4 settimane e poi continueranno a prendere quella dose più alta di LZD solo tre volte a settimana per il resto del periodo di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

132

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Constance A. Benson, MD
  • Numero di telefono: 619-543-8080
  • Email: cbenson@ucsd.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Botswana
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Reclutamento
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
        • Contatto:
  • Brasile
      • Rio De Janeiro, Brasile, 21040-360
        • Reclutamento
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (Site ID: 12101)
        • Contatto:
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 91850-200
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (Site ID: 12201)
        • Contatto:
  • Filippine
      • Cavite, Filippine, 4114
        • Reclutamento
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center (DLSHSI-AKMRC) (Site ID: 31981)
        • Contatto:
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Reclutamento
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (Site ID: 31730)
        • Contatto:
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Reclutamento
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS (Site ID: 30022)
        • Contatto:
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Non ancora reclutamento
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS (Site ID: 31441)
        • Contatto:
  • Kenya
    • Rift Valley
      • Eldoret, Rift Valley, Kenya, 30100
        • Non ancora reclutamento
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (Site ID: 12601)
        • Contatto:
  • Perù
      • Lima, Perù, 15063
        • Reclutamento
        • Barranco CRS (Site ID: 11301)
        • Contatto:
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2092
        • Reclutamento
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS) (Site ID: 11101)
        • Contatto:
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Sud Africa, 4052
        • Reclutamento
        • Durban International CRS (Site ID: 11201)
        • Contatto:
    • North West Province
      • Rustenburg, North West Province, Sud Africa, 0300
        • Reclutamento
        • Rustenburg CRS (Site ID: 31684)
        • Contatto:
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sud Africa, 7700
        • Reclutamento
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site ID: 31792)
        • Contatto:
      • Cape Town, Western Cape Province, Sud Africa, 7705
        • Reclutamento
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site ID: 31793)
        • Contatto:
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Reclutamento
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
        • Contatto:
          • Daralak Tavornprasit, R.N., M.Sc.
          • Numero di telefono: 176 66-5-3936148
          • Email: daralak.t@cmu.ac.th
    • Bangkok
      • Pathum Wan, Bangkok, Tailandia, 10330
        • Reclutamento
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site ID: 31802)
        • Contatto:
  • Zimbabwe
    • Harare
      • Milton Park, Harare, Zimbabwe
        • Non ancora reclutamento
        • Milton Park CRS (Site ID: 30313)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età maggiore o uguale a 18 anni allo screening.
  2. Tubercolosi polmonare resistente ai farmaci (DR-TB) di nuova diagnosi, con resistenza almeno alla rifampicina o alla rifampicina (che è un farmaco utilizzato nella terapia della tubercolosi) confermata da un campione di espettorato raccolto entro 60 giorni prima dell'ingresso.
  3. Stato di infezione da HIV-1 documentato come assente o presente.
  4. Per i partecipanti che vivono con l'HIV, attualmente in regime di terapia antiretrovirale (ART) o disposti e in grado di iniziare l'ART entro 30 giorni dall'ingresso.
  5. Efavirenz o etravirina (farmaci usati per trattare l'HIV) devono essere interrotti prima che un partecipante inizi i farmaci anti-TBC. Per i partecipanti che assumono efavirenz o etravirina, devono essere disposti e in grado di interromperli almeno 7 giorni prima dell'inizio dello studio farmaci per la tubercolosi.
  6. Per i partecipanti che vivono con l'HIV, il numero di cellule CD4+ (un tipo di globuli bianchi) è maggiore o uguale a 50 cellule/mm3 ottenute entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  7. Per le femmine con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso.

  8. Le donne con potenziale riproduttivo che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare due delle seguenti forme di controllo delle nascite mentre ricevono i farmaci in studio per la tubercolosi e per 30 giorni dopo l'interruzione dei farmaci in studio:

    • Preservativi maschili o femminili
    • Diaframma o cappuccio cervicale (con spermicida, se disponibile)
    • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS)
    • Controllo delle nascite a base di ormoni (ad esempio, contraccettivi orali, Depo-Provera, NuvaRing, impianti)
  9. Valori di laboratorio appropriati determinati dal medico dello studio ottenuti entro 14 giorni prima dell'ingresso.
  10. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (uno strumento di valutazione per la compromissione funzionale) maggiore o uguale a 50 entro 30 giorni prima dell'ingresso.
  11. Capacità e disponibilità del candidato e/o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti per lo studio.
  12. Radiografia del torace ottenuta entro 30 giorni prima dell'ingresso.

Criteri di esclusione:

  1. Documentazione di infezioni attive clinicamente significative (a giudizio del medico dello studio) (comprese le infezioni opportunistiche correlate all'HIV) diverse da tubercolosi e HIV che richiedono un trattamento entro 30 giorni prima dell'ingresso.
  2. Evidenza di malattie metaboliche, gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletriche, oftalmologiche, polmonari, neurologiche, psichiatriche, endocrine, malignità o altre anomalie clinicamente significative (secondo il giudizio del medico dello studio) che potrebbero interferire con i farmaci in studio o procedure.
  3. Incapacità di assumere farmaci per via orale.
  4. TBC sospetta o documentata che coinvolge il sistema nervoso centrale, tubercolosi renale clinicamente significativa o pericardite tubercolare o tubercolosi extrapolmonare in corso che coinvolge altri sistemi di organi che potrebbero interferire con i farmaci o le procedure dello studio, a giudizio del medico dello studio.
  5. Precedente trattamento con uno o più dei farmaci in studio in qualsiasi momento nel passato per un episodio di DR-TB che non è l'episodio qualificante o il trattamento per più di 7 giorni cumulativi con uno o più dei farmaci in studio entro 30 giorni prima ingresso per l'episodio qualificante di DR-TB.
  6. Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o farmaci nella stessa classe dei farmaci in studio.
  7. Abuso attuale noto o sospetto di alcol e/o droghe che, secondo il medico dello studio, è sufficiente a compromettere la sicurezza e/o la collaborazione del partecipante.
  8. Ricezione di eventuali farmaci sperimentali entro 60 giorni prima dell'ingresso.
  9. Storia nota di sindrome del QT prolungato (condizione del ritmo cardiaco che può potenzialmente causare battiti cardiaci veloci e caotici) o attuale intervallo QT prolungato all'elettrocardiogramma di screening (un test medico che rileva anomalie cardiache).
  10. Storia nota di aritmia cardiaca clinicamente significativa (una condizione in cui il cuore batte con un ritmo irregolare o anormale) che richieda farmaci o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, secondo il parere del medico dello studio, entro 60 giorni prima dell'ingresso.
  11. Gravidanza o allattamento al seno in corso, o intenzione di rimanere incinta e/o allattare durante il trattamento in studio.
  12. Uso corrente di inibitori della monoaminossidasi (tipo di farmaco usato per trattare la depressione) o uso entro 30 giorni prima dell'ingresso.
  13. Uso attuale di agenti serotoninergici inclusi antidepressivi SSRI/SNRI o uso precedente entro 30 giorni prima dell'ingresso.
  14. Storia nota di neuropatia ottica (danno al nervo ottico nell'occhio) di qualsiasi grado diagnosticata da un oftalmologo.
  15. Neuropatia periferica in atto (quando i nervi sono danneggiati o distrutti e non possono inviare messaggi dal cervello e dal midollo spinale ai muscoli, alla pelle e ad altre parti del corpo) con gravi parestesie ("formicolio") e/o lieve debolezza o peggio (grado ≥2.).
  16. Peso inferiore a 35 kg (77 libbre).
  17. Attualmente sta assumendo altri farmaci proibiti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A

Tutti nello studio prenderanno bedaquilina (BDQ), delamanid (DLM) e clofazimina (CFZ) una volta al giorno per l'intero periodo di trattamento. I partecipanti al braccio A assumeranno linezolid (LZD) una volta al giorno per l'intero periodo di trattamento.

  • Settimane 1-26: LZD 600 mg una volta al giorno (QD)
  • Settimane 1-2: BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 300 mg QD
  • Settimane 3-8: BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
  • Settimane 9-26: BDQ 100 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
Droga: Linezolid 600 mg
Una compressa da 600 mg assunta per via orale una volta al giorno (QD) al mattino durante le settimane 1-26
Altri nomi:
  • LZD
Droga: Bedaquilina 200 mg
Due compresse da 100 mg assunte per via orale una volta al giorno al mattino durante le settimane 1-8
Altri nomi:
  • BDQ
Droga: Bedaquilina 100 mg
Una compressa da 100 mg assunta per via orale una volta al giorno al mattino durante le settimane 9-26
Altri nomi:
  • BDQ
Droga: Delamanid 300 mg
Sei compresse da 50 mg assunte per via orale una volta al giorno al mattino durante le settimane 1-26
Altri nomi:
  • DLM
Droga: Clofazimina 300 mg
Tre capsule da 100 mg assunte per via orale una volta al giorno al mattino durante le settimane 1-2
Altri nomi:
  • CFZ
Droga: Clofazimina 100 mg
Una capsula da 100 mg assunta per via orale una volta al giorno al mattino durante le settimane 3-26
Altri nomi:
  • CFZ
Sperimentale: Braccio B

Tutti nello studio prenderanno bedaquilina (BDQ), delamanid (DLM) e clofazimina (CFZ) una volta al giorno per l'intero periodo di trattamento. I partecipanti al braccio B assumeranno una dose più alta di linezolid (LZD) una volta al giorno per 4 settimane e poi continueranno a prendere quella dose più alta di LZD solo tre volte a settimana per il resto del periodo di trattamento.

  • Settimane 1-4: LZD 1200 mg una volta al giorno (QD)
  • Settimane 5-26: LZD 1200 mg tre volte a settimana (TIW)
  • Settimane 1-2: BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 300 mg QD
  • Settimane 3-8: BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
  • Settimane 9-26: BDQ 100 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
Droga: Bedaquilina 200 mg
Due compresse da 100 mg assunte per via orale una volta al giorno al mattino durante le settimane 1-8
Altri nomi:
  • BDQ
Droga: Bedaquilina 100 mg
Una compressa da 100 mg assunta per via orale una volta al giorno al mattino durante le settimane 9-26
Altri nomi:
  • BDQ
Droga: Delamanid 300 mg
Sei compresse da 50 mg assunte per via orale una volta al giorno al mattino durante le settimane 1-26
Altri nomi:
  • DLM
Droga: Clofazimina 300 mg
Tre capsule da 100 mg assunte per via orale una volta al giorno al mattino durante le settimane 1-2
Altri nomi:
  • CFZ
Droga: Clofazimina 100 mg
Una capsula da 100 mg assunta per via orale una volta al giorno al mattino durante le settimane 3-26
Altri nomi:
  • CFZ
Droga: Linezolid 1200 mg (QD)
Due compresse da 600 mg assunte per via orale una volta al giorno (QD) al mattino durante le settimane 1-4
Altri nomi:
  • LZD
Droga: Linezolid 1200 mg (TIW)
Due compresse da 600 mg assunte per via orale tre volte alla settimana (TIW; lun-mer-ven) al mattino durante le settimane 5-26
Altri nomi:
  • LZD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Probabilità cumulativa di conversione della coltura dell'espettorato
Lasso di tempo: Fino a 26 settimane
Fino a 26 settimane
Probabilità cumulativa di interruzione permanente di almeno un farmaco anti-TB a causa di eventi avversi, intolleranza o decesso
Lasso di tempo: Fino a 26 settimane
Fino a 26 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità cumulativa di conversione della coltura dell'espettorato
Lasso di tempo: Alla settimana 8
Probabilità di conversione della coltura dell'espettorato in mezzi liquidi
Alla settimana 8
Probabilità cumulativa di conversione della coltura dell'espettorato
Lasso di tempo: Alla settimana 16
Alla settimana 16
Probabilità cumulativa di conversione della coltura dell'espettorato
Lasso di tempo: Alla settimana 26
Alla settimana 26
Probabilità cumulativa di conversione della coltura dell'espettorato
Lasso di tempo: Alla settimana 38
Alla settimana 38
Probabilità cumulativa di interruzione permanente della LZD a causa di eventi avversi, intolleranza o morte; interruzione temporanea di LZD per qualsiasi motivo; e riduzione della dose di LZD
Lasso di tempo: Fino a 26 settimane
Fino a 26 settimane
Probabilità cumulativa di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 26 settimane
Fino a 26 settimane
Probabilità cumulativa di esito sfavorevole del trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: Alla settimana 26
Alla settimana 26
Probabilità cumulativa di esito sfavorevole del trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: Alla settimana 38
Alla settimana 38
Probabilità cumulativa di esito sfavorevole del trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: Alla settimana 72
Alla settimana 72
Concentrazione plasmatica minima di Delamanid (Cmin)
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Concentrazione plasmatica massima di Delamanid (Cmax)
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Tempo di Delamanid per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Area di Delamanid sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Clearance orale apparente di Delamanid (CL/F)
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Concentrazione plasmatica minima di linezolid (Cmin)
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Concentrazione plasmatica massima di linezolid (Cmax)
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Tempo di linezolid per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Area linezolid sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Linezolid clearance orale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Alla settimana 4
Alla settimana 4
Proporzione delle dosi assunte durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 26 settimane
Fino a 26 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 agosto 2022

Completamento primario (Stimato)

27 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

14 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

16 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A5356

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nella pubblicazione, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi dopo la pubblicazione e disponibile per tutto il periodo di finanziamento dell'AIDS Clinical Trials Group da parte del NIH.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

  • Con cui? Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.
  • Per quali tipi di analisi? Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.
  • Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati? I ricercatori possono presentare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo "Richiesta dati" dell'AIDS Clinical Trials Group all'indirizzo: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un Accordo sull'uso dei dati del gruppo di studi clinici sull'AIDS prima di ricevere i dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi

Prove cliniche su Linezolid 600 mg

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