Einfluss von Silymarin-Dosierungen auf die Verringerung medikamenteninduzierter erhöhter Leberenzyme im Vergleich zu Placebo (SILVER)

Einschlusskriterien:

Hinweise auf eine hepatozelluläre, medikamenteninduzierte Schädigung aufgrund der Behandlung*

• ALT/AP-Verhältnis ≥ 5 ((ALT-Spiegel/ALT-Obergrenze des Normalwerts (ULN))/(AP-Spiegel/AP ULN)) ODER Hinweise auf eine medikamenteninduzierte Erhöhung der Leberenzyme
• ALT > 40 U/L und ≤ 2 x ULN
• ALT (> 40 U/L) ≥ 2 Wochen und ≤ 3 Monate 3. Dokumentation (innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening) des Ausschlusses einer Lebergewebeschädigung mittels Ultraschall der Leber oder Fibroscan mit Ergebnissen ≤ 7 kPa (Fibrose-Score von F0 bis F1) 4. BMI ≥ 18 und ≤ 30 5. Medikamente zur Erhöhung der Leberenzyme, die vor dem Screening nach Ermessen des behandelnden Arztes ≥ 8 Wochen lang stabil waren 6. Schriftliche Einverständniserklärung, nachdem über den potenziellen Nutzen und die potenziellen Risiken aufgeklärt wurde die klinische Studie 7. Bereit und in der Lage, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und das Protokoll zu befolgen

Ausschlusskriterien:

1. Einnahme von Silymarin innerhalb der letzten 6 Monate
2. Aktuelle Einnahme und Einnahme innerhalb der letzten 4 Wochen von Arzneimitteln, die nachweislich eine cholestatische oder gemischte hepatozelluläre/cholestatische Leberschädigung auslösen (die zu einer cholestatischen Leberschädigung führt: Amoxicillin und Clavulansäure, anabole Steroide, Chlorpromazin, Clopidogrel, Erythromycin, Irbesartan, Mirtazapin, Östrogen). , Terbinafin; führt zu einer gemischten Leberschädigung: Amitriptylin, Azathioprin, Captopril, Carbamazepin, Clindamycin, Cotrimoxazol, Cyproheptadin, Enalapril, Flutamid, Nitrofurantoin, Phenobarbital, Phenytoin, Sulfonamid, Trazodon, Verapamil)
3. Patienten mit chronischer Lebererkrankung, bestehender Fibrose oder Zirrhose
4. Patienten mit akuter Virushepatitis, Autoimmunhepatitis oder immunvermittelter Hepatitis (z. B. unter Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren), akutem Budd-Chiari-Syndrom, Morbus Wilson und ischämischer Leberschädigung
5. Cholestatische oder gemischte hepatozelluläre/gemischte Leberschädigung
6. Patienten mit Diabetes Typ 1 oder 2
7. Jede bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre
8. Patienten mit chronischen Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa) und Funktionsstörungen der Darmbarriere können nach Ermessen des behandelnden Arztes eingeschlossen werden (z. B. kann der Patient eingeschlossen werden, wenn die Krankheit vom behandelnden Arzt als stabil beurteilt wird, ohne dass eine Beeinträchtigung der Studienergebnisse und der Sicherheit zu erwarten ist). des Patienten)
9. Hinweise auf erhebliche unkontrollierte Begleiterkrankungen oder schwerwiegende und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die wahrscheinlich die Beurteilung der Patientensicherheit und des Studienergebnisses beeinträchtigen
10. Vorgeschichte relevanter Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) und/oder psychiatrischer Erkrankungen und/oder derzeit behandelter Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) und/oder psychiatrischer Erkrankungen
11. Bekannte allergische Reaktionen auf die verwendeten Wirkstoffe oder auf Bestandteile der Arzneimittelzubereitungen, z.B. Mariendistel, Sojaöl, Erdnuss (gemäß Zusammenfassung der Produktmerkmale (SmPc))
12. Kontraindikationen für die Verwendung des Prüfpräparats (IMP), z.B. hereditäre Galactose-Intoleranz, genetischer Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (gemäß SmPC)
13. Probanden mit schweren oder mittelschweren Allergien oder mehreren Arzneimittelallergien, es sei denn, der Prüfer erachtet dies als nicht relevant für die klinische Studie
14. Andere Laborwerte als Zielparameter liegen außerhalb des normalen Bereichs, es sei denn, die Abweichung vom Normalwert wird vom Prüfer als nicht relevant für die klinische Studie beurteilt
15. Positiver Anti-HIV-Test, Anti-HBs- oder Anti-HCV-Test beim Screening
16. Vorgeschichte oder aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
17. Probanden mit einem positiven Drogentest beim Screening (inkl. Alkohol)
18. Regelmäßige Einnahme alkoholischer Nahrungsmittel oder Getränke von ≥ 40 g reinem Ethanol für Männer bzw. ≥ 20 g reinem Ethanol für Frauen pro Tag
19. Teilnahme an einer klinischen Studie in den letzten zwei Monaten vor der individuellen Einschreibung des Probanden oder der aktuellen Teilnahme
20. Einnahme von Arzneimitteln in den letzten zwei Wochen vor Studienbeginn, die die Resorption beeinträchtigen können (z. B. Abführmittel, Metoclopramid, Loperamid, Antazida, H2-Rezeptor-Antagonisten)
21. Probanden, die die schriftlichen und mündlichen Anweisungen nicht verstehen können, insbesondere hinsichtlich der Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie während ihrer Teilnahme an der klinischen Studie ausgesetzt sind
22. Probanden, die nicht damit einverstanden sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, wie in der Note for Guidance on Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceuticals (CPMP/ICH/286/95, Modifikation), November 2000, definiert