Impacto de las dosis de silimarina para disminuir las enzimas hepáticas elevadas inducidas por fármacos en comparación con el placebo (SILVER)

Criterios de inclusión:

Evidencia de lesión hepatocelular inducida por fármacos debido al tratamiento*

• Relación ALT/AP ≥ 5 ((nivel de ALT/límite superior normal de ALT (LSN))/(nivel de AP/LSN de AP)) O Evidencia de elevación de las enzimas hepáticas inducida por fármacos
• ALT > 40 U/L y ≤ 2 x LSN
• ALT (> 40 U/L) ≥ 2 semanas y ≤ 3 meses 3. Documentación (dentro de las últimas 4 semanas antes de la selección) de exclusión de daño del tejido hepático mediante ecografía del hígado o Fibroscan con resultados ≤ 7 kPa (puntuación de fibrosis de F0 a F1) 4. IMC ≥ 18 y ≤ 30 5. Medicación inductora de elevación de enzimas hepáticas estable durante ≥ 8 semanas antes de la selección a criterio del médico tratante 6. Consentimiento informado por escrito, después de haber sido informado sobre el beneficio potencial y los riesgos potenciales de el ensayo clínico 7. Dispuesto y capaz de entender el consentimiento informado y seguir el protocolo

Criterio de exclusión:

1. Uso de silimarina en los últimos 6 meses
2. Ingesta actual e ingesta en las últimas 4 semanas de fármacos que se ha demostrado que inducen lesión hepática colestásica o mixta hepatocelular/colestásica (que inducen lesión hepática colestásica: amoxicilina y ácido clavulánico, esteroides anabólicos, clorpromazina, clopidogrel, eritromicina, irbesartán, mirtazapina, estrógeno , terbinafina; inductores de daño hepático mixto: amitriptilina, azatioprina, captopril, carbamazepina, clindamicina, cotrimoxazol, ciproheptadina, enalapril, flutamida, nitrofurantoína, fenobarbital, fenitoína, sulfonamida, trazodona, verapamilo)
3. Pacientes con enfermedad hepática crónica, fibrosis existente o cirrosis
4. Pacientes con hepatitis viral aguda, hepatitis autoinmune o hepatitis inmunomediada (p. ej., con tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario), síndrome de Budd-Chiari agudo, enfermedad de Wilson y daño hepático isquémico
5. Lesión hepática colestásica o mixta hepatocelular/mixta
6. Pacientes con diabetes tipo 1 o 2
7. Cualquier malignidad en los últimos 5 años
8. Pacientes con enfermedades intestinales crónicas (p. ej., colitis ulcerosa) y disfunción de la barrera intestinal a discreción del médico tratante (p. ej., el paciente puede ser incluido si el médico tratante considera que la enfermedad es estable sin que exista probabilidad de interferencia con los resultados del estudio y la seguridad). del paciente)
9. Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas o enfermedades graves y/o no controladas que probablemente interfieran con la evaluación de la seguridad del paciente y del resultado del estudio
10. Antecedentes de trastornos relevantes del sistema nervioso central (SNC) y/o psiquiátricos y/o trastornos del SNC y/o psiquiátricos tratados actualmente
11. Reacciones alérgicas conocidas a los ingredientes activos utilizados o a los componentes de las preparaciones farmacéuticas, p. cardo mariano, aceite de soja, cacahuete (según el resumen de las características del producto (SmPc))
12. Contraindicaciones para usar el medicamento en investigación (IMP), p. intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia genética de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa (según ficha técnica)
13. Sujetos con alergias severas o moderadas o alergias a múltiples medicamentos, a menos que el investigador lo considere no relevante para el ensayo clínico.
14. Valores de laboratorio distintos de los parámetros objetivo fuera del rango normal a menos que el investigador considere que la desviación de lo normal no es relevante para el ensayo clínico
15. Prueba anti-VIH, antiHBs o anti-VHC positiva en la selección
16. Antecedentes o dependencia actual de drogas o alcohol
17. Sujetos con una prueba de drogas positiva en la selección (incl. alcohol)
18. Ingesta regular de alimentos o bebidas alcohólicas de ≥ 40 g de etanol puro para hombres o ≥ 20 g de etanol puro para mujeres por día
19. Participación en un ensayo clínico durante los dos últimos meses anteriores a la inscripción individual del sujeto o participación actual
20. Uso de medicamentos durante las últimas dos semanas antes del inicio que pueden afectar la absorción (p. laxantes, metoclopramida, loperamida, antiácidos, antagonistas de los receptores H2)
21. Sujetos que no puedan comprender las instrucciones escritas y verbales, en particular con respecto a los riesgos e inconvenientes a los que estarán expuestos durante su participación en el ensayo clínico.
22. Sujetos que no aceptan aplicar métodos anticonceptivos adecuados según se define en la Nota de orientación sobre estudios de seguridad no clínicos para la realización de ensayos clínicos en humanos para productos farmacéuticos (CPMP/ICH/286/95, modificación), noviembre de 2000