A szilimarin dózisok hatása a kábítószer által kiváltott emelkedett májenzimek csökkentésére a placebóhoz képest (SILVER)

Bevételi kritériumok:

Bizonyíték a hepatocelluláris gyógyszer okozta károsodásra a kezelés miatt*

• ALT/AP arány ≥ 5 ((ALT szint/ALT normál felső határ (ULN))/(AP szint/AP ULN)) VAGY A májenzimek gyógyszer által kiváltott emelkedésének bizonyítéka
• ALT > 40 U/L és ≤ 2 x ULN
• ALT (> 40 U/L) ≥ 2 hét és ≤ 3 hónap 3. A májszövetkárosodás kizárásának dokumentálása (a szűrés előtti utolsó 4 hétben) máj ultrahanggal vagy Fibroscan vizsgálattal, ≤ 7 kPa eredménnyel (fibrózis pontszám F0-tól F1-ig) 4. BMI ≥ 18 és ≤ 30 5. A májenzim-emelkedést indukáló gyógyszeres kezelés ≥ 8 hétig stabil a szűrés előtt a kezelőorvos mérlegelése szerint 6. Írásbeli beleegyezés, miután tájékoztatták a kezelés lehetséges előnyeiről és kockázatairól a klinikai vizsgálat 7. Hajlandó és képes megérteni a tájékozott beleegyezést és követni a protokollt

Kizárási kritériumok:

1. A szilimarin használata az elmúlt 6 hónapban
2. Olyan gyógyszerek jelenlegi bevitele és az elmúlt 4 héten belüli bevétele, amelyekről kimutatták, hogy kolesztatikus vagy kevert hepatocelluláris/kolesztatikus májkárosodást váltanak ki (kolesztatikus májkárosodást okozó: amoxicillin és klavulánsav, anabolikus szteroidok, klórpromazin, klopidogrel, eritromicin, irbezartán , terbinafin; vegyes májkárosodást okozó: amitriptilin, azatioprin, kaptopril, karbamazepin, klindamicin, ko-trimoxazol, ciproheptadin, enalapril, flutamid, nitrofurantoin, fenobarbitál, fenitoin, szulfonamid,, vera trapazodone)
3. Krónikus májbetegségben, fennálló fibrózisban vagy cirrhosisban szenvedő betegek
4. Akut vírusos hepatitisben, autoimmun hepatitisben vagy immunmediált hepatitisben (például immunkontroll-gátló kezelésben), akut Budd-Chiari-szindrómában, Wilson-kórban és ischaemiás májkárosodásban szenvedő betegek
5. Kolesztatikus vagy vegyes hepatocelluláris/vegyes májkárosodás
6. 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek
7. Bármilyen rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben
8. Krónikus bélbetegségben (pl. fekélyes vastagbélgyulladás) és intestinalis barrier diszfunkcióban szenvedő betegek a kezelőorvos mérlegelése szerint (pl. a beteg bevonható, ha a betegséget a kezelőorvos stabilnak ítéli meg, és ez nem befolyásolja a vizsgálati eredményeket és a biztonságosságot a betegé)
9. Jelentős kontrollálatlan kísérő betegségek vagy súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségek bizonyítéka, amelyek valószínűleg befolyásolják a beteg biztonságának és a vizsgálati eredménynek az értékelését
10. Releváns központi idegrendszeri (CNS) és/vagy pszichiátriai rendellenességek és/vagy jelenleg kezelt központi idegrendszeri és/vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében
11. Ismert allergiás reakciók az alkalmazott hatóanyagokra vagy a gyógyszerkészítmények összetevőire, pl. máriatövis, szójaolaj, földimogyoró (az alkalmazási előírás (SmPc) szerint)
12. A vizsgálati gyógyszer (IMP) alkalmazásának ellenjavallatai, pl. örökletes galaktóz intolerancia, genetikai laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar (az alkalmazási előírás szerint)
13. Súlyos vagy közepesen allergiás vagy többféle gyógyszerallergiában szenvedő alanyok, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ez a klinikai vizsgálat szempontjából nem releváns
14. A célparamétereken kívüli laboratóriumi értékek a normál tartományon kívül vannak, kivéve, ha a normálistól való eltérést a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a klinikai vizsgálat szempontjából nem releváns
15. Pozitív anti-HIV-teszt, anti-HBs- vagy anti-HCV-teszt a szűréskor
16. A kábítószer- vagy alkoholfüggőség története vagy jelenlegi állapota
17. Pozitív drogteszttel rendelkező alanyok a szűréskor (beleértve alkohol)
18. Alkoholtartalmú ételek vagy italok rendszeres fogyasztása naponta ≥ 40 g tiszta etanolt férfiaknak vagy ≥ 20 g tiszta etanolt nőknek
19. Klinikai vizsgálatban való részvétel az alany egyéni felvételét megelőző utolsó két hónapban vagy a jelenlegi részvétel
20. Olyan gyógyszerek alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző utolsó két hétben, amelyek befolyásolhatják a felszívódást (pl. hashajtók, metoklopramid, loperamid, antacidok, H2-receptor antagonisták)
21. Azok az alanyok, akik nem képesek megérteni az írásbeli és szóbeli utasításokat, különös tekintettel azokra a kockázatokra és kellemetlenségekre, amelyeknek ki lesznek téve a klinikai vizsgálatban való részvételük során
22. Azok az alanyok, akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásához, a 2000. novemberi 2000. novemberi Megjegyzés a nem-klinikai biztonságossági vizsgálatokhoz a humán klinikai vizsgálatok végzéséhez a gyógyszerekkel kapcsolatban (CPMP/ICH/286/95, módosítás).