Impacto das dosagens de silimarina para diminuir as enzimas hepáticas elevadas induzidas por drogas em comparação com o placebo (SILVER)

Critério de inclusão:

Evidência de lesão hepatocelular induzida por drogas devido ao tratamento*

• Relação ALT/AP ≥ 5 ((nível ALT/ALT limite superior do normal (LSN))/(nível AP/AP LSN)) OU evidência de elevação induzida por drogas das enzimas hepáticas
• ALT > 40 U/L e ≤ 2 x LSN
• ALT (> 40 U/L) ≥ 2 semanas e ≤ 3 meses 3. Documentação (nas últimas 4 semanas antes da triagem) de exclusão de lesão do tecido hepático usando ultrassonografia do fígado ou Fibroscan com resultados ≤ 7 kPa (escore de fibrose de F0 a F1) 4. IMC ≥ 18 e ≤ 30 5. Medicação indutora de elevação de enzimas hepáticas estável por ≥ 8 semanas antes da triagem, a critério do médico assistente 6. Consentimento informado por escrito, após ter sido informado sobre o benefício potencial e os riscos potenciais de o ensaio clínico 7. Disposto e capaz de entender o consentimento informado e seguir o protocolo

Critério de exclusão:

1. Uso de silimarina nos últimos 6 meses
2. Ingestão atual e ingestão nas últimas 4 semanas de medicamentos que demonstraram induzir lesão hepática colestática ou hepatocelular/colestática mista (induzindo lesão hepática colestática: amoxicilina e ácido clavulânico, esteroides anabolizantes, clorpromazina, clopidogrel, eritromicina, irbesartana, mirtazapina, estrogênio , terbinafina; induzindo lesão hepática mista: amitriptilina, azatioprina, captopril, carbamazepina, clindamicina, cotrimoxazol, ciproheptadina, enalapril, flutamida, nitrofurantoína, fenobarbital, fenitoína, sulfonamida, trazodona, verapamil)
3. Pacientes com doença hepática crônica, fibrose existente ou cirrose
4. Pacientes com hepatite viral aguda, hepatite autoimune ou hepatite imunomediada (por exemplo, com tratamento com inibidor de checkpoint imunológico), síndrome aguda de Budd-Chiari, doença de Wilson e lesão hepática isquêmica
5. Lesão hepática colestática ou mista hepatocelular/mista
6. Pacientes com diabetes tipo 1 ou 2
7. Qualquer malignidade nos últimos 5 anos
8. Pacientes com doenças intestinais crônicas (por exemplo, colite ulcerativa) e disfunção da barreira intestinal a critério do médico assistente (por exemplo, o paciente pode ser incluído se a doença for considerada estável pelo médico assistente sem provável interferência nos resultados do estudo e na segurança do paciente)
9. Evidência de doenças concomitantes não controladas significativas ou doenças graves e/ou não controladas que possam interferir na avaliação da segurança do paciente e do resultado do estudo
10. Histórico de distúrbios relevantes do sistema nervoso central (SNC) e/ou psiquiátricos e/ou distúrbios do SNC e/ou psiquiátricos atualmente tratados
11. Reações alérgicas conhecidas aos ingredientes ativos utilizados ou aos constituintes das preparações farmacêuticas, por ex. cardo mariano, óleo de soja, amendoim (de acordo com o Resumo das Características do Produto (SmPc))
12. Contra-indicações para usar o medicamento experimental (PIM), por ex. intolerância hereditária à galactose, deficiência genética de lactase ou má absorção de glucose-galactose (de acordo com o RCM)
13. Indivíduos com alergias graves ou moderadas ou alergias a múltiplos medicamentos, a menos que seja considerado não relevante para o ensaio clínico pelo investigador
14. Valores laboratoriais diferentes dos parâmetros-alvo fora do intervalo normal, a menos que o desvio do normal seja julgado pelo investigador como não relevante para o ensaio clínico
15. Teste anti-HIV positivo, teste anti-HBs ou anti-HCV na triagem
16. História ou dependência atual de drogas ou álcool
17. Indivíduos com teste de drogas positivo na triagem (incl. álcool)
18. Ingestão regular de alimentos ou bebidas alcoólicas de ≥ 40 g de etanol puro para homens ou ≥ 20 g de etanol puro para mulheres por dia
19. Participação em um ensaio clínico durante os últimos dois meses anteriores à inscrição individual do sujeito ou participação atual
20. Uso de drogas durante as últimas duas semanas antes da linha de base que pode afetar a absorção (por exemplo, laxantes, metoclopramida, loperamida, antiácidos, antagonistas dos receptores H2)
21. Sujeitos incapazes de compreender as instruções escritas e verbais, em particular no que diz respeito aos riscos e inconvenientes a que estarão expostos durante a sua participação no ensaio clínico
22. Indivíduos que não concordam em aplicar métodos anticoncepcionais adequados, conforme definido na Nota para Orientação sobre Estudos de Segurança Não-Clínica para a Condução de Ensaios Clínicos em Humanos para Produtos Farmacêuticos (CPMP/ICH/286/95, modificação), novembro de 2000