Effekten av silymarindoser för att minska läkemedelsinducerade förhöjda leverenzymer jämfört med placebo (SILVER)

Inklusionskriterier:

Bevis på hepatocellulär läkemedelsinducerad skada på grund av behandling*

• ALT/AP-förhållande ≥ 5 ((ALT-nivå/ALT övre normalgräns (ULN))/(AP-nivå/AP ULN)) ELLER bevis på läkemedelsinducerad förhöjning av leverenzymer
• ALT > 40 U/L och ≤ 2 x ULN
• ALT (> 40 U/L) ≥ 2 veckor och ≤ 3 månader 3. Dokumentation (inom de senaste 4 veckorna före screening) av uteslutning av levervävnadsskada med hjälp av antingen ultraljudsundersökning av levern eller Fibroscan med resultat ≤ 7 kPa (fibrospoäng på F0 till F1) 4. BMI ≥ 18 och ≤ 30 5. Leverenzymhöjning som inducerar medicin stabil i ≥ 8 veckor före screening enligt den behandlande läkarens gottfinnande 6. Skriftligt informerat samtycke, efter att ha informerats om potentiell nytta och potentiella risker med den kliniska prövningen 7. Villig och kapabel att förstå informerat samtycke och följa protokollet

Exklusions kriterier:

1. Användning av silymarin under de senaste 6 månaderna
2. Aktuellt intag och intag under de senaste 4 veckorna av läkemedel som har visat sig inducera kolestatisk eller blandad hepatocellulär/kolestatisk leverskada (inducerar kolestatisk leverskada: amoxicillin och klavulansyra, anabola steroider, klorpromazin, klopidogrel, eryzathrobes, miryzathrobes, eryzathrobes , terbinafin; inducerar blandad leverskada: amitriptylin, azatioprin, kaptopril, karbamazepin, clindamycin, co-trimoxazol, cyproheptadin, enalapril, flutamid, nitrofurantoin, fenobarbital, fenydonamid, trapazomilfonid, vera
3. Patienter med kronisk leversjukdom, existerande fibros eller cirros
4. Patienter med akut viral hepatit, autoimmun hepatit eller immunmedierad hepatit (t.ex. med behandling med immunkontrollpunktshämmare), akut Budd-Chiaris syndrom, Wilsons sjukdom och ischemisk leverskada
5. Kolestatisk eller blandad hepatocellulär/blandad leverskada
6. Patienter med diabetes typ 1 eller 2
7. Eventuell malignitet under de senaste 5 åren
8. Patienter med kroniska tarmsjukdomar (t.ex. ulcerös kolit) och tarmbarriärdysfunktion enligt den behandlande läkarens gottfinnande (t.ex. patienten kan inkluderas om sjukdomen bedöms som stabil av den behandlande läkaren utan någon trolig störning av studieresultaten och säkerheten av patienten)
9. Bevis på betydande okontrollerade samtidiga sjukdomar eller allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar som sannolikt kommer att störa utvärderingen av patientens säkerhet och studieresultatet
10. Historik med relevanta centrala nervsystemet (CNS) och/eller psykiatriska störningar och/eller för närvarande behandlade CNS och/eller psykiatriska störningar
11. Kända allergiska reaktioner mot de använda aktiva ingredienserna eller mot beståndsdelar i de farmaceutiska preparaten, t.ex. mjölktistel, sojaolja, jordnötter (enligt produktresumén (SmPc))
12. Kontraindikationer för att använda prövningsläkemedlet (IMP), t.ex. ärftlig galaktosintolerans, genetisk laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption (enligt produktresumén)
13. Försökspersoner med svår eller måttlig allergi eller flera läkemedelsallergier om det inte bedöms som inte relevant för den kliniska prövningen av utredaren
14. Andra laboratorievärden än målparametrar utanför normalområdet om inte avvikelsen från det normala bedöms som inte relevant för den kliniska prövningen av utredaren
15. Positivt anti-HIV-test, antiHBs- eller anti-HCV-test vid screening
16. Historik av eller aktuellt drog- eller alkoholberoende
17. Försökspersoner med positivt drogtest vid screening (inkl. alkohol)
18. Regelbundet intag av alkoholhaltig mat eller dryck på ≥ 40 g ren etanol för män eller ≥ 20 g ren etanol för kvinnor per dag
19. Deltagande i en klinisk prövning under de senaste två månaderna före individuell registrering av försökspersonen eller nuvarande deltagande
20. Användning av läkemedel under de senaste två veckorna före Baseline som kan påverka absorptionen (t. laxermedel, metoklopramid, loperamid, antacida, H2-receptorantagonister)
21. Försökspersoner som inte kan förstå de skriftliga och muntliga instruktionerna, särskilt vad gäller risker och olägenheter de kommer att utsättas för under sitt deltagande i den kliniska prövningen
22. Försökspersoner som inte samtycker till att använda adekvata preventivmetoder enligt definitionen i anmärkning till vägledning om icke-kliniska säkerhetsstudier för genomförande av humana kliniska prövningar för läkemedel (CPMP/ICH/286/95, modifiering), november 2000