Effekten av Silymarin-doser for å redusere medikamentinduserte forhøyede leverenzymer sammenlignet med placebo (SILVER)

Inklusjonskriterier:

Bevis på hepatocellulær medikamentindusert skade på grunn av behandling*

• ALT/AP-forhold ≥ 5 ((ALT-nivå/ALT øvre normalgrense (ULN))/(AP-nivå/AP ULN)) ELLER bevis på legemiddelindusert økning av leverenzymer
• ALT > 40 U/L og ≤ 2 x ULN
• ALT (> 40 U/L) ≥ 2 uker og ≤ 3 måneder 3. Dokumentasjon (innen de siste 4 ukene før screening) av utelukkelse av levervevsskade ved bruk av enten ultralyd av leveren eller Fibroscan med resultater ≤ 7 kPa (fibrosepoeng på F0 til F1) 4. BMI ≥ 18 og ≤ 30 5. Leverenzymheving som induserer medisin stabil i ≥ 8 uker før screening etter behandlende leges skjønn 6. Skriftlig informert samtykke, etter å ha blitt informert om potensiell nytte og potensiell risiko ved den kliniske studien 7. Villig og i stand til å forstå informert samtykke og følge protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av silymarin de siste 6 månedene
2. Nåværende inntak og inntak i løpet av de siste 4 ukene av legemidler som har vist seg å indusere kolestatisk eller blandet hepatocellulær/kolestatisk leverskade (induserer kolestatisk leverskade: amoksicillin og klavulansyre, anabole steroider, klorpromazin, klopidogrel, eryzathrobes, eryzathrobes, eryzathrobes, , terbinafin; induserer blandet leverskade: amitriptylin, azatioprin, kaptopril, karbamazepin, clindamycin, ko-trimoksazol, cyproheptadin, enalapril, flutamid, nitrofurantoin, fenobarbital, fenydonamid, trapazosulfonamid, vera
3. Pasienter med kronisk leversykdom, eksisterende fibrose eller cirrhose
4. Pasienter med akutt viral hepatitt, autoimmun hepatitt eller immunmediert hepatitt (f.eks. med behandling med immunkontrollpunkthemmere), akutt Budd-Chiari syndrom, Wilson sykdom og iskemisk leverskade
5. Kolestatisk eller blandet hepatocellulær/blandet leverskade
6. Pasienter med diabetes type 1 eller 2
7. Eventuell malignitet de siste 5 årene
8. Pasienter med kroniske tarmsykdommer (f.eks. ulcerøs kolitt) og tarmbarrieredysfunksjon etter den behandlende legens skjønn (f.eks. kan pasienten inkluderes hvis sykdommen vurderes som stabil av den behandlende legen uten sannsynlig forstyrrelse av studieresultatene og sikkerheten av pasienten)
9. Bevis på betydelige ukontrollerte samtidige sykdommer eller alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer som sannsynligvis vil forstyrre evalueringen av pasientens sikkerhet og studieresultatet
10. Anamnese med relevante sentralnervesystem (CNS) og/eller psykiatriske lidelser og/eller for tiden behandlede CNS og/eller psykiatriske lidelser
11. Kjente allergiske reaksjoner på de aktive ingrediensene som brukes eller på bestanddeler i de farmasøytiske preparatene, f.eks. melketistel, soyaolje, peanøtt (i henhold til sammendrag av produktegenskaper (SmPc))
12. Kontraindikasjoner for bruk av undersøkelsesmiddelet (IMP), f.eks. arvelig galaktoseintoleranse, genetisk laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon (i henhold til preparatomtalen)
13. Personer med alvorlige eller moderate allergier eller flere legemiddelallergier med mindre det vurderes som uaktuelt for den kliniske utprøvingen av etterforskeren
14. Andre laboratorieverdier enn målparametere utenfor normalområdet med mindre avviket fra normalen vurderes som uaktuelt for den kliniske studien av utrederen
15. Positiv anti-HIV-test, antiHBs- eller anti-HCV-test ved screening
16. Historie om eller nåværende narkotika- eller alkoholavhengighet
17. Personer med positiv medikamenttest ved screening (inkl. alkohol)
18. Regelmessig inntak av alkoholholdig mat eller drikke på ≥ 40 g ren etanol for menn eller ≥ 20 g ren etanol for kvinner per dag
19. Deltakelse i en klinisk utprøving i løpet av de siste to månedene før individuell påmelding av forsøkspersonen eller nåværende deltakelse
20. Bruk av legemidler i løpet av de siste to ukene før baseline som kan påvirke absorpsjonen (f. avføringsmidler, metoklopramid, loperamid, antacida, H2-reseptorantagonister)
21. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å forstå de skriftlige og muntlige instruksjonene, spesielt angående risikoene og ulempene de vil bli utsatt for under deres deltakelse i den kliniske utprøvingen
22. Forsøkspersoner som ikke godtar å bruke adekvate prevensjonsmetoder som definert i Note for Guidance on Non-Clinical Safety Studies for Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceuticals (CPMP/ICH/286/95, modifikasjon), november 2000