Virkning af Silymarin-dosering for at reducere lægemiddelinducerede forhøjede leverenzymer sammenlignet med placebo (SILVER)

Inklusionskriterier:

Bevis på hepatocellulær lægemiddelinduceret skade på grund af behandling*

• ALT/AP-forhold ≥ 5 ((ALT-niveau/ALT øvre normalgrænse (ULN))/(AP-niveau/AP ULN)) ELLER Bevis på lægemiddelinduceret forhøjelse af leverenzymer
• ALT > 40 U/L og ≤ 2 x ULN
• ALT (> 40 U/L) ≥ 2 uger og ≤ 3 måneder 3. Dokumentation (inden for de sidste 4 uger før screening) af udelukkelse af levervævsskade ved brug af enten ultralyd af leveren eller Fibroscan med resultater ≤ 7 kPa (fibrose-score på F0 til F1) 4. BMI ≥ 18 og ≤ 30 5. Leverenzymforhøjelse inducerende medicin stabil i ≥ 8 uger før screening efter den behandlende læges skøn 6. Skriftligt informeret samtykke, efter at være blevet informeret om potentielle fordele og potentielle risici ved det kliniske forsøg 7. Villig og i stand til at forstå informeret samtykke og følge protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af silymarin inden for de sidste 6 måneder
2. Aktuelt indtag og indtag inden for de sidste 4 uger af lægemidler, der har vist sig at inducere kolestatisk eller blandet hepatocellulær/kolestatisk leverskade (fremkalder kolestatisk leverskade: amoxicillin og clavulansyre, anabolske steroider, chlorpromazin, clopidogrel, eryzathrobes, eryzathrobes, eryzathrobes, , terbinafin; inducerer blandet leverskade: amitriptylin, azathioprin, captopril, carbamazepin, clindamycin, co-trimoxazol, cyproheptadin, enalapril, flutamid, nitrofurantoin, phenobarbital, phenydonamid, trapazomilhonamid, vera
3. Patienter med kronisk leversygdom, eksisterende fibrose eller cirrhose
4. Patienter med akut viral hepatitis, autoimmun hepatitis eller immunmedieret hepatitis (f.eks. med behandling med immuncheckpoint-hæmmere), akut Budd-Chiari-syndrom, Wilsons sygdom og iskæmisk leverskade
5. Kolestatisk eller blandet hepatocellulær/blandet leverskade
6. Patienter med diabetes type 1 eller 2
7. Enhver malignitet inden for de seneste 5 år
8. Patienter med kroniske tarmsygdomme (f.eks. colitis ulcerosa) og tarmbarrieredysfunktion efter den behandlende læges skøn (f.eks. kan patienten inkluderes, hvis sygdommen vurderes som stabil af den behandlende læge uden sandsynlig indblanding i undersøgelsens resultater og sikkerheden af patienten)
9. Evidens for betydelige ukontrollerede samtidige sygdomme eller alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, der sandsynligvis vil interferere med evalueringen af ​​patientens sikkerhed og af undersøgelsesresultatet
10. Anamnese med relevante centralnervesystem (CNS) og/eller psykiatriske lidelser og/eller aktuelt behandlede CNS og/eller psykiatriske lidelser
11. Kendte allergiske reaktioner på de anvendte aktive ingredienser eller på bestanddele af de farmaceutiske præparater, f.eks. marietidsel, sojaolie, jordnødder (ifølge produktresumé (SmPc))
12. Kontraindikationer til brug af forsøgslægemidlet (IMP), f.eks. arvelig galactoseintolerance, genetisk laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption (ifølge produktresuméet)
13. Forsøgspersoner med svær eller moderat allergi eller multiple lægemiddelallergier, medmindre det vurderes som ikke relevant for det kliniske forsøg af investigator
14. Andre laboratorieværdier end målparametre uden for normalområdet, medmindre afvigelsen fra det normale vurderes som ikke relevant for det kliniske forsøg af investigator
15. Positiv anti-HIV-test, antiHBs- eller anti-HCV-test ved screening
16. Historie om eller aktuel stof- eller alkoholafhængighed
17. Forsøgspersoner med positiv stoftest ved screening (inkl. alkohol)
18. Regelmæssigt indtag af alkoholholdige fødevarer eller drikkevarer på ≥ 40 g ren ethanol til mænd eller ≥ 20 g ren ethanol til kvinder om dagen
19. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste to måneder forud for individuel tilmelding af forsøgspersonen eller nuværende deltagelse
20. Brug af lægemidler inden for de sidste to uger forud for baseline, der kan påvirke absorptionen (f. afføringsmidler, metoclopramid, loperamid, antacida, H2-receptorantagonister)
21. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at forstå de skriftlige og mundtlige instruktioner, især med hensyn til de risici og gener, de vil blive udsat for under deres deltagelse i det kliniske forsøg
22. Forsøgspersoner, der ikke accepterer at anvende passende svangerskabsforebyggende metoder som defineret i Note til vejledning om ikke-kliniske sikkerhedsundersøgelser til gennemførelse af humane kliniske forsøg med lægemidler (CPMP/ICH/286/95, modifikation), november 2000