Impatto dei dosaggi di silimarina per ridurre gli enzimi epatici elevati indotti dai farmaci rispetto al placebo (SILVER)

Criterio di inclusione:

Evidenza di danno epatocellulare indotto da farmaci dovuto al trattamento*

• Rapporto ALT/AP ≥ 5 ((livello ALT/limite superiore della norma ALT (ULN))/(livello AP/AP ULN)) O Evidenza di aumento indotto dal farmaco degli enzimi epatici
• ALT > 40 U/L e ≤ 2 x ULN
• ALT (> 40 U/L) ≥ 2 settimane e ≤ 3 mesi 3. Documentazione (entro le ultime 4 settimane prima dello screening) dell'esclusione del danno tissutale epatico mediante ecografia del fegato o Fibroscan con risultati ≤ 7 kPa (punteggio di fibrosi di F0 a F1) 4. BMI ≥ 18 e ≤ 30 5. Aumento degli enzimi epatici che inducono farmaco stabile per ≥ 8 settimane prima dello screening a discrezione del medico curante 6. Consenso informato scritto, dopo essere stato informato sui potenziali benefici e sui potenziali rischi di la sperimentazione clinica 7. Volontà e capacità di comprendere il consenso informato e seguire il protocollo

Criteri di esclusione:

1. Uso di silimarina negli ultimi 6 mesi
2. Assunzione corrente e assunzione nelle ultime 4 settimane di farmaci che hanno dimostrato di indurre danno epatico colestatico o misto epatocellulare/colestatico (che induce danno epatico colestatico: amoxicillina e acido clavulanico, steroidi anabolizzanti, clorpromazina, clopidogrel, eritromicina, irbesartan, mirtazapina, estrogeni , terbinafina; induce danno epatico misto: amitriptilina, azatioprina, captopril, carbamazepina, clindamicina, cotrimossazolo, ciproeptadina, enalapril, flutamide, nitrofurantoina, fenobarbital, fenitoina, sulfamidico, trazodone, verapamil)
3. Pazienti con malattia epatica cronica, fibrosi esistente o cirrosi
4. Pazienti con epatite virale acuta, epatite autoimmune o epatite immuno-mediata (ad esempio, con trattamento con inibitori del checkpoint immunitario), sindrome di Budd-Chiari acuta, malattia di Wilson e danno epatico ischemico
5. Danno epatico colestatico o misto epatocellulare/misto
6. Pazienti con diabete di tipo 1 o 2
7. Qualsiasi neoplasia negli ultimi 5 anni
8. Pazienti con malattie intestinali croniche (ad esempio, colite ulcerosa) e disfunzione della barriera intestinale a discrezione del medico curante (ad esempio, il paziente può essere incluso se la malattia è giudicata stabile dal medico curante senza probabile interferenza con i risultati dello studio e la sicurezza del paziente)
9. Evidenza di significative malattie concomitanti non controllate o malattie gravi e/o non controllate che possono interferire con la valutazione della sicurezza del paziente e dell'esito dello studio
10. Storia di disturbi rilevanti del sistema nervoso centrale (SNC) e/o psichiatrici e/o di disturbi del SNC e/o psichiatrici attualmente trattati
11. Reazioni allergiche note ai principi attivi utilizzati o ai componenti delle preparazioni farmaceutiche, ad es. cardo mariano, olio di soia, arachidi (secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP))
12. Controindicazioni all'uso del medicinale sperimentale (IMP), ad es. intolleranza ereditaria al galattosio, deficit genetico di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio (secondo RCP)
13. Soggetti con allergie gravi o moderate o allergie multiple a farmaci a meno che non siano giudicati non rilevanti per la sperimentazione clinica dallo sperimentatore
14. Valori di laboratorio diversi dai parametri target al di fuori dell'intervallo normale a meno che la deviazione dal normale non sia giudicata non rilevante per la sperimentazione clinica dallo sperimentatore
15. Test anti-HIV, anti-HBs o anti-HCV positivo allo Screening
16. Storia o attuale dipendenza da droghe o alcol
17. Soggetti con test antidroga positivo allo screening (incl. alcool)
18. Assunzione regolare di cibi o bevande alcoliche di ≥ 40 g di etanolo puro per i maschi o ≥ 20 g di etanolo puro per le femmine al giorno
19. Partecipazione a una sperimentazione clinica negli ultimi due mesi prima dell'arruolamento individuale del soggetto o della partecipazione attuale
20. Uso di farmaci durante le ultime due settimane prima del basale che possono influire sull'assorbimento (ad es. lassativi, metoclopramide, loperamide, antiacidi, antagonisti del recettore H2)
21. Soggetti che non sono in grado di comprendere le istruzioni scritte e verbali, in particolare per quanto riguarda i rischi e gli inconvenienti a cui saranno esposti durante la loro partecipazione alla sperimentazione clinica
22. Soggetti che non accettano di applicare metodi contraccettivi adeguati come definito nella Nota di orientamento sugli studi non clinici sulla sicurezza per la conduzione di studi clinici sull'uomo per prodotti farmaceutici (CPMP/ICH/286/95, modifica), novembre 2000