Thrombozyten- und Immunantwort im Covid-19-Impfstoff (Vax-SPEED-IT)

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist eine systemische, potenziell schwere und lebensbedrohliche Erkrankung, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ausgelöst wird. Seit die ersten Fälle einer SARSCoV-2-Infektion im Dezember 2019 offiziell diagnostiziert wurden, wurden weltweit mehr als 280 Millionen Fälle und 5 Millionen Todesfälle gemeldet. Als Reaktion auf diesen Notfall im Bereich der öffentlichen Gesundheit hat die internationale Wissenschaftsgemeinschaft enorme Anstrengungen unternommen, um das Virus zu verstehen und einen sicheren Impfstoff zu entwickeln, um die Ausbreitung von COVID-19 zu verhindern. Nur wenige Tage, nachdem die Weltgesundheitsorganisation den Ausbruch von SarsCoV-2 zu einer globalen Pandemie erklärt hatte, wurde die Struktur des Virusproteins Spike veröffentlicht [1], die entscheidende Hinweise für die Entwicklung von Impfstoffen lieferte. Innerhalb von weniger als 12 Monaten wurden mehrere Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 entwickelt. Der erste in Europa zugelassene und in Italien bereits verabreichte Impfstoff ist der von BioNTech-Pfizer entwickelte COVID-19-RNA-Impfstoff (BNT162b2). Sowohl dieser als auch der von Moderna entwickelte Impfstoff bestehen aus einem Lipid-Nanopartikel (LNP), das eine nukleosidmodifizierte Boten-RNA (mRNA), die die genaue genetische Information des Immunogens (SARS-CoV-2 Spike-Protein voller Länge) kodiert, an das Antigen liefert präsentierenden Zellen und löst starke Immunantworten aus. mRNA wird vorübergehend exprimiert, integriert sich nicht in das Genom und wird durch physiologische Wege abgebaut. mRNA Impfstoffe sind molekular gut definiert und werden effizient aus DNA-Vorlagen durch In-vitro-Transkription synthetisiert, die frei von Material zellulären und tierischen Ursprungs ist. Die mRNA-Produktion und die LNP-Formulierung sind schnelle Prozesse mit hoher Skalierbarkeit, wodurch diese Technologie für die schnelle Impfstoffentwicklung und die Bereitstellung von Impfstoffen für Pandemien geeignet ist [2].

Beide mRNA-Impfstoffe, die mit einem Zwei-Dosen-Schema verabreicht werden, bieten nachweislich einen 94-95%igen Schutz gegen Covid-19 bei Personen ab 16 Jahren [3,4]. Die thromboinflammatorische Reaktion auf diese Impfstoffe wurde jedoch nie untersucht, da sie eine völlig neue Technologie nutzen. Beispielsweise wurde berichtet, dass mRNA-Impfstoffe unmittelbar nach der Impfstoffverabreichung insbesondere bei jungen Erwachsenen hochreaktogen sind [3], aber wir wissen nicht, welche Zellen die frühe Immunantwort auf LNP-mRNA-Impfstoffe beim Menschen antreiben und ob Blutplättchen aktiviert werden Gut. Darüber hinaus ist nicht bekannt, ob Frauen, die eine erhöhte Immunantwort auf andere Impfstoffe haben, in der Lage sind, eine schnellere Reaktion auf diese neue Art von Impfstoffen aufzubauen.

ZIELE DER STUDIE

Primäres Ziel Charakterisierung der Thrombozyten- und Immunantwort sowie des Thrombozyten-Immun-Crosstalks bei Patienten, die sich einer SARS-CoV-2-Impfung unterziehen.

Sekundäres Ziel Untersuchung der Kurzzeitkinetik des Immunsystems und der Antikörperantwort bei Personen, die sich einer SARS-CoV-2-Impfung unterziehen.

STUDIENPROTOKOLL

Wir werden weibliche und männliche (1:1) Freiwillige ohne Anzeichen einer Infektion aufnehmen, die einer SARS-CoV-2-Impfung unterzogen werden.

Eingeschriebene gesunde Freiwillige werden gebeten, sich zu folgenden Zeitpunkten venösen Blutentnahmen zu unterziehen:

• T0: 0-24 Stunden vor der ersten Impfdosis;
• T1: 72 ± 24 Stunden nach der ersten Dosis der Impfstoffverabreichung;
• T2: 10 ± 2 Tage nach Verabreichung der ersten Dosis des Impfstoffs;
• T3: 0-24 Stunden vor der zweiten Impfdosis;
• T4: 72 ± 24 Stunden nach der zweiten Dosis der Impfstoffverabreichung;
• T5: 10 ± 2 Tage nach der zweiten Dosis der Impfstoffverabreichung.

Ein kleines Aliquot von mit Natriumcitrat antikoaguliertem Blut wird innerhalb von 1 Stunde nach der Blutentnahme verwendet, um In-vivo-Assays durchzuführen (siehe Liste unten), der Rest wird innerhalb von 2 Stunden zentrifugiert und Plasma- und Serumproben werden bei -80 °C gelagert für weitere Analysen (siehe Liste unten).

VERWEISE

1. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS.Cryo-EM-Struktur des 2019-nCoV-Spikes in der Präfusionskonformation. Wissenschaft. 13. März 2020;367(6483):1260-1263. doi:10.1126/science.abb2507.
2. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA-Impfstoffe – eine neue Ära in der Vakzinologie. Nat Rev Drug Discov. 2018 Apr;17(4):261-279. doi:10.1038/nr.2017.243.
3. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Sicherheit und Wirksamkeit des BNT162b2-mRNA-Covid-19-Impfstoffs. N Engl. J Med. 2020;383(27):2603-2615. doi:10.1056/NEJMoa2034577
4. Anderson EJ, Rouphael NG, Widge AT, Jackson LA, et al.; mRNA-1273-Studiengruppe. Sicherheit und Immunogenität des SARS-CoV-2-mRNA-1273-Impfstoffs bei älteren Erwachsenen. N Engl. J Med. 17. Dez. 2020;383(25):2427-2438. doi: 10.1056/NEJMoa2028436.
5. Lanza GA, Barone L, Scalone G, et al.; Entzündungsbedingte Wirkungen einer adjuvanten Influenza-A-Impfung auf die Thrombozytenaktivierung und die kardiale autonome Funktion. J Intern Med. 2011 Jan;269(1):118-25. doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02285.x.

Zu Studienbeginn (T0) wird jeder eingeschriebene Erwachsene gebeten, einen kurzen Fragebogen auszufüllen, um Informationen zu Ausgangsmerkmalen, früherer relevanter Krankengeschichte (d. h. chronische Erkrankungen, Einnahme von Medikamenten mit besonderem Schwerpunkt auf Immunsuppressiva), Rauchen und Exposition gegenüber SARS-CoV-2 (d. h. wenn eine vorherige Diagnose von COVID-19 erhalten wurde).

Zu jedem weiteren Zeitpunkt (T1-T4) wird jeder Teilnehmer gebeten, einen kurzen Fragebogen zu Symptomen im Zusammenhang mit der Impfung, dem Auftreten einer COVID-19-Infektion und den verwendeten Medikamenten auszufüllen, um mögliche Störfaktoren zu berücksichtigen.