Bloedplaatjes- en immuunrespons in Covid-19-vaccin (Vax-SPEED-IT)

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een systemische, mogelijk ernstige en levensbedreigende ziekte die wordt veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Sinds de eerste gevallen van SARSCoV-2-infectie officieel werden gediagnosticeerd, in december 2019, zijn er wereldwijd meer dan 280 miljoen gevallen en 5 miljoen doden gemeld. Als reactie op deze noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid heeft de internationale wetenschappelijke gemeenschap zich enorm ingespannen om het virus te begrijpen en een veilig vaccin te ontwikkelen om de verspreiding van COVID-19 te voorkomen. Slechts enkele dagen nadat de Wereldgezondheidsorganisatie de uitbraak van SarsCoV-2 tot een wereldwijde pandemie had uitgeroepen, werd de structuur van het virale Spike-eiwit gepubliceerd [1], dat cruciale aanwijzingen heeft opgeleverd voor het ontwerpen van vaccins. Binnen minder dan 12 maanden zijn er verschillende vaccins tegen SARS-CoV-2 ontwikkeld. Het eerste vaccin dat in Europa is goedgekeurd en dat al in Italië wordt toegediend, is het COVID-19 RNA-vaccin, ontwikkeld door BioNTech-Pfizer (BNT162b2). Zowel dit vaccin als het door Moderna ontwikkelde vaccin bestaat uit een lipidenanodeeltje (LNP) dat een nucleoside-gemodificeerd boodschapper-RNA (mRNA) aflevert dat codeert voor de precieze genetische informatie van het immunogeen (SARS-CoV-2 full-length spike-eiwit) aan antigeen cellen presenteren en krachtige immuunresponsen opwekken. mRNA wordt tijdelijk tot expressie gebracht, integreert niet in het genoom en wordt afgebroken door fysiologische routes. vaccins zijn moleculair goed gedefinieerd, efficiënt gesynthetiseerd uit DNA-templates door in vitro transcriptie, die vrij is van cel- en dierlijk materiaal. mRNA-productie en LNP-formulering zijn snelle processen met hoge schaalbaarheid, waardoor deze technologie geschikt is voor snelle vaccinontwikkeling en levering van pandemische vaccins [2].

Van beide mRNA-vaccins, toegediend met een regime van twee doses, is aangetoond dat ze 94-95% bescherming bieden tegen Covid-19 bij personen van 16 jaar of ouder [3,4]. De trombo-inflammatoire respons op deze vaccins is echter nooit onderzocht, omdat ze gebruik maken van een volledig nieuwe technologie. Er werd bijvoorbeeld gemeld dat mRNA-vaccins direct na toediening van het vaccin zeer reactogeen zijn, met name bij jonge volwassenen [3], maar we weten niet welke cellen de vroege immuunrespons op LNP-mRNA-vaccins bij mensen aandrijven en of bloedplaatjes geactiveerd worden als goed. Bovendien is het niet bekend of vrouwen, die een verhoogde immuunrespons op andere vaccins hebben, sneller kunnen reageren op dit nieuwe type vaccins.

DOELEN VAN DE STUDIE

Primaire doelstelling Het karakteriseren van de bloedplaatjes- en immuunrespons en de bloedplaatjes-immuunoverspraak bij proefpersonen die SARS-CoV-2-vaccinatie ondergaan.

Nevendoel Het bestuderen van de kortetermijnkinetiek van de immuun- en antilichaamrespons bij personen die een SARS-CoV-2-vaccinatie ondergaan.

LEERPROTOCOOL

We zullen vrouwelijke en mannelijke (1:1) vrijwilligers inschrijven zonder tekenen van infectie die zullen worden onderworpen aan SARS-CoV-2-vaccinatie.

Ingeschreven gezonde vrijwilligers zullen worden gevraagd om veneuze bloedafnames te ondergaan op de volgende tijdstippen:

• T0: 0-24 uur vóór de eerste dosis van het vaccin;
• T1: 72 ± 24 uur na toediening van de eerste dosis vaccin;
• T2: 10 ± 2 dagen na toediening van de eerste dosis vaccin;
• T3: 0-24 uur voor de tweede dosis vaccin;
• T4: 72 ± 24 uur na toediening van de tweede dosis vaccin;
• T5: 10 ± 2 dagen na toediening van de tweede dosis vaccin.

Binnen 1 uur na bloedafname wordt een klein deel van het met natriumcitraat ontstold bloed gebruikt om in-vivotesten uit te voeren (zie onderstaande lijst), de rest wordt binnen 2 uur gecentrifugeerd en de plasma- en serummonsters worden bij -80°C bewaard. voor verdere analyse (zie onderstaande lijst).

REFERENTIES

1. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS. Cryo-EM-structuur van de 2019-nCoV-piek in de prefusie-conformatie. Wetenschap. 13 maart 2020;367(6483):1260-1263. doi:10.1126/science.abb2507.
2. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA-vaccins - een nieuw tijdperk in vaccinologie. Nat Rev Drug Ontdekking. april 2018;17(4):261-279. doi:10.1038/nrd.2017.243.
3. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Veiligheid en werkzaamheid van het BNT162b2 mRNA Covid-19-vaccin. N Engl J Med. 2020;383(27):2603-2615. doi:10.1056/NEJMoa2034577
4. Anderson EJ, Rouphael NG, Widge AT, Jackson LA, et al.; mRNA-1273 Studiegroep. Veiligheid en immunogeniciteit van SARS-CoV-2 mRNA-1273-vaccin bij oudere volwassenen. N Engl J Med. 17 december 2020;383(25):2427-2438. doi: 10.1056/NEJMoa2028436.
5. Lanza GA, Barone L, Scalone G, et al.; Ontstekingsgerelateerde effecten van adjuvante influenza A-vaccinatie op de activering van bloedplaatjes en de autonome hartfunctie. J Intern Med. 2011 jan;269(1):118-25. doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02285.x.

Bij baseline (T0) zal elke ingeschreven volwassene worden gevraagd een korte vragenlijst in te vullen om informatie te verstrekken over baseline-kenmerken, eerdere relevante medische geschiedenis (d.w.z. chronische medische aandoeningen, gebruik van medicijnen met een bijzondere focus op immunosuppressiva), roken en blootstelling aan SARS-CoV-2 (d.w.z. als een eerdere diagnose van COVID-19 werd ontvangen).

Op elk later tijdstip (T1-T4) wordt elke deelnemer gevraagd een korte vragenlijst in te vullen over symptomen die verband houden met vaccinatie, het optreden van COVID-19-infectie en gebruikte medicijnen, om rekening te houden met mogelijke confounders.