Blodplader og immunrespons i Covid-19-vaccine (Vax-SPEED-IT)

Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) er en systemisk, potentielt alvorlig og livstruende sygdom, udløst af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Siden de første tilfælde af SARSCoV-2-infektion blev officielt diagnosticeret, i december 2019, er mere end 280 millioner tilfælde og 5 millioner dødsfald blevet erklæret på verdensplan. Som reaktion på denne folkesundhedsnødsituation har det internationale videnskabelige samfund gjort en enorm indsats for at forstå virussen og udvikle en sikker vaccine for at forhindre spredning af COVID-19. Blot få dage efter, at Verdenssundhedsorganisationen erklærede SarsCoV-2-udbruddet for en global pandemi, blev det offentliggjort strukturen af ​​det virale Spike-protein [1], som har givet kritiske spor til at designe vacciner. Inden for mindre end 12 måneder er flere vacciner mod SARS-CoV-2 blevet udviklet. Den første vaccine, der er blevet godkendt i Europa, og som allerede administreres i Italien, er COVID-19 RNA-vaccinen, udviklet af BioNTech-Pfizer (BNT162b2). Både denne vaccine og den, der er udviklet af Moderna, består af en lipid-nanopartikel (LNP), der leverer et nukleosid-modificeret messenger-RNA (mRNA), der koder for den præcise genetiske information af immunogenet (SARS-CoV-2 fuldlængde spike-protein) til antigenet præsenterer celler og fremkalder potente immunresponser. mRNA udtrykkes forbigående, integreres ikke i genomet og nedbrydes af fysiologiske veje.mRNA Vacciner er molekylært veldefinerede, syntetiseret effektivt fra DNA-skabeloner ved in vitro-transkription, som er celle- og animalsk materiale-fri. mRNA-produktion og LNP-formulering er hurtige processer med høj skalerbarhed, hvilket gør denne teknologi velegnet til hurtig vaccineudvikling og pandemisk vaccineforsyning [2].

Begge mRNA-vacciner, administreret med et to-dosis regime, har vist sig at give en 94-95% beskyttelse mod Covid-19 hos personer 16 år eller ældre [3,4]. Den tromboinflammatoriske reaktion mod disse vacciner er dog aldrig blevet undersøgt, da de udnytter en helt ny teknologi. For eksempel blev det rapporteret, at mRNA-vacciner er stærkt reaktogene lige efter vaccineadministration, især hos unge voksne [3], men vi ved ikke, hvilke celler der driver den tidlige immunreaktion på LNP-mRNA-vacciner hos mennesker, og hvis blodplader bliver aktiveret som godt. Desuden vides det ikke, om kvinder, som har et øget immunrespons på andre vacciner, er i stand til at montere en hurtigere respons på denne nye type vacciner.

UNDERSØGELSENS MÅL

Primært mål At karakterisere blodplade- og immunresponset og blodplade-immun krydstale hos personer, der gennemgår SARS-CoV-2-vaccination.

Sekundært mål At studere den kortsigtede kinetik af immunforsvaret og antistofresponset hos personer, der gennemgår SARS-CoV-2-vaccination.

STUDIEPROTOKOL

Vi vil tilmelde kvindelige og mandlige (1:1) frivillige uden tegn på infektion, som vil blive udsat for SARS-CoV-2-vaccination.

Tilmeldte raske frivillige vil blive bedt om at gennemgå venøse blodabstinenser på følgende tidspunkter:

• T0: 0-24 timer før den første dosis af vaccinen;
• T1: 72±24 timer efter den første vaccinedosis;
• T2: 10±2 dage efter første dosis af vaccineadministration;
• T3: 0-24 timer før den anden vaccinedosis;
• T4: 72±24 timer efter anden vaccinedosis;
• T5: 10±2 dage efter anden vaccinedosis.

En lille alikvot blod antikoaguleret med natriumcitrat vil blive brugt inden for 1 time fra blodudtagning til at udføre in vivo assays (se listen nedenfor), resten vil blive centrifugeret inden for 2 timer, og plasma- og serumprøver vil blive opbevaret ved -80°C for yderligere analyse (se listen nedenfor).

REFERENCER

1. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS.Cryo-EM-strukturen af ​​2019-nCoV-spidsen i præfusionskonformationen. Videnskab. 13. marts 2020;367(6483):1260-1263. doi:10.1126/science.abb2507.
2. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA-vacciner - en ny æra inden for vaccinologi. Nat Rev Drug Discov. 2018 Apr;17(4):261-279. doi:10.1038/nrd.2017.243.
3. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Sikkerhed og effektivitet af BNT162b2 mRNA Covid-19-vaccinen. N Engl J Med. 2020;383(27):2603-2615. doi:10.1056/NEJMoa2034577
4. Anderson EJ, Rouphael NG, Widge AT, Jackson LA, et al.; mRNA-1273 undersøgelsesgruppe. Sikkerhed og immunogenicitet af SARS-CoV-2 mRNA-1273-vaccine hos ældre voksne. N Engl J Med. 17. december 2020;383(25):2427-2438. doi: 10.1056/NEJMoa2028436.
5. Lanza GA, Barone L, Scalone G, et al.; Inflammationsrelaterede virkninger af adjuverende influenza A-vaccination på blodpladeaktivering og hjerteautonomifunktion. J Praktikant Med. 2011 Jan;269(1):118-25. doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02285.x.

Ved baseline (T0) vil hver voksen tilmeldt blive bedt om at udfylde et kort spørgeskema for at give oplysninger om baseline karakteristika, tidligere relevant sygehistorie (dvs. kroniske medicinske tilstande, brug af lægemidler med særligt fokus på immunsuppressive midler), rygning og eksponering for SARS-CoV-2 (dvs. hvis en tidligere diagnose af COVID-19 er modtaget).

På ethvert yderligere tidspunkt (T1-T4) vil hver deltager blive bedt om at udfylde et kort spørgeskema om symptomer relateret til vaccination, forekomst af COVID-19-infektion og anvendte lægemidler for at tage højde for potentielle konfoundere.